文拉法辛致不良反应文献分析

李光灿，肖召安

(重庆开县人民医院，重庆 405400)

文拉法辛(venlafaxine，商品名博乐欣、怡诺思)为选择性5－羟色胺(5－HT)及去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制剂(SNRIs)，用于治疗抑郁症，于1994年批准上市，自上市以来备受关注，现已成为全球新一代抗抑郁的首选药。文拉法辛对各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症均有显著疗效。抗抑郁疗效确切、不良反应少是其成功的主要原因，但随着临床的广泛应用，其不良反应也日渐显现。现将近年来国内文献报道的文拉法辛致不良反应总结分析如下。

1 资料与分析

1.1 锥体外系反应2例[1]

病例1，男，35岁，因抑郁症口服文拉法辛25 mg，每日2次，2 d后出现四肢震颤，走路呈慌张步态，静坐不能，停药2 d后上述症状消失；再次服药1 d，又出现上述症状，改用其他抗抑郁药。病例2，女，52岁，因抑郁症每次口服文拉法辛25 mg，每日2次，3 d后四肢震颤，肌张力高，静坐不能，焦虑不安，即给予药物治疗，2 d后症状减轻，3周后抑郁症状缓解。

分析：文拉法辛因其抗抑郁疗效好、不良反应少，现已成为一种安全有效的新型抗抑郁药。此2例患者震颤和静坐不能同时出现，确系文拉法辛所致。其机制可能与中枢5－HT增强而抑制多巴胺功能有关。在处理上，给予抗胆碱能药、减量或停药后症状均可消失。

1.2 尿路症状 2例[2－3]

病例 1，男，15岁，因抑郁症口服文拉法辛25 mg，每日3次，第4天出现尿频尿急，继之腰酸背痛，此时并无焦虑、失眠症状；于是将文拉法辛减至25 mg，每日2次，4 d后尿路症状消失；症状消失3 d后，文拉法辛再次增至25 mg，每日3次，3 d后又出现尿频尿急和腰酸背痛，且无焦虑、失眠症状，再度将文拉法辛减至25 mg，每日 2次，2 d后尿路症状消失。病例 2，男，23岁，因抑郁症口服文拉法辛25 mg，每日2次，7 d后文拉法辛增至50 mg，每日2次，加量后当天夜里即出现尿频症状，第4天患者自行将文拉法辛减量至25 mg，每日2次，1 d后症状基本消失。

分析：文拉法辛引起尿频尿急的作用机制可能是，其可阻断NA回收，NA能激动肾上腺素α1受体，收缩膀胱括约肌，过度收缩膀胱括约肌可引起尿意，出现尿频尿急。由于不伴有焦虑、失眠，故不认为是文拉法辛的致焦虑效应所致。至于文拉法辛引起腰酸背痛的机制，尚无法解释，有待进一步研究。在处理上，减量或停药后症状均可消失或缓解。

1.3 5－羟色胺综合征(SS)1例[4]

患者，女，36岁，因抑郁症每天加用口服文拉法辛50～225 mg，41 d后出现肌张力增高，颈部僵硬，但无抽搐，血常规显示中性粒细胞偏高。即停用文拉法辛，随后几日患者相继出现面部潮红，烦躁，颈僵硬，阵发性肌肉震颤，多汗，经1周对症处理及支持治疗，药物不良反应彻底消失。

分析：SS是一种由于药物及其相互作用产生的中枢和外周神经系统5－HT过多所致的药物不良反应综合征，主要临床表现为精神症状、自主神经功能亢进，神经肌肉功能异常，而无其他锥体外系体征。使用文拉法辛时，中枢神经系统中5－HT含量增加，从而导致SS的发生。SS多在最初服药或药物加量时出现，所以在临床应用时要密切观察药物的不良反应。轻度SS是自限性的，当药物停用后，症状很快消退，必要时给以抗5－HT药物治疗。

1.4 出血1例[5]

患者，女，41岁，因抑郁症每日服用文拉法辛并逐渐加量到每日100 mg，用药20 d后，她注意到月经明显增多并持续多天。2个月后，除月经过多外还出现自发性皮下出血，立即停用文拉法辛，5 d后紫癜消失，但1个月后由于抑郁症复发，再次服用文拉法辛50 mg/d，连续3 d后，膝关节到髋关节前后又开始出现密集的紫斑，再次停药后，症状消失。

分析：文拉法辛引起出血的机制可能与5－HT的血管收缩和扩张的调节作用有关，而5－HT可能是一种导致外周出血的介质，因此在使用文拉法辛时应注意此种出血不良反应，特别是已有出血倾向的患者更应注意。出现出血严重情况下，应立即停药，并给止血药等对症治疗。一般轻症状，停药后可缓解。

1.5 皮疹 1例[6]

患者，女，38岁，因抑郁症口服文拉法辛50 mg，每日2次，7周后，患者双上臂内侧出现散在红色斑丘疹，高出皮肤，有痒感。将文拉法辛加大剂量至150 mg/d，皮疹加重，躯干、四肢均出现成片红色丘疹。遂停用文拉法辛，输液促进排泄，换用西酞普兰治疗，3 d后皮疹消失，此后未再出现皮疹症状。

分析：文拉法辛属SNRIs类药物，因其抗抑郁疗效显著，不良反应轻微，目前临床广泛应用，但导致皮疹相关报道不多。此例可能与患者对药物的耐受性低、敏感性高有关，应引起临床医生的注意。

学习者在没有全面掌握目的语的规则的情况下通常会依赖母语，把母语的思维方式和使用方法套用到对目的语的学习中去，从而引起学习者母语的负迁移，这种母语知识的干扰常常见于目的语的初学者中，是引起第二语言初期学习过程中产生偏误的主要原因之一。比如在英语中可以用“not much”、“not many”即“不多”来表示“少”，汉语中则不可以。

1.6 停药反应1例[7]

患者，男，42岁，因抑郁症口服文拉法辛37.5mg，每日2次，4周后痊愈，继续治疗6个月，精神状态得到稳定；而后减少剂量至37.5 mg，每日1次，耐受性良好。但在停用文拉法辛后36 h内，出现体位性眩晕，导致明显的活动不能，并伴有恶心和轻度头痛。再次服用该药时，上述症状迅速出现；后减量至18.75 mg/d，3周后再停药，眩晕症状有所发展，但在3周内逐渐消失。

分析：三环类抗抑郁药有停药症状发生的报道，据悉其发生的重要机制是胆碱能和去甲肾上腺素能超敏反应。选择性5－HT再摄取抑制剂也有停药反应，这可能是因对5－HT再摄取抑制作用的适应性所致。而文拉法辛的停药反应也可能是因对5－HT和NA再摄取抑制作用的适应性所致，同时其半衰期较短(5 h)，会增加停药反应发生的可能性。虽然厂家提供的资料提示本品在使用150 mg/d以上的剂量时可能发生停药反应，但临床报道却发现在低剂量时也可发生，因此提醒在任何剂量范围都应慎用本品，并在停药前逐步减量。

1.7 大叶性肺炎1例[8]

患者，女，43岁，因无精神病性症状的抑郁症晨服文拉法辛75～100 mg，每日1次，2周后，患者出现高热寒战、胸痛、咳铁锈色痰，立即抗炎对症治疗，效果不佳，后停用文拉法辛、抗炎对症治疗5 d后痊愈。

分析：世界卫生组织（WHO）全球药物不良反应信息报告，文拉法辛与严重呼吸道疾病有关。文拉法辛用于治疗抑郁症，于1994年批准上市，荷兰药物警戒中心到2005年底已收到4例为嗜酸性粒细胞性肺炎的报告。WHO数据库已收到文拉法辛治疗期间引起呼吸道疾病的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）592例。本例再次证实文拉法辛可引起肺炎，其作用机制目前尚不清楚，推测可能与抑制5－HT再摄取有关，有待进一步研究。

1.8 下肢静脉血栓1例[9]

患者，女，49岁，因无精神病性症状的抑郁症给予文拉法辛150 mg/d，住院第24天晚上 10时许，患者出现左下肢疼痛、肿胀，皮温及体温升高，行走困难，尤以左小腿为重。立即将文拉法辛减量至50 mg/d，第4天全部停用文拉法辛，换用其他抗抑郁药并给予对症支持治疗，21 d后左下肢静脉内径增宽，左下肢活动恢复正常。随访1年，患者下肢疼痛、肿胀未再出现。

1.9 癔病发作1例[10]

患者，女，41岁，因抑郁症口服文拉法辛25 mg，每日2次，次日晚上准备服药时，出现眼睛极度往上凝视状态，不能往下、内、外方向转动，连续5 min后症状消失，20 min后再出现，患者强迫自己闭眼休息，30 min后症状又消失。停用文拉法辛，次日未出现该症状。

2 讨论

文拉法辛作为新一代有特色的抗抑郁药，其作用机制为既抑制5－HT又抑制NA的再摄取，对α1、胆碱能及组织胺受体无亲和力，故 SNRIs兼有 5－羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、三环类(TCAs)和单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的优点而不良反应相对较小，临床应用有一定优势。其主要不良反应为恶心、头痛、头晕、嗜睡、虚弱、食欲减退等。随着治疗的继续，以上症状绝大多数可在两周内减轻或消失。然而，随着文拉法辛应用的越来越广泛，很多不良反应也日渐显现，而且有的不良反应程度还较重，给患者造成痛苦，极大地影响其生活质量。因此临床应警惕文拉法辛不良反应，使用时一定要注意用法、用量、禁忌证及相互作用等，同时应加强对文拉法辛不良反应的监测，做到临床用药安全、有效。

参考文献：

[1]王黎明，于建博，孙拂晓.文拉法辛致震颤、静坐不能2例[J].山东精神医学，2003，16(2):117.

[2]汪春运.每日口服文拉法辛75mg出现尿路症状1例[J].中国新药与临床杂志， 2005，24(4):336.

[3]王 莉，吴宁博.盐酸文拉法辛胶囊致尿频1例[J].中国新药杂志，2008，17(18):1625.

[4]何宏炜，丁玉玲，李建国，等.文拉法辛所致5－羟色胺综合征1例[J].临床精神医学杂志，2008，18(4):249.

[5]王在斌，赵 丽，唐大春.文拉法辛所致出血1例报告.中国保健：医学导刊，2006， 14(20):101.

[6]侯爱玲，张法江，刘泽涛，等.文拉法辛致皮疹1例[J].临床心身疾病杂志，2008，14(6):551.

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[8]崔 隽，黄 燕.盐酸文拉法辛致大叶性肺炎一例[J].包头医学，2006，30(4):20.

[9]姜 浩，仲海珍，张红霞，等.文拉法辛致下肢静脉血栓一例报告[J].精神医学杂志，2008， 21(1):67.

[10]耿 旦，周玉娟.盐酸文拉法辛致癔病发作1例[J].中国医院药学杂志，2006， 26(1):115.