手术治疗前后直肠癌患者血清CEA、HCY、TGF-β1水平变化的临床意义

刘徐桂，冯玉梅

CEA 在胚胎细胞的相关基因调控下分泌，当调控肿瘤细胞的某些基因受损，可能导致重新合成有关胎儿蛋白，从而使肿瘤患者血液中CEA 水平升高［1］，HCY 的水平在消化道恶性肿瘤患者中常异常的升高［2］。TGF-β1 是由肿瘤细胞产生的细胞因子，在肿瘤发生和发展的过程中起十分重要作用。本文对手术治疗前后直肠癌患者血清中的CEA、HCY、TGF-β1水平变化进行了探讨，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 患者组:33 例，男20 例，女13 例，均为我院普外科包括病史、体征、肿瘤标志物检测、肠镜检查、经手术后病理切片证实、临床诊断明确的直肠癌患者。正常对照组:35 例，男25 例，女10 例，均为我院健康体检各项检查合格者，各重要器官无疾病，生化指标检查正常，肛检正常，家族中未发现恶性肿瘤患者。

1.2 方法 检测血清CEA:放射免疫测定法。由北方免疫试剂研究所提供试剂盒，按说明书操作。检测血清HCY、TGFβ1:酶联法。由深圳晶美生物技术有限公司提供试剂盒，按说明书操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.0 软件进行统计学分析，以±s表示所测数据，用t 检验比较组间数据，用直线回归法进行相关分析。

2 结果

2.1 2组人群血清CEA、HCY 和TGF-β1 含量测定结果 见表1。

表1 2 组人群血清CEA、HCY 和TGF-β1 含量(±s)

表1 2 组人群血清CEA、HCY 和TGF-β1 含量(±s)

注:与正常人组比较，＊＊P＜0.01。

组别例数 CEA(μg/L)HCY(μmol/L)TGF-β1(μg/L)患者组:手术前33 33.4 ±10.6＊＊ 20.2 ±7.6＊＊ 40.2 ±19.4＊＊手术后338.9 ±1.89.7 ±3.18.6 ±2.5正常人组358.5 ±2.09.5 ±3.08.5 ±2.6

2.2 随访情况 手术后半年进行追踪观察，有4 例复发，29例未复发，复发组与未复发组血清CEA、HCY、TGF-β1 含量测定结果，见表2。

表2 复发组与未复发组血清CEA、HCY、TGF-β1 含量(±s)

表2 复发组与未复发组血清CEA、HCY、TGF-β1 含量(±s)

注:与未复发组比较，＊＊P＜0.01。

组别例数 CEA(μg/L)HCY(μmol/L)TGF－β1(μg/L)复发组430.6 ±9.2＊＊ 19.2 ±6.8＊＊ 39.4 ±20.2＊＊未复发组298.8 ±2.09.6 ±3.28.8 ±2.4

2.3 患者血清CEA 水平与HCY、TGF-β1 水平进行相关性分析 结果呈显著正相关(r=0.6018，0.5988，P＜0.01)。

3 讨论

CEA 分子量约为10 ×103，是细胞膜结构的一种酸性糖蛋白，具有人类胚胎抗原特性，1965年Gold 和Freedmen 在结肠癌患者血清中发现，存在于内胚层细胞分化而来的肿瘤细胞表面。在胚胎早期的消化道中可找到，胚胎6 个月以后其含量逐渐减少，出生后，血中CEA 很快消失。当患有恶性肠道肿瘤时，血中CEA 含量明显升高［3］。本文检测的结果显示:手术前直肠癌患者血清GEA 水平升高，明显的较正常人高，2组有非常显著地差异(P＜0.01)，术后随访半年，未复发者CEA 水平持续下降，接近正常人，复发者CEA 水平再次上升，与术前水平接近，明显的较未复发者高，2 组有非常显著地差异(P＜0.01)，这一结果表明:检测血清CEA 对直肠癌患者的诊断、治疗、预后均有一定的临床价值。

HCY 是需FA 和VitB12 参与的蛋氨酸分解过程的中间产物，为含硫的一种氨基酸，不参加蛋白质的合成。近年的研究表明［4］:恶性肿瘤患者，血清中HCY 的含量升高，明显的较正常人高，2 组有非常显著地差异(P＜0.01)。本文检测的结果为:手术前直肠癌患者血清HCY 水平升高，明显的较正常人高，2 组有非常显著地差异(P＜0.01)，术后随访半年，未复发者HCY 水平持续下降，接近正常人，复发者HCY 水平再次上升，与术前水平接近，明显的较未复发者高，2 组有非常显著地差异(P＜0.01)。我们认为其升高的机理是:患者因恶性肿瘤的消耗、自身食欲下降、进食减少、吸收障碍等造成机体营养不良，作为辅酶参与HCY 代谢的FA、VitB12 在血中水平低下，影响HCY 代谢，导致血中HCY 堆积，故其血中含量增加［5］。另一原因可能是:因S－腺苷蛋氨酸缺乏，影响了调控基因的表达，使其血中含量增加。

TGF-β1 是人体中TGF 超家族成员(TGF-β1，TGF-β2，TGF-β3)中最具有代表性、含量最高、作用最强，有多种生物学功能和25 KD 分子量的一种多肽类生长抑制因子［6］。近年来发现:TGF-β1 与肿瘤密切相关，肿瘤生长的早期，在转录后可抑制癌基因C-myc 的表达，使细胞分裂间期停滞于DNA合成前期(G1 期)，从而抑制肿瘤的生长［7］。本文检测的结果表明:手术前直肠癌患者血清TGF-β1 水平升高，明显的较正常人高，2 组有非常显著地差异(P＜0.01)，术后随访半年，未复发者TGF-β1 水平持续下降，接近正常人，复发者TGF-β1水平再次上升，与术前水平接近，明显的较未复发者高，2 组有非常显著地差异(P＜0.01)。我们认为其升高的机理可能是:(1)由于TGF-β1 对机体的免疫系统具有抑制作用，使患者的癌细胞逃脱机体的免疫监视作用，肿瘤细胞得以扩散，促进肿瘤的发生与发展。(2)TGF-β1 导致血管内的内皮生长因子表达过度，肿瘤的供血血管生长加速，供血增加，促进细胞外基质(ECM)的合成、减少ECM 的降解，从而使肿瘤细胞生长、转录的局部环境改善，导致肿瘤的快速生长。

本文还对直肠癌患者血清CEA 水平与HCY、TGF-β1 水平进行了相关性分析:结果呈显著的正相关(r = 0.6018，0.5988，P＜0.01)。

综上所述，笔者认为:检测手术治疗前后直肠癌患者血清CEA、HCY 和TGF-β1 水平的变化对了解病情、观察疗效和判断预后均具有十分重要的临床价值。

［1］何浩明，姜建平，秦建萍，主编.现代检验医学与临床［Μ］.上海.同济大学出版社，2001:274-275.

［2］诸培明.消化系恶性肿瘤患者血清HCY 测定的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2007，20(6):587-589.

［3］尹伯元，李 龙，顾文涛，主编.临床特种检验医学［M］.天津:天津科学技术出版社，2004:93-94.

［4］陈晓超.卵巢癌患者血清HCY、HE4 和SA 联检的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2012，25(2):187-188.

［5］许 吉，徐惠民，王毓明，等.血浆同型半光氨酸的叶酸水平与妇科肿瘤的关系［J］.中国癌症杂志，2000，10(1):78-79.

［6］Yasni T，Clemura H，Irahara M，et al.Effects of transforming growth factor-beta on the production of parathyroid hovmone related peptide in a human ovarian cancer cell line in vitro［J］.J obs Gyn Res，1997，23(3):231-238.

［7］Bedossa P，Reltier E，Terris B，et al.Transforming growth factor-betal(TGF-β1)and TGF-β1 receptors in normalcirrhotic and neoplastic human livers［J］.Hematology，1995，21(3):760-766.