氨磺必利与氯氮平治疗难治性精神分裂症随机开放对照研究

田海佳

(温州康宁医院，浙江 温州 325000)

氯氮平用于治疗难治性精神分裂症已经得到公认[1]。国外研究显示氨磺必利对难治性精神分裂症也具有良好的疗效，但国内尚无类似报道。本研究采用8周随机开放对照研究，比较氨磺必利和氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性。

一、资料与方法

(一)一般资料。

来自温州康宁医院2012年11月至2013年12月住院的难治性精神分裂症患者。所有患者均符合：(1)DSM-Ⅳ有关精神分裂症的诊断标准；(2)符合难治性精神分裂症的定义：过去5年中至少使用过3种抗精神病药物，其中2种化学结构不同，每种药物治疗不少于6周，剂量充分而精神症状无明显改善。(3)病人未用过氯氮平和/或氨磺必利；(4)入组前阳性和阴性症状量表(PANSS)总分≧60。(5)排除标准：严重中枢神经系统疾病；严重的躯体疾病，妊娠、计划妊娠或哺乳期的女性。共有68人符合以上标准，氨磺必利组34例，男19例，女15例；年龄18-45岁，平均(29.24±7．91)岁；病程1-60个月，平均(21．76±14．51)月。氯氮平组34例，男21例，女13例；年龄18-45岁，平均(28.53±7.60)岁；病程l-60个月，平均(21.82士13．98)月。

(二)方法。

研究为前瞻性随机开放性对照研究，采用随机数字表法以1∶1的比例随机进入氨磺必利组(34人)和氯氮平组(34人)，研究周期为8周。符合入组标准的难治性精神分裂症患者分别接受氨磺必利片400-800mg/d(576.5±103.8)或氯氮平片200-400mg/d(280.6±80.3)治疗，治疗期间必要时可合并使用苯二氮卓类药物。分别于基线和治疗8周采用PANSS、CDSS评定临床疗效。

疗效评价：以PANSS总分减分率为主要疗效指标：<30%为无效，30%-49%为好转，50%-69%为显著进步，≧70%为痊愈。以好转以上为治疗有效。

副反应：记录不良事件发生。

(三)统计学分析。

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析,计量资料用t检验,计数资料用2检验。

二、结 果

(一)一般情况。

两组基线时性别、年龄、病程均无差异。PANSS总分(t=0.769，P﹥0.05)、PANSS阳性量表分(t=0.162，P﹥0.05)、PANSS阴性性量表分(t=1.580，P﹥0.05)、CDSS评分(t=2.465，P﹥0.05)均无差异。两组均完成研究。

(二)临床疗效评价。

氨磺必利组痊愈2例、显著进步10例、进步7例、无效15例，有效率55.88%，氯氮平组分别为3例、9例、8例、14例，有效率58.82%，有效率差异无统计学意义(2=1.848，P﹥0.05)。治疗8周后氨磺必利组PANSS总分和阳性量表分减分差异无统计学意义，PANSS阴性量表减分和CDSS减分更明显(P﹤0.05)(见附表)。

附表 两组患者的临床疗效对比分析

(三)安全性评价。

两组不良事件比较氨磺必利组7例包括流涎2例，静坐不能1例，泌乳素升高2例，肌张力增高1例，便秘1例，氯氮平组13例包括过度镇静3例、流涎2例、便秘3例、心动过速2例、体重增加2例，白细胞下降1例，氯氮平组不良反应发生率明显高于氨磺必利组(2=3.56，P<0.05)。

三、讨 论

精神分裂症其中有20%-30%的患者属于难治性精神分裂症[2]，氯氮平已经被证明比其他抗精神病药物治疗难治性精神分裂症更有效,被推荐用于有持续敌意或暴力行为的难治性精神分裂症患者的治疗，但其严重的副反应使使用受限。氨磺必利为苯甲酰胺类抗精神病药，对多巴胺D3和D2受体具有选择性拮抗作用，高剂量选择性阻断边缘系统中部的突触后DA受体，使DA结合位点减少，对阳性症状有效；低剂量优先阻断突触前D3/D2受体，从而出现负反馈机制的中断，增加前额叶皮质和边缘系统中DA释放，对精神分裂症阴性症状、抑郁症状产生作用。国外已有多个研究认为氨磺必利是一种对急性分裂症和需长期维持治疗的患者有效及安全性好的药物。

[1]姚捷,陈正,粟幼嵩.难治性精神分裂症治疗研究进展[J].中国医药导报,20l3(2)：32-34.

[2]Van Sant SP BuckIey PF.Pharmacotherapy for treatment-refractory schizophrenia[J].Expert Opin Pharmacother 2011，12：(3)411-434.