NPY在精神疾病发病机制中的研究进展

郑慧娴 王 帆 王志仁 康毅敏 范宏振 李英丽 赵富帅 赵丽丽 新 燕

神经肽Y(Neuropeptide Y，NPY)是由36个氨基酸［1］组成的高度保守的神经肽，属于胰多肽类家族［2］。NPY在实验动物和人类中的研究主要集中在行为学、神经生理学、遗传学以及特异靶向治疗等领域［2］。然而，目前针对NPY在精神疾病的分子遗传学研究还局限于单基因个别位点的遗传多态性或其表达产物在中枢神经系统中某些生物活性因子的作用。虽然已经找到了与精神疾病相关的多个单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism，SNP)位点，但鉴于全基因组关联研究(Genome-wide association study，GWAS)［3］和连锁不平衡分析(Linkage disequilibrium)［4］的局限性，故还需要应用新的技术来检测精神疾病的易感基因和SNP位点，将假阳性结果(比如家族遗传和环境因素造成的)降到最低，或许能更进一步的认识精神疾病的发病机制。

NPY在人体中发挥多种重要的生理作用，包括心血管系统、内分泌系统、免疫系统等方面，并与人类大脑的奖赏系统有十分密切的关系［5］。NPY主要参与中枢神经系统电活动，包括海马丘脑电通路、应激反应、食物摄取［6］、癫痫［7］、神经元退行性变［7］、精神疾病等研究［8］。

NPY既可以抑制神经元过度兴奋，又可以保护神经元免受甲基苯丙胺(Methamphetamine，METH)的毒性作用而诱发细胞死亡［9］。分子遗传学的研究发现，NPY参与各种精神疾病和成瘾疾病的发病机制，如精神分裂症［10］、抑郁症、焦虑症、酒依赖综合征及酒精戒断状态等［8］。现将NPY在精神疾病发病机制中的研究进展作一简单综述。

1 神经系统与NPY

NPY的分布十分广泛，如消化系统、循环系统、神经系统等，主要以神经递质形式发挥作用［11］。……