奥氮平与盐酸氯丙嗪的疗效和不良反应的比较

刘勇 刘冬 乔宇 杨叶

奥氮平与盐酸氯丙嗪的疗效和不良反应的比较

刘勇 刘冬 乔宇 杨叶

目的探讨难治性精神分裂症的患者给服奥氮平片与盐酸氯丙嗪片的治疗疗效和不良反应的异同。方法80例精神分裂症患者随机分为研究组(给服奥氮平)40例和对照组(给服盐酸氯丙嗪片)40例, 在治疗的第1、2、3个月, 应用精神分裂症阳性症状与阴性症状量表评定临床疗效, 副反应量表评定不良反应, 进行比较分析。结果经过3个月的治疗, 对照组和研究组对普通类型的精神分裂症患者治疗有效率差异无统计学意义(P＞0.05), 对难治性精神分裂症和精神分裂症阴性症状盐酸氯丙嗪的疗效没有奥氮平的疗效明显。研究组不良反应率70.0%明显少于对照组100%, 差异具有统计学意义。结论对于普通精神分裂症患者奥氮平与盐酸氯丙嗪疗效相近, 但对于难治性精神分裂症患者和精神分裂症阴性症状奥氮平的治疗效果要远远优于盐酸氯丙嗪。不良反应方面, 奥氮平不良反应出现率比较少,盐酸氯丙嗪不良反应出现的多而且严重。

奥氮平；氯丙嗪；疗效；不良反应

奥氮平作为一种新型非典型抗精神病药物, 对精神分裂症的疗效和安全性已在临床验证中得到肯定［1］。奥氮平对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明, 奥氮平对 5-HT、多巴胺、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明, 奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用,与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。对照临床试验结果表明, 奥氮平能显著改善阴性及阳性症状［2］。盐酸氯丙嗪为吩噻嗪类抗精神病药, 其作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的多巴胺D2受体有关。对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效［3］。

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年3～5月本院收治的精神分裂症患者80例, 按照《中国精神障碍分类与诊断标准》第4版(CCMD-4)诊断为精神分裂症 , 所有患者排除药物过敏、严重躯体疾病(特别是眼部疾病及脑器质性疾病)、智能障碍等。其中男43例(53.75%), 女37例(46.25%)；年龄17～71岁, 平均年龄(32.5±3.5)岁；患者的治疗情况各不相同, 其中新发病没经过药物治疗19例(男11例, 女8例), 有过治疗经历且疗效很好而又复发46例(男24例, 女22例), 有过治疗经历但疗效一般(通常称为难治性精神分裂症)15例(男8例, 女7例),平均病程(11.2±0.5)年；住院次数0～7次, 平均住院次数(3.4±0.5)次。精神分裂症：偏执型28例占 35.0%, 青春型14例占17.5%, 未定型26例占32.5%, 衰退型8例占10.0%,后抑郁型2例占2.5%, 单纯型2例占2.5%。

1.2方法

1.2.1分组方法 将在2013年3～5月本医院住院的患者80例, 随机分为研究组和对照组。研究组40例, 其中男22例,女18例, 平均年龄(30.5±0.5)岁, 平均病程(13.2±0.5)岁,平均住院次数(3.1±0.5)次；对照组40例, 其中男21例, 女19例, 平均年龄(33.5±2.5)岁, 平均病程(9.2±0.5)岁, 平均住院次数(3.6±0.5)次；精神分裂症亚型平均分配。两组年龄、性别、病程、住院次数经检验差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2.2给药方法 新发病没经过药物治疗的患者直接给予药物治疗；前期有过药物治疗的停药并用三磷酸腺苷二钠加辅酶进行药物清洗。研究组给予奥氮平(5 mg/片, 14片/盒,产品批号：121105, 江苏豪森药业股份有限公司)治疗起始剂量5 mg/d , 视病情6～7 d增加5 mg, 最高剂量≤20 mg/d, 2次/d口服, 平均剂量(10.81±0.50)mg/d ；对照组给予盐酸氯丙嗪片(50 mg/片, 100 片/瓶, 国药准字H31021537, 上海信谊药厂有限公司), 起始剂量50 mg/d, 3～4 d增加50 mg, 至第2周增加至300～400 mg/d , 最大剂量≤700 mg/d, 2次/d口服,平均剂量(300±50.45)mg/d。疗程均为3个月。

1.3疗效评定 痊愈：精神分裂症症状完全消除, 显进：精神症状基本消除；进步：精神症状部分消除；无效：精神症状无改善或有所加重。总有效率=(痊愈+显进+进步)/总例数×100%。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1治疗结果 研究组中应用奥氮平治疗的患者, 痊愈7例(17.5%), 显进18例(45.0%), 进步13例(32.5%), 无效2例(5.0%), 总有效率95.0%；对照组中应用盐酸氯丙嗪治疗的患者, 痊愈4例(10%), 显进13例(32.5%), 进步17例(42.5%),无效6例(15.0%), 总有效率85.0%。两组总有效率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2不良反应 研究组中应用奥氮平治疗的患者出现便秘的患者5例(12.5%), 出现嗜睡的患者5例(12.5%), 同时出现嗜睡便秘的患者2例(5.0%), 食欲增强体重增加16例(40.0%),在治疗过程中没有发现前列腺液 (EPS)等严重不良反应。对照组中应用盐酸氯丙嗪治疗的患者出现过度镇静12例(30.0%), EPS 21例(52.5%), 其中同时出现过度镇静和EPS的患者7例(17.5%), 迟发型运动障碍(TD)3例(7.5%), 出现高催乳素血症6例(15.0%), 其中1例是男性乳房女性化, 2例女患者出现乳溢, 3例出现明显乳房肿大。

3 讨论

对于普通精神分裂症患者奥氮平与盐酸氯丙嗪疗效差不多, 但对于难治性精神分裂症患者和精神分裂症阴性症状奥氮平的治疗效果要远远优于盐酸氯丙嗪值得临床医生治疗精神分裂症患者作为首选药物。不良反应方面, 奥氮平不良反应出现率比较少, 盐酸氯丙嗪不良反应出现的多而且严重。

奥氮平与其他治疗精神分裂症的药物一样, 作用机制尚不清楚。然而, 奥氮平治疗精神分裂症的使用可能是通过对多巴胺和5-羟色胺2(5-HT2)的拮抗作用, 同时具有抗胆碱能和抗组胺H1的作用, 也可能具有抗肾上腺素能α1受体的作用。盐酸氯丙嗪于1950年合成, 1952年首次用于临床治疗, 既有外周抗胆碱作用, 又有α-肾上腺素受体阻断作用, 抗组胺作用、抗5-HT作用。氯丙嗪作用广泛, 导致了不良反应多而重, 对精神分裂症阳性症状作用明显, 对阴性症状效果不佳, 限制了临床应用。

［1］ 刘铁榜, 臧德馨.难治性精神分裂症.临床精神医学杂志, 2000, 10(2):114-116.

［2］ 刘琦, 周东丰, 周沫, 等。奥氮平治疗导致体重增加和血糖、血脂升高与5-HT2A受体基因多态性的关系.中国心理卫生杂志, 2003, 17(10):696-698, 692.

［3］ 于文娟, 朱丽萍.抗精神病药物引起高催乳素血症的机制.精神医学杂志, 2011, 24(3):235-237.

2014-07-03］

132000 吉林市脑康医院