基因指导下的抗凝治疗

吴岩峰，丁红，刘庆萍，王辉

1 概述

抗凝治疗（anticoagulant therapy）是栓塞类疾病非常重要的治疗手段，涉及临床多个学科。例如，急性心肌梗死的抗凝治疗能够显著降低不稳定心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死患者急性期和长期的缺血风险；心房颤动患者的抗凝治疗能够预防心源性卒中；外科术后或妊娠期、产褥期合并深静脉血栓形成的预防等[1-2]。目前临床常用的抗凝药物包括肝素、华法林等传统药物，以及一些新型的口服抗凝药物，如达比加群（dabigatran）、利伐沙班（rivaroxaban）、阿哌沙班（apixaban）等[3]。不同抗凝药物的作用机制及途径各不相同，并且血栓栓塞性疾病的病因不同，结合患者本身的异质性，导致抗凝治疗经常面临着抗凝不足导致致命的血栓形成，抗凝过度导致出血，严重危及生命的风险。因此如何进行个体化的抗凝治疗有着非常重要的临床意义[4]。

随着药物基因组学的发展，近年来药物代谢的基因效应在抗凝治疗个体化管理方面越来越受到重视。本文章就与华法林等抗凝药物治疗效应密切相关的基因研究做一综述，为基因指导下的抗凝治疗做初步探讨。

2 华法林的药物基因组学

2.1 细胞色素P45 0酶 细胞色素P45 0酶（cytochrome P450，CYP450）是一种以血红素为辅基的b族细胞色素超家族蛋白酶，参与药物在肝内降解的第Ⅰ相反应。它由10个家族（1～4、7、11、17、19、21、26）组成，其中1～4家族主要参与药物及外来活性物质的代谢，后6种家族常参与一些重要的内源性物质的生物合成与代谢[5]。涉及药物代谢的细胞色素P450主要为CYP1、CYP2、CYP3家族中的7种亚型：CYP3A4（占P450代谢药物的47%），CYP2D6（28%），CYP2C9（10%），CYP2C19（5%），CYP2E1（4%），CYP2B6（4%），CYP1A2（2%）。……