阿立哌唑与利培酮口服液治疗门诊老年期痴呆精神行为症状的对照研究

胡 健 吕 梅 范思佳

老年期痴呆是老年期各种痴呆的总称，主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)和血管性痴呆(Vascular dementia，VD)。老年期痴呆除出现多种认知功能缺损外还常伴有精神行为症状，如失眠、焦虑、抑郁、幻觉、妄想等，在痴呆中约占90%［1］，往往需要抗精神病药物治疗。本文对阿立哌唑和利培酮口服液治疗老年期痴呆患者的精神行为症状(BPSD)进行对照研究，报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象为我院2012年1～12月门诊患者。入组标准:(1)符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)阿尔茨海默病(AD)或血管性痴呆(VD)诊断标准;(2)痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)［2］总分≥8分，简易智力状态检查评分＜24分，以激越性问卷(CMAI)评定患者的激越行为发生频率［3］;(3)年龄60～89岁，平均(74.0 ±3.8)岁，性别不限;(4)排除严重躯体疾病和其他精神疾病，取得家属知情同意，常规实验室检查无明显异常;(5)入组前1周未使用任何抗精神病药。共纳入68例，按门诊就诊先后顺序随机分为阿立哌唑组35例，其中男19例，女16例;年龄60～89岁，平均(73.68±6.41)岁;病程3～12年，平均(6.32±3.24)年。利培酮口服液组33例，男18例，女15例;年龄60～88岁，平均(74.82 ±5.46)岁;病程3～13年，平均(5.86±6.32)年。上述各项指标两组比较无显著差异(P ＞0.05)。

1.2 方法 阿立哌唑起始剂量2.5 mg/d，最大剂量20 mg/d，平均(14.5 ±3.5)mg/d;利培酮口服液起始剂量0.25 mg/d，最大剂量 4 mg/d，平均(2.50±1.21)mg/d。疗程8周。在治疗前及治疗后第2、4、6、8周末分别以BEHAVE-AD和CMAI减分率评定疗效，减分率≥60%为显效，≥30%为有效，＜30% 为无效，以治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定不良反应。并在治疗前后检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图和脑电图。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.0软件包进行t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组治疗前及治疗后各时间点BEHAVE-AD量表评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后第6、8周末评分均较治疗前显著下降(P＜0.01)。阿立哌唑组显效12例(34.3%)，有效19例(54.3%)，无效 4 例(11.4%)，总有效率88.6%;利培酮口服液组显效12例(36.4%)，有效18例(54.5%)，无效3 例(9.1%)，总有效率90.9%。两组组内比较，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后BEHAVE-AD评分比较()

表1 两组治疗前后BEHAVE-AD评分比较()

注:与治疗前比较，*P ＜0.01

2.2 两组CMAI评分比较 两组治疗前及治疗后各时间点CMAI量表评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组治疗后第6、8周末评分均较治疗前显著下降(P＜0.01)。阿立哌唑组有效率为87.2%，显效率为40.2%，利培酮口服液组有效率89.4%，显效率为42.6%，两组比较疗效差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后CMAI评分比较()

表2 两组治疗前后CMAI评分比较()

注:与治疗前比较，*P ＜0.01

2.3 两组不良反应比较 实验室检查及TESS评分，阿立哌唑组不良反应少于利培酮口服液组，在嗜睡、肌强直、静坐不能和震颤等方面差异有显著性(P＜0.01)。见表 3。

3 讨论

老年期痴呆精神行为症状(BPSD)发生的具体原因不明，相关研究认为可能与大脑皮层及皮层下结构损害、脑代谢改变、多种神经递质系统功能异常、遗传因素和心理社会因素等有关［4］。阿立哌唑是新一代抗精神病药，为中枢DA和5-HT平衡拮抗剂，通过平衡调节中枢不同DA神经通路的功能发挥抗精神病作用［5］。利培酮口服液对治疗老年期痴呆患者的精神行为症状更有效，使用方便、准确，是一种安全有效的治疗BPSD的非典型抗精神病药物［6］。

表3 两组患者的不良反应比较［n(%)］

本研究显示阿立哌唑组总有效率88.6%，利培酮口服液组总有效率90.9%，疗效相当。但阿立哌唑的安全性与不良反应更优于利培酮，其不良反应发生率明显低于利培酮，其原因可能是阿立哌唑拮抗5-HT2A受体，使黑质－纹状体通路的5-HT能活性降低，从而逆转此通路的D2受体拮抗作用而降低不良反应。另外，阿立哌唑作用于受体时，产生的作用介于激动和拮抗之间，作用于黑质-纹状体通路时不是完全拮抗D2受体，而利培酮仅有D2受体拮抗作用，故阿立哌唑不良反应的发生率较低。与相关文献报道基本一致［7］。

总之，阿立哌唑和利培酮口服液治疗BPSD同为理想药物，但阿立哌唑在不良反应发生率方面安全性优于利培酮口服液。所以阿立哌唑是治疗痴呆精神行为障碍的理想药物。

［1］盛树力.老年性痴呆及相关疾病［M］.北京:科学技术文献出版社，2006:67

［2］盛建华，陈美娟.阿尔茨海默病病理行为评分表信度和效度［J］.临床精神医学杂志，2001，11:57－59

［3］张明园.精神科量表评定手册［M］.2版.长沙:湖南科学技术出版社，2003:16－43

［4］高之旭，盛建华.痴呆行为和精神症状的临床特征、病理基础及治疗研究进展.精神科临床新进展［M］.北京:中华医学电子音像出版社，2005:92－95

［5］Jeffrey A.lieberman.Dopamin Partial Agonists:A New Class of Antipsychotic［J］.CNS Drugs，2004，18(4):251－267

［6］龚广厚，姜可，沈青峰，等.利培酮口服液治疗老年期痴呆患者精神行为症状的对照研究［J］.精神医学杂志，2008，21(5):386－387

［7］李韧，刘小琴，李晓玲，等.阿立哌唑治疗阿尔茨海默病行为和精神症状的临床对照研究［J］.中国医药指南，2011，9(19):26－27