阿尔茨海默病的中医临床研究进展

孙国珺 何亚娟

（上海中医药大学附属龙华医院老年科，上海 200032）

阿尔茨海默病的中医临床研究进展

孙国珺 何亚娟＊

（上海中医药大学附属龙华医院老年科，上海 200032）

阿尔茨海默病；痴呆；中医药疗法；综述

阿尔茨海默病又称老年性痴呆 （Alzheimer disease，AD），是发生在老年阶段的中枢神经系统原发性退行性病变，以记忆障碍、智力减退和行为人格退化为主要临床表现，是严重危害老年人身心健康的重大疾病之一。其病理特征为相对特异性的老年斑、神经纤维缠结并伴有神经元的丧失。中医治疗阿尔茨海默病的研究取得了一定的进展，现将五年来阿尔茨海默病的中医临床研究进展综述如下。

1 中医临床理论研究

秦祖杰［1］等认为AD发病与情志失调密切相关，本于肝失疏泄，肝气郁滞，气滞而致痰凝、湿阻、火郁、瘀结等病理产物蒙蔽清窍，脑失所养发病。同时久病由肝及肾、肝脾同病，精髓不充，脑失所养。可见肝气郁滞的关系贯穿于整个发病病程，故治疗方面以疏肝解郁为用药之先。吴正治［2］提出了老年性痴呆 “肝气郁滞－内质网应激关联”中西医结合病理新假说，认为肝气郁滞是老年性痴呆的基本病机，内质网应激为本病肝气郁滞的亚细胞病理基础，疏肝解郁可以缓解和拮抗老年性痴呆的内质网应激。魏录翠［3］等从肺的生理功能论肺与老年性痴呆的关系，指出肺脏虚损及功能失调与老年性痴呆的发生发展有不可忽视的重要关系，从肺论治老年性痴呆值得深入探讨。官杰等［4］从中医虚毒病机论治老年性痴呆，指出AD多由于年迈体虚、情志内伤、久病耗损等原因导致气血不足，肾精亏耗，脑髓失养，或气滞、痰阻、血瘀于脑而成，属本虚标实之候。毒邪致病是AD的重要病因病机，活用解毒之法或将成为临床中药配伍治疗AD的一个重要方向。苏芮等［5］基于 “毒损脑络"理论的老年性痴呆中医病机探讨指出肾精亏虚是AD发病的前提，一方面导致脑髓失养，另一方面产生内生浊毒败坏脑髓，最终脑消髓减，神机失用，导致痴呆的发生。滕晶［6］以中医五神学说辨析老年性痴呆指出以中医五神学说对老年性痴呆进行辨析，根据其病机特点和五神要素病理变化的不同，可以建立五神背景下的痴呆辨证体系，将能够明晰地把握病证辨证要点，直指治疗靶点，对临床治疗具有重要的价值，值得进一步研究。马琳［7］通过大量查阅中医古籍中关于痴呆及心脑、心肾不交理论的论述，结合临床实践经验指出肾中精气亏损是老年痴呆的发病基础；心主神明功能减退是老年痴呆发生的重要因素；心肾亏虚，心肾不交是老年痴呆的基本病机；调补心肾是老年性痴呆的基本治则。梁健芬等［8］将中医理论与临床实践相结合指出AD以肾虚为本，因虚致瘀，血瘀尚可加重肾虚，形成不良循环。补肾活血化瘀贯穿治疗的始终。

2 中医临床用药研究

2.1 中药复方研究 魏永吾，王红［9］辨证治疗阿尔茨海默病50例，设对照组石杉碱甲片组50例，疗程半年，结果中医辨证治疗组有效率88%，对照组有效率为70%。赵拥军［10］用补肾健脾涤痰活血法治疗老年性痴呆30例，观察组予中药汤剂 （益智仁15g，制首乌20g，石菖蒲15g，黄芪15g，川芎10g，丹参10g，淫羊藿10g，葛根10g），对照组30例患者予茴拉西坦。结果观察组的总有效率为90.00%，与对照组比较，差异有显著统计学意义 （P＜0.01）。金曦［11］使用地黄饮子加营养神经药金纳多治疗老年性痴呆患者43例，对照组35例患者单用营养神经药金纳多，疗程24周，结果治疗组有效率93.02%，对照组有效率为80.0%。孔令海等［12］对50例老年性痴呆患者采用癫狂梦醒汤加减 （桃仁10g，红花10g，当归10g，生地10g，川芎10g，赤芍10g，柴胡10g，枳壳10g，甘草3g，半夏6g，苏子12g，香附6g，青皮6g，石菖蒲6g，郁金6g）治疗观察疗效，结果显效48例，有效2例。陈烈［13］等采用复方何首乌浸膏治疗阿尔茨海默病患者120例，何首乌组 （中药对照组）60例，采用单药何首乌浸膏治疗，西药对照组29例，采用脑复康片治疗，结果复方何首乌治疗组MMSE和ADL评分均明显优于中药与西药对照组，差异有统计学意义 （P＜0.01）。复方何首乌治疗组总有效率为93.33%，优于何首乌组的73.33%和西药对照组的68.97%。林丽新等［14］使用温肾化痰法治疗老年性痴呆42例，方用金匮肾气丸、二陈汤加减 （黄芪30g，益智仁10g，熟地黄20g，山药15g，山茱萸15g，牡丹皮10g，泽泻10g，炮附子3g，肉桂3g，怀牛膝20g，枸杞子15g，半夏15g，陈皮15g，茯苓10g，枳实15g，远志10g，石菖蒲10g）。结果显示总有效率为80.95%。郭玉红［15］使用中药醒脑汤（山茱萸10g，菟丝子10g，益智仁10g，郁金15g，胆南星10g，锁阳15g，远志10g，石菖蒲10g，沙苑子15g，水蛭6g，丹参15g，川芎10g，赤芍15g，生山楂20g）治疗老年性痴呆72例，结果总有效率93.06%。粟广辉［16］使用加味洗心汤 （何首乌30g，炙龟板30g，炙黄芪30g，人参10g，炒枣仁20g，石菖蒲20g，半夏15g，陈皮12g，茯神20g，川芎15g，炙甘草10）联合多奈哌齐口服治疗AD患者63例，对照组63例用尼莫地平、茴拉西坦、多奈哌齐口服，测量治疗前后精神状态评分量表（MMSE），长谷川简易智能修订量表 （HDS.R），日常生活能力量表 （ADL）评分值。结果显示治疗组总有效率95.2%，对 照 组 总 有 效 率 77.8%，MMSE、HDS－R、ADL评分改善，治疗组优于对照组 （P＜0.05）。

2.2 中成药研究 张国银［17］用灯盏花素片联合银杏叶片治疗老年性痴呆38例，并与单纯银杏叶片口服治疗37例对照观察，两组总有效率分别为97.37%和81.08%。梅应兵等［18］将120例阿尔茨海默病患者分为喜得镇组30例、脑脉泰组30例与脑脉泰联合眩晕宁组60例。治疗后，结果显示脑脉泰联合眩晕宁组总体疗效明显优于西药喜得镇组及单纯中成药脑脉泰组 （P均＜0.05），在临床痴呆评定表 （CDR），临床症状积分量表，MMSE智能量表，Blessed－Roth行为量表等方面明显改善。苗琦［19］使用健脑通胶囊 （枸杞子、地黄、山萸肉，菟丝子、益智仁、何首乌、茯苓、石菖蒲等）治疗老年痴呆患者30例，对照组30例使用一般治疗。结果：治疗后治疗组乙酰胆碱酶活性、一氧化氮合酶 （N0S）含量，与对照组比较有显著性差异 （P＜0.05）。

3 针灸治疗研究

庞崇祥［20］将中药内服与针刺相结合治疗老年性痴呆50例，中药基本方：熟地黄20g，枸杞子20g，何首乌15g，杜仲15g，白术12g，石菖蒲10g，三七6g，川芎10g，丹参20 g，针灸取穴：取人中、百会及双侧内关、三阴交、太溪、丰隆、悬钟。经过3个月的治疗后，本组基本正常5例 （10%），显效24例 （48%），有效15例 （30%），无效6例 （12%）。治疗前后 MMSE积分分别为 （15.74±5.62）分与 （28.37±6.43）分，治疗前后比较有显著性差异 （P＜0.01）。张凤珍［21］针药并用治疗老年性痴呆105例，药物组成：黄芪20g，当归10g，丹参20g，石菖蒲6g，白僵蚕10g，取穴：人中、内关 （双）、三阴交 （双）、百会、天柱 （双）、大椎、神门 （双）、大钟 （双）、绝骨（双）。治疗3个疗程，结果显示显效4l例（39.05%），有效48例（45.71%），无效16例（15.24%），总有效率84.76%。

4 小结

阿尔茨海默病病位在脑，与肾、心、肝、脾、肺等脏腑密切相关。病机主要是本虚标实，本虚主要在于肾精不足，髓海亏虚；标实则在于痰浊、瘀血蒙蔽脑窍，闭阻脑络。填精益髓是治疗本病的基本大法。肾中精气充盈则髓海得养，智慧聪颖；人至老年，肾中精气不足，髓海失养则反应迟钝，神情呆滞。中医药治疗老年性痴呆已经积累了丰富的经验，具有整体调整、综合施治的优点，且毒副作用少，适宜长期服用，但目前还存在许多不足，如辨证分型还不全面，不能客观地反映本病的证治规律；疗效判定标准不一，缺乏有效的对照；没有长期跟踪观察，难以说明疗效的稳定性；缺乏大样本的前瞻性研究；剂型单一，且中药的分离、提纯方法各不相同，有效成分含量不一，试验结果难以比较等。在今后的研究工作中，应尽快制定较为统一的辨证分型和临床研究标准，加强临床有效药方的筛选，进行系统的临床试验与研究，以取得更大的进展。

［1］秦祖杰，秦祥仁.阿尔茨海默病从肝论治探微［J］.右江民族医学院学报，2009，（6）：1076－1077.

［2］吴正治，戎志斌.阿尔茨海默病“肝气郁滞－内质网应激关联”病理新假说［J］.中国中医药科技，2013，20（1）：49－50.

［3］魏录翠，炱建业，唐农.从肺的生理功能论肺与老年性痴呆的关系［J］.江苏中医药，2010，42（8）：3－4.

［4］官杰，李浩，刘剑刚.从中医虚毒病机论治老年性痴呆的研究与思考［J］.中国中医药信息杂志，2012，19（7）：104－105.

［5］苏芮，韩振蕴，范吉平.基于“毒损脑络”理论的老年性痴呆中医病机探讨［J］.南京中医药大学学报，2010，26（2）：93－94.

［6］滕晶.以中医五神学说辨析老年性痴呆［J］.中国中医药信息杂志，2012，19（2）：92－93.

［7］马琳.论老年性痴呆与心肾不交［J］.世界中西医结合杂志，2010，5（9）：739－740.

［8］梁健芬，覃翠，杨波.肾虚血瘀论治阿尔茨海默病的探讨［J］.光明中医，2010，25（1）：58－59.

［9］魏永吾，王红.辨证治疗老年痴呆50例［J］.陕西中医，2009，30（7）：819－820.

［10］赵拥军.补肾健脾涤痰活血法治疗老年性痴呆30例［J］.中国中医药现代远程教育，2011，9（12）：20－22.

［11］金曦.地黄饮子化裁治疗老年性痴呆43例临床观察［J］.中国中医药科技，2010，17（4）：358－359.

［12］孔令海，孙金华.癫狂梦醒汤加减治疗老年性痴呆50例［J］.中国医药导报，2009，6（16）：131.

［13］陈烈，黄君英，薛俐.复方何首乌浸膏治疗阿尔茨海默病的疗效研究［J］.中南大学学报，2010，35（6）：612－615.

［14］林丽新，龚靖渊.温肾化痰法治疗老年性痴呆［J］.湖北中医杂志，2011，33（1）：30－31.

［15］郭玉红.中药醒脑汤治疗老年性痴呆72例［J］.中国中医药现代远程教育，2011，9（10）：27－28.

［16］粟广辉.加味洗心汤合多奈哌齐治疗老年性痴呆的临床研究［J］.中医临床研究，2013，5（11）：26－28.

［17］张国银.灯盏花素片联合银杏叶片治疗老年性痴呆临床观察［J］.河北中医，2011，33（7）：1051－1052.

［18］梅应兵，姚雪婷.脑脉泰联合眩晕宁治疗老年性痴呆60例临床研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18（4）：436－438.

［19］苗琦.健脑通胶囊治疗老年痴呆患者30例［J］.陕西中医，2013，34（10）：1299－1301.

［20］庞崇祥.中药内服与针刺相结合治疗老年性痴呆50例［J］.现代中西医结合杂志，2010，19（1）：80－81.

［21］张凤珍.针药并用治疗老年性痴呆105例［J］.光明中医，2012，27（8）：1599－1600.

10.3969/j.issn.1672－2779.2014.10.099

1672－2779（2014）－10－0164－02

＊ 通讯作者

杨 杰 本文校对：顾 耘

2014－02－07）