吲达帕胺治疗盐敏感性高血压效果的研究

闻加升 张 娴 颜新林 经慧英

（江苏省昆山市花桥人民医院，江苏 昆山 215332）

吲达帕胺治疗盐敏感性高血压效果的研究

闻加升 张 娴 颜新林 经慧英

（江苏省昆山市花桥人民医院，江苏 昆山 215332）

目的比较吲达帕胺与氢氯噻嗪在治疗盐敏感性高血压中疗效的差异。方法收集我院初始开始药物的轻中度高血压患者120例，通过盐负荷试验分为盐敏感组（SS组）及非盐敏感组（NSS组），每组再随机分为两个亚组，分别给予氢氯噻嗪25mg及吲达帕胺2.5mg治疗12周，比较治疗前后血压及动态血压。结果SS组中吲达帕胺治疗后患者收缩压及舒张压较NSS组下降更为明显（P＜0.05），NSS组中两组间无显著差异（P＞0.05）；动态血压检测表明，SS组中吲达帕胺治疗组患者白天、夜间及24小时收缩压及舒张压的下降幅度显著高于氢氯噻嗪组（P＜0.05），而NSS组中两治疗亚组间的下降幅度无显著差异（P＞0.05）。结论吲达帕胺较氢氯噻嗪更能够有效降低盐敏感性高血压患者的血压。

盐敏感性；高血压；吲达帕胺；动态血压

盐敏感性高血压是指与高盐摄入相关的高血压，在原发性高血压中占有较大比例。由于病理生理机制的特殊，盐敏感性高血压患者的治疗也有所不同。利尿剂由于其利钠缩容机制对治疗盐敏感性高血压具有良好效果。其中噻嗪类利尿药是临床中常用的一线降压药物。吲达帕胺属于非噻嗪类利尿药，除了轻度利尿作用外还有直接扩张外周血管作用，目前常常作为氢氯噻嗪的替代药物。本研究拟比较吲达帕胺与氢氯噻嗪治疗盐敏感性高血压的疗效，为今后盐敏感性高血压的临床用药选择提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

按照WHO的诊断标准，选取昆山市花桥人民医院2012年6月至2014年3月初始开始药物治疗的轻中度高血压患者120例，其中男性63例，女性57例，年龄33～72岁，平均（55.4±15.3）岁。

所有患者均排除继发性高血压。经盐负荷试验检测，分为盐敏感组（SS组）和非盐敏感组（NSS组）。

1.2 研究方法

1.2.1 盐负荷试验盐敏感的判定按Sullivan推荐标准，即晨起测量血压后空腹饮1%的温盐水1000ml，30min内饮完，测量2h后的血压；继口服40mg速尿，2h后再次测量血压。以口服盐水2h后平均动脉压（MABP）升高≥5mmHg，或速尿试验后MABP下降≥10mmHg者判定为盐敏感者，小于该值为非盐敏感者。

1.2.2 治疗分组将SS组和NSS组患者由专科医生测量血压、行24小时动态血压（ABPM），再随机分为两个亚组，分别给予吲达帕胺2.5mg（商品名寿比山，天津力生制药厂生产），每日一次；氢氯噻嗪25mg，每日一次，治疗期间剂量不作任何调整。治疗中每周监测血压，12周后复查24小时动态血压。

1.2.3 检测方法采用水银柱计测血压，每次测量2次，取平均值，如两次读数相差5mmHg以上则再次测量，取三次测量的平均值，具体测量方法按照中国高血压防治指南（第三版）中进行。ABPM测定：采用型动态血压检测仪，每30min自动充气测量血压，连续测定24h的动态血压，得出24小时、白天、夜间收缩压及舒张压。

1.2.4 统计学分析采用SPSS11.0统计软件处理数据，数据采取（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SS和NSS两组患者一般情况比较

120 例高血压患者中，检出盐敏感者67例，占55.8%，两组患者血压、年龄、性别构成无统计学差异，见表1。

2.2两组患者药物治疗前后血压变化的比较

SS组中吲达帕胺治疗组与氢氯噻嗪治疗组比较，SBP及DBP均下降更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。NSS组中吲达帕胺治疗组与氢氯噻嗪治疗组相比SBP及DBP均未明显下降（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组患者服药前后血压的变化情况

动态血压检测表明，SS组中吲达帕胺、氢氯噻嗪治疗组白天、夜间、24小时的平均收缩压、舒张压与治疗前相比，均有明显下降（P＜0.05）；其中吲达帕胺组白天、夜间及24小时收缩压及舒张压的下降幅度显著高于氢氯噻嗪组（P＜0.05）；NSS组中两治疗组白天、夜间、24小时的血压与治疗前相比也有明显下降（P＜0.05），但两治疗量组间的下降幅度无显著差异（P＞0.05）。见表3。

表1 盐敏感组及非盐敏感组基本情况（±s）

?

表2 盐敏感组与非盐敏感组服药前后血压的变化（±s）

注：*与治疗前相比P＜0.05；△与氢氯噻嗪组相比P＜0.05。

表3 盐敏感组与非盐敏感组服药前后血压的变化（±s）

注：*与治疗前相比P＜0.05；△与氢氯噻嗪组相比P＜0.05。

3 讨论

盐敏感性高血压是指与高盐摄入相关的高血压。根据高血压患者对盐负荷的反应可以分为盐敏感性和非盐敏感性。盐敏感性高血压在高血压中大约占30-70%，不同地方报道略有差别，在我国北方地区调查结果显示，原发性高血压患者中盐敏感者占58%[1]。由于盐敏感性高血压患者的心血管并发症发生率及病死率均显著增高，故近年来对于盐敏感性高血压的关注度不断提高[2]。

目前认为，盐敏感性高血压的发生机制主要涉及钠代谢异常导致的钠水潴留[3]，故而利尿剂是治疗盐敏感性高血压的首选药物之一[1]。噻嗪类利尿剂是治疗高血压的基础药物。早有研究证实氢氯噻嗪在盐敏感性高血压中有良好的降压效果[4]。吲达帕胺属于新型非噻嗪类利尿药，具有轻度利尿和钙拮抗作用，其利尿机制与氢氯噻嗪相同，均是作用于肾脏远曲小管近端Na＋-Cl＋同向转运体，抑制Na＋、Cl+的重吸收。与氢氯噻嗪不同在于吲达帕胺的亲脂性较高，故而可直接作用于血管壁，改善动脉管壁的钠、钙超载，同时增加PGI2和PGE2的合成，发挥降压效果，其降压效果确切，不良反应少，不引起血脂改变，故目前在临床中的应用也很广泛[5-8]。HYVET研究证实，对于≥80岁的高血压患者，吲达帕胺不仅具有降压作用，而且对所有预后终点事件都有显著改善[9]。

本研究发现，在非盐敏感高血压患者中，吲达帕胺和氢氯噻嗪的降压效果相当，而在盐敏感性高血压患者中，2.5mg的吲达帕胺的降压效果要强于25mg的氢氯噻嗪。我们分析，原因可能是因为在盐敏感性高血压患者中普遍存在血管内皮细胞膜钠离子转运缺陷，钠-钾泵活性降低，细胞内钠含量增加，血管内膜水肿，管腔狭窄；同时Na+-Ca2+交换增加，内皮细胞内钙离子浓度增加，促进血管平滑肌收缩[3]。由于吲达帕胺良好的外周扩血管作用正好作用于该环节，从而表现出更强的降压效果。

本研究表明了在盐敏感性高血压患者的治疗中，吲达帕胺较氢氯噻嗪具有更加显著的降压效果。本研究为今后利尿剂的选择提供了新思路，同时两种药物在药物不良反应、心血管并发症及预后方面的影响还有待进一步的研究。

［1］牟建军,刘治全.盐敏感性高血压药物治疗选择[J].华高血压杂志,2012,20(3):216-218.

［2］周莉芸,姚才良.盐敏感性研究新进展[J].江苏预防医学,2006,17 (2):80-82.

［3］罗怡.盐敏感性高血压研究进展[J].心血管病学进展,2013,34(5).

［4］Trialists'Collaboration BPLT.Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events:results of prospectively-designed overviews of randomised trials[J].Lancet,2003,362(9395):1527-1535.

［5］严晓伟,游凯.吲达帕胺对高血压患者血浆前列腺素类物质的影响[J].中华心血管病杂志,1992,20(6):345-346.

［6］孙昌明.吲达帕胺治疗高血压疗效观察[J].临床心血管病杂志, 1999,15(3):131-132.

［7］邹敬伟,李中东,邹英华,等.吲达帕胺不良反应的回顾性分析[J].中国新药与临床杂志,2006,25(6):477-479.

［8］杨玺.吲达帕胺治疗老年单纯收缩期高血压疗效及其对代谢的影响[J].临床心血管病杂志,2003,19(3):149-151.

［9］Peters R,Beckett N,Forette F,et al.Incident dementia and blood pressure lowering in the Hypertension in the Very Elderly Trial cognitive function assessment(HYVET-COG):a double-blind, placebo controlled trial[J].The Lancet Neurology,2008,7(8): 683-689.