降纤酶致严重凝血功能异常伴出血事件11例临床分析

蕾茹，印征红，汪里萍，肖卫 （长江大学临床医学院荆州市第一人民医院内科，湖北 荆州 434000）

降纤酶是从蛇毒中提取出的生物制剂，具有直接降低血浆纤维蛋白原含量，增强纤溶活性，抑制血小板聚集和改善微循环等多方面作用，对血栓的形成和溶解均起到良好的防治作用。张志庭［1］曾报到使用血塞通联用降纤酶治疗脑梗死64例，仅1例出血事件 （鼻出血），但我院应用降纤酶 （北京赛生制药厂生产5U／ml）治疗缺血性脑血管疾病在收到明显效果的同时，有11例出现严重凝血功能异常伴出血事件。为提高临床医师和药师对此的认识，现分析报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

11例患者中，男性7例，女性4例，年龄60～70岁，平均 （64.3±2.4）岁。全部病例均经CT确诊为脑梗死，用药前均检查凝血分析、血常规、肝功能和肾功能。用药方法为0.9%生理盐水250ml加降纤酶5～10U静滴，1次／d，连续2～7d。

1.2 临床表现

浅静脉输液穿刺点出血不止 （按压30min以上）伴局部皮肤瘀斑6例，全身散在皮肤瘀斑3例，全身散在皮肤瘀斑伴皮下血肿2例。穿刺点出血不止出现于用药第2至4天，全身散在皮肤瘀斑或伴皮下血肿出现第5至7天。凝血分析均提示：血浆纤维蛋白原 （FIB）＜0.52g／L，凝血酶时间 （TT）、凝血酶原时间 （PT）、活化部分凝血活酶时间 （APTT）均为不凝。复查血常规均无明显异常。

1.3 处理方法

全部病例均立即停用降纤酶，监测凝血分析 （每日或隔日复查），限制患者活动量，避免外伤。给予新鲜血浆滴注，200～600ml／d，连续2d；同时予维生素K1120～80mg滴注，1次／d，连续3d后减量至停用，总疗程5～7d。其后复查凝血分析示：除FIB低于正常外 （1.0～1.5g／L），其他指标均恢复正常。

2 讨论

降纤酶是蛇毒生物制剂，具有明显降低血浆纤维蛋白作用，临床广泛应用于治疗缺血性疾病。我们在掌握其治疗作用的同时，应注意其不良反应甚至严重不良反应的发生，有报道并发颅内出血死亡的病例［2］。故临床在应用过程中应加强监测，及时处理。

降纤酶严重凝血功能异常发生可能与如下因素有关：①用药的剂量和疗程。剂量大或疗程长者，易出现严重凝血功能异常。本组中有2例全身散在皮肤瘀斑伴皮下血肿 （10U／d，共5d），可能与此有关。②个体差异。③抗栓药物的联合使用。联合使用阿司匹林或其他活血化瘀的中药提取制剂［3］，有加强降纤酶的抗栓作用。④生产工艺及提炼纯度方面的问题。⑤药品储存不当。降纤酶应遮光、密封、10℃以下保存，如受日光、高温影响，可能发生变质而致严重不良反应。

因此，临床使用中要注意：①使用剂量、方法和疗程。“全国降纤酶临床再评价研究协作组”研究降纤酶采用的是短期隔日使用方法：首剂量为15U，以后隔日5U，共4次，全部经静脉滴注［4］。②常规密切监测凝血分析，及时发现出血倾向。③出现不良反应时立即停药，根据出血情况行相应处理。④使用降纤酶后，应避免外伤和进行肌肉注射、动脉或深部静脉穿刺检查或治疗。⑤在储存和使用过程中均应注意光、温度等外界因素的影响。⑥可能存在不同的厂家工艺不同，批号不同药效不同等，临床使用时要注意观察。

［1］张志庭 .血塞通联合降纤酶治疗急性脑梗死疗效观察 ［J］.中国药物与临床，2007，（7）6：474－475.

［2］陈晓玲，曹春玲，陈晓冬 .降纤酶引发脑干出血1例报告 ［J］.中国综合临床，2003，19（3）：204.

［3］刘东方，孙宝森，杨春风，等 .海王降纤酶与血栓通注射液联合应用不良反应的临床观察 ［J］.中国中医药科技，2003，10（6）：336.

［4］全国降纤酶临床再评价研究协作组 .降纤酶治疗急性脑梗死临床再评价 （Ⅱ）［J］.中华神经科杂志，2005，38（1）：11－16.