血浆同型半胱氨酸水平与动态血压变化的关系

薛 源，胡 荣，芦燕玲

流行病学研究已证实同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是动脉粥样硬化的重要危险因子，也是发生缺血性心脑血管疾病的独立危险因素[1]。同时，高Hcy对高血压的发生发展也有重要影响。动态血压监测(ABPM)是高血压诊断、管理及预防的重要手段[2]。ABPM得出的血压高值和变化等可以反映靶器官损害，对预防高血压患者发生心血管事件具有重要价值[3]。本研究以体检人群为研究对象，探讨血浆Hcy水平与ABPM血压变化的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月—2012年12月在首都医科大学附属北京安贞医院健康体检中心体检者1 078例，其中男593例，女485例；年龄29～79岁，平均(60.9±13.9)岁。符合1999年WHO/ISH制定的原发性高血压病诊断标准者402例(高血压组)，其余676例为非高血压组。排除脑血管疾病、全身免疫性疾病、冠心病、肝肾功能不全及恶性肿瘤者。

1.2 指标检测 在服用降压药物前，空腹采集受试者静脉血5 ml，在室温下，采用Jouan C3i离心机离心，以3 000 r/min离心10 min，离心半径16.5 cm，分离血浆。采用日立7600-120全自动生化仪检测血糖(GLU)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。采用循环酶法测定血浆Hcy水平。测量身高、体质量，计算体质指数(BMI)。

表1 两组观察指标比较

注：*为χ2值；BMI=体质指数，GLU=血糖，Cr=肌酐，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，Hcy=同型半胱氨酸，SBP=收缩压，DBP=舒张压；ABPM=动态血压监测

1.3 ABPM 采用美林公司Accuwin2.0血压监测仪进行24 h动态血压监测。患者采用日常作息，测量非主力臂，避免该臂过度活动，日间07：30～22：00，每隔30 min自动测量1次，夜间为22：00～次日07：30，每隔60 min自动测量1次，记录仪自动记录并统计分析以下指标：24 h收缩压(SBP)、24 h舒张压(DBP)、24 h脉压和心率、SBP变化、DBP变化、心率变化〔血压变化定义为24 h血压测量值的标准差(SD)，心率变化为24 h心率测量值的SD〕、日间和夜间血压负荷(%)〔日间血压>140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和夜间血压>120/80 mm Hg的次数在总测量次数中所占百分比〕，以及24 h、日间和夜间SBP变化速率(mm Hg/min)〔定义为24 h、日间和夜间两次测量SBP差值的绝对值/时间差〕。测量结果有效数据达80%以上认为动态血压测量结果合格。

2 结果

2.1 两组观察指标比较 两组性别、BMI、GLU、Cr、LDL-C、24 h心率、DBP变化、心率变化、DBP负荷、日间SBP变化速率和夜间SBP变化速率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；高血压组年龄、SBP变化、HDL-C低于非高血压组，TC、三酰甘油、Hcy、SBP、DBP、24 h SBP、24 h DBP、24 h脉压、SBP负荷、24 h SBP变化速率高于非高血压组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 Hcy与动态血压的Pearson相关分析 高血压组Hcy与诊室SBP、24 hSBP、24 h脉压、SBP负荷、DBP负荷、24 hSBP变化速率、日间SBP变化速率、夜间SBP变化速率呈正相关(P<0.01)；非高血压组Hcy水平与24 hSBP、SBP负荷、DBP负荷和日间SBP变化速率呈正相关(P<0.05，见表2)。

表2 Hcy与动态血压的Pearson相关分析

Table2 Pearson correlation between Hcy and ambulatory blood pressure

r值P值高血压组 诊室SBP(mmHg)0 225<0 01 24hSBP(mmHg)0 307<0 01 24h脉压(mmHg)0 315<0 01 SBP负荷(%)0 295<0 01 DBP负荷(%)0 186<0 01 24hSBP变化速率(mmHg/min)0 345<0 01 日间SBP变化速率(mmHg/min)0 315<0 01 夜间SBP变化速率(mmHg/min)0 249<0 01非高血压组 24hSBP(mmHg)0 188<0 01 SBP负荷(%)0 195<0 05 DBP负荷(%)0 155<0 05日间SBP变化速率(mmHg/min)0 275<0 01

2.3 影响高血压组和非高血压组Hcy相关因素的多元线性回归分析 以Hcy为因变量，以诊室SBP、诊室DBP、24 hSBP、24 hDBP、24 h脉压、24 h心率、SBP变化、DBP变化、心率变化、SBP负荷、DBP负荷、24 hSBP变化速率、日间SBP变化速率、夜间SBP变化速率为自变量，行多元线性回归分析，结果显示，高血压组诊室血压、24 hSBP、SBP负荷、DBP负荷、24 hSBP变化速率、日间SBP变化速率、夜间SBP变化速率为Hcy的影响因素(P<0.05)；非高血压组24 hSBP、SBP负荷和DBP负荷为Hcy的影响因素(P<0.05，见表3)。

表3 影响高血压组和非高血压组Hcy相关因素的多元线性回归分析

Table3 Multiple linear regression analysis on influencing factors on Hcy in hypertensive group and non-hypertensive group

回归系数标准化回归系数t值P值高血压组 SBP(mmHg)0 2050 1232 33<0 01 24hSBP(mmHg)0 2670 1302 01<0 01 SBP负荷(%)0 2690 1112 14<0 05 DBP负荷(%)0 1490 1012 24<0 05 24hSBP变化速率(mmHg/min)0 2880 1253 35<0 01 日间SBP变化速率(mmHg/min)0 2840 1263 41<0 01 夜间SBP变化速率(mmHg/min)0 2090 1163 73<0 05非高血压组 24hSBP(mmHg)0 1700 0922 29<0 05 SBP负荷(%)0 1630 0892 55<0 05 DBP负荷(%)0 1320 0862 37<0 05

3 讨论

目前，我国有2亿高血压患者，伴有Hcy升高的高血压人群称为H型高血压。H型高血压可能是导致心脑血管疾病高发的重要原因[4]。我国高血压人群中约75%伴有Hcy升高[5]。本研究人群按照1999年WHO/ISH制定的原发性高血压诊断标准分为高血压组和非高血压组，高血压组Hcy水平显著高于非高血压组，与Mendis等[6]研究结果一致，进一步证实Hcy水平与原发性高血压病相关。可能的机制为：Hcy为含硫氨基酸，来源于甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨基酸转甲基后生成。高Hcy水平产生过氧化氢和超氧自由基，增强过氧化反应；以及通过降低一氧化氮合酶mRNA表达，减少NO合成，对血管内皮细胞产生毒性作用，其舒张能力受损，内皮下水肿及纤维组织积聚，血管壁僵硬，内皮衍生的血管舒张因子生成亦可减少[7]，从而引起血压升高。

人体的血压呈昼夜节律性变化，日间升高，夜间降低。血压负荷反映24 h血压的平稳状况，只有保持血压平稳才能有效保护靶器官[8]。本研究通过Pearson相关分析和多元线性回归分析发现，高血压组、非高血压组Hcy水平均与24 hSBP、SBP负荷和DBP负荷有关，表明Hcy水平升高，血压负荷随之增加，潜在的靶器官损伤危险增加。高血压组除了上述3个指标，Hcy水平还与诊室SBP及24 h、日间和夜间SBP变化速率有关。已知高血压患者具有较大的搏动间隔率变化和长期的血压波动，而血压波动的速率与左心室肥大等靶器官损害相关[9]。本研究结果表明，与非高血压人群比较，高血压人群Hcy水平升高，SBP变化速率增大，即SBP不平稳，而且两者相关，提示Hcy水平和动态血压变化这两个心脑血管疾病的危险因子间有协同作用，同时合并这两个危险因素的原发性高血压病患者血管遭受损伤的可能性更大。任军梅等[10]报道，Hcy水平与脉压相关，但本研究结果显示，Hcy与脉压无相关性，可能原因为：(1)文献中高血压人群年龄较大(平均68.3岁，本研究中平均56.3岁)，而已知年龄是Hcy及高血压的重要影响因素；(2)本研究人群样本量大于文献报道。

综上所述，血浆Hcy水平与动态血压指标间有显著的相关性，Hcy水平可以作为血压负荷和SBP波动的监测指标，有利于高血压的治疗、控制及预防。

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2 Staessen JA，Asmar R，De Buyzere M，et al.Task Force Ⅱ：blood pressure measurement and cardiovascular outcome[J].Blood Press Monit，2001，6(6)：355-370.

3 Mancia G，Parati G，Castiglioni P，et al.Daily life blood pressure changes are steeper in hypertensive than in normotensive subjects[J].Hypertension，2003，42(3)：277-282.

4 张岩，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血压——“H型”高血压[J].心血管病学进展，2001，32(1)：3-6.

5 胡大一，徐希平.有效控制H型高血压-预防卒中的新思路[J].中华内科杂志，2008，47(12)：976-977.

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8 邹操，刘志华，宋建平，等.24h平稳降压对高血压靶器官保护的临床意义[J].临床心血管病杂志，2005，21(3)：155-157.

9 Zakopoulos NA，Tsivgoulis G，Barlas G，et al.Impact of the time rate of blood pressure variation on left ventricular mass[J].J Hypertens，2006，24(10)：2071-2077.

10 任军梅，王瑞英，刘毅坚，等.老年原发性高血压患者动态脉压与同型半胱氨酸的相关性[J].中华老年心脑血管病杂志，2006，8(1)：16-18.