依帕司他对早期2型糖尿病肾病的保护作用分析

郭三千，曹 磊，罗 红，于 越，刘诗文

糖尿病是患病率比较高的一种病，其发生与遗传、饮食、体质等多种因素有关，发生后，其并发症比较多，可威胁多个器官，其中危害比较大的是合并糖尿病肾病，发展到终末期引起肾衰竭，是糖尿病患者致死的主要原因之一，糖尿病肾病诊断的敏感指标是24 h 尿白蛋白排泄率(UAER)［1］，其发病早期，对肾脏的损伤还属于可逆性阶段，即通过药物控制，蛋白尿减少，达到保护肾功能不受损伤的目的。临床发现依帕司他对尿白蛋白排泄有抑制作用，可以作为延缓糖尿病肾病发生发展的首选药物，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选择2010年7月－2013年7月，早期2 型糖尿病肾病患者82 例，入选患者均符合WHO 组织对2 型糖尿病肾病的诊断标准，无严重心脑血管疾病和严重血液系统、原发泌尿系疾病。口服降糖药或加用胰岛素治疗，血脂、血糖控制理想。将患者随机分为2 组:观察组50 例，男29 例，女21 例，年龄47～72 岁，平均年龄60.3 岁。糖尿病病程5～14年，平均年龄8.2年，糖尿病肾病病程0.3～2年，平均0.9年。对照组32 例，男18 例，女14 例，年龄50～75 岁，平均年龄62.4岁。糖尿病病程4～17年，平均10.1年，糖尿病肾病病程0.4～1.4年，平均0.8年。2 组患者的年龄、性别、病程等无明显性差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入选患者均正常用药治疗，血压不稳定用氨氯地平或施慧达控制，血糖用糖适平+二甲双胍或注射胰岛素控制，同时严格执行糖尿病饮食标准，适量运动。在此基础上，观察组加用依帕司他治疗。依帕司他(商品名唐林):江苏扬子江药业集团生产，50 mg/次，3 次/d，饭后口服，连续治疗［2］。在治疗前后，在同一条件下分别检测患者的空腹血糖、24 h 尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐及血清尿素氮。

1.3 统计学方法 结果所得的数据用SPSS13.0 统计软件分析，以±s形式表示计数资料，治疗前后本组及组间的各项数据比较用t 检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后各观察指标变化 对照组各测定值在治疗后与治疗前无明显变化，观察组空腹血糖值在治疗前后无明显变化，差异无统计学意义(P 值均大于0.05);观察组在治疗后与治疗前、与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P 值均小于0.05)。见表1。

表1 2 组治疗前后各观察指标变化(±s)

表1 2 组治疗前后各观察指标变化(±s)

组别空腹血糖血清肌酐血清尿素氮UAER观察组:治疗前7.05±0.5389.71±6.1540.12±9.36 144.38±9.33治疗后7.03±0.7150.63±2.1755.83±9.3496.85±8.23对照组:治疗前7.06±0.4990.30±8.0439.52±8.61 145.28±8.36治疗后7.06±0.5588.68±6.6840.34±6.58 145.00±8.97

2.2 不良反应 2 组均未发现与药物有关的不良反应。

3 讨论

糖尿病并发症较多，常见的也是危害最大的并发症是糖尿病肾病。糖尿病肾病发病原因复杂，临床尚未找到能使其完全逆转的方法，一般用依帕司他治疗，以求尽量延缓疾病发展速度。在糖尿病肾病起病早期，因症状比较隐匿，发展缓慢，不易被发现，多在常规复查中发现，或患者自觉尿频尿急外，尿液性状与以往不同，来诊时发现。其发病机理是糖尿病病程发展到一定阶段，肾小球的细胞外基质积聚，基底膜逐渐增厚，而毛细血管壁受损，原有的高滤过性被破坏，通透性增加，血液中白蛋白随尿液的形成渗出，出现微量间断的蛋白尿，控制不好，会逐渐变为持续蛋白尿，对肾功有严重影响，逆转困难，可能导致肾小球结节硬化，出现弥漫性损害。可见，蛋白尿是肾小球硬化、肾功能恶化的早期标志，也可作为糖尿病肾病评估的重要指标［3］。

依帕司他是一种醛糖还原酶抑制药，可选择性抑制多元醇代谢，能中转葡萄糖与山梨醇醛糖的还原和转化［4］。2 组患者的一般资料无明显差异，在治疗前，空腹血糖、UAER、血清肌酐及血清尿素氮等各项指标的检测值无明显差异，排除患者因个体差异带来的影响。而治疗过程中，所用的药物相同，饮食和运动方式相同，也排除其它药物对检测指标的影响。在治疗后的检测中，观察组UAER、血清肌酐明显降低，血清尿素氮明显升高，说明治疗有效，选择的药物可以逆转早期糖尿病肾病，对肾脏有保护作用。观察组应用后，尿蛋白明显下降，考虑与依帕司他能改善肾脏微循环有关。依帕司他减少细胞内山梨醇的堆积，也减轻了肾脏细胞的肿胀，肾小球内血压降低，炎性介质渗出减少，尿蛋白降低。另外，依帕司他对糖尿病患者的氧化应激也有抑制作用，抑制促进肾纤维化的PKC 的活性［5］，所以肾小球硬化延缓。糖尿病肾病大多是肾脏的重吸收形式以胞饮形式出现［6］，近曲小管功能被破坏，不能正常滤过，尿量受影响，尿中的蛋白量、肌酐和尿素的量也发生变化，所以需要药物控，当尿蛋白降低时，肾脏的肾小球、肾小管和近曲小管等都有机会得到修整，所以说依帕司他对治疗早期2 型糖尿病有减慢进展，对肾脏有保护作用。

［1］戚文群.依帕司他治疗2 型糖尿病早期肾病的临床研究［J］.实用临床医药杂志，2011，15(21):102-103.

［2］阮希成，蔡奕琪，肖建宏，等.前列地尔及依帕司他治疗早期2 型糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察［J］.当代医学，2012，18(27):96-97.

［3］万 军，王文耕，欧冬梅，等.依帕司他联合前列地尔治疗早期2型糖尿病肾病的疗效观察［J］.实用临床医药杂志，2010，14(15):77-78.

［4］廖 渝，尹 南，赵 琨，等.依帕司他对早期2 型糖尿病肾病的影响［J］.中国医药，2013，8(1):125.

［5］万青松，欧继红，谢红萍，等.依帕司他对早期2 型糖尿病肾病的保护作用［J］.广东医学院学报，2009，25(1):94-96.

［6］张国艳，张 浩，牛效清.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效［J］.当代医学，2012，18(4):145-146.