吉西他滨联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

邹德辉屈淑贤

（1 朝阳市建平县红山街道办事处卫生院内科，辽宁 朝阳 122400；2 沈阳军区总医院肿瘤内科，辽宁 沈阳 110016）

吉西他滨联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

邹德辉1屈淑贤2

（1 朝阳市建平县红山街道办事处卫生院内科，辽宁 朝阳 122400；2 沈阳军区总医院肿瘤内科，辽宁 沈阳 110016）

目的 观察吉西他滨联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 所有患者均接受吉西他滨联合紫杉醇治疗，其中吉西他滨1000 mg/m2，第1、8天，紫杉醇100 mg/m2，第1、8天，每21 d为一周期，连续用药3个周期。结果 近期有效率CR1例（3.6 %），PR8例（28.6 %），SD14例（50 %），PD5例（17.8 %），总有效率32.1 %（9/28）。远期疗效：1年生存率13/28（46.4 %），2年生存率5/28（17.8 %），中位生存期10.8个月。主要不良反应主要是骨髓抑制及周围神经毒性。结论 在有效控制血小板和粒细胞情况下，对情况差的老年晚期患者，不能耐受顺铂等联合方案化疗，TG方案是一个好的选择，值得临床推广。

晚期非小细胞肺癌；吉西他滨；紫杉醇

肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤，在2009年至2012年中国肿瘤登记地区资料统计研究发现，肺癌位于中国癌症发病率和病死率之首[1]，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的75 %～80 %。肺癌发病隐匿，绝大部分患者在明确诊时已丧失了手术机会，此时姑息性化疗成为患者改善生活质量、延长生存期的重要手段[2]，目前，以铂类为基础的二药联合方案为晚期患者的标准方案，鉴于含铂方案引起严重的不良反应，本研究旨在探讨吉西他滨联合紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效及毒性反应，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年3月至2011年2月我科收治的NSCLC患者28例，所有患者经组织病理学和细胞学证实的ⅢB期和Ⅳ期患者，入选标准：①具有可测量或评价肿瘤病灶；②体力活动状态ECOG评分≤2分；③血常规、肝肾功能及心电图均在可化疗范围；④骨髓造血功能正常；⑤预计生存期＞3个月。所有患者均签署化疗同意书。其中男性患者18例，女性患者10例，年龄61～73岁，中位年龄64.8岁，病理类型鳞癌15例，腺癌10例，大细胞癌3例，临床分期ⅢB期5例，Ⅳ期23例，即往有治疗史13例，初治患者15例。

1.2 方法

所有患者均接受吉西他滨联合紫杉醇治疗，其中吉西他滨1000 mg/m2，第1、8天，紫杉醇100 mg/m2，第1、8天，化疗前常规应用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明抗过敏，盐酸昂丹司琼、胃复安止吐等对应治疗，21 d为一周期，连续用药3个周期。

1.3 近期疗效及不良反应评价

治疗3个周期后评价疗效，依据实体瘤的疗效评价标准（RECIST）评价疗效，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），疾病稳定（SD），进展（PD），总有效率（RR）以（CR+PR）计算，DCR以（CR+PR+SD）计算，有效率以CT检查为依据，毒副反应以WHO标准，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学分析

计算有效率、生存率、局部控制率、生存时间以患者接受治疗之日至死亡或随访结束。

2 结 果

2.1 近期疗效

随访至2013年5月，近期有效率CR1例（3.6 %），PR8例（28.6 %），SD14例（50 %），PD5例（17.8 %），总有效率32.1 %（9/28）。

2.2 远期疗效

1年生存率13/28（46.4 %），2年生存率5/28（17.8 %），中位生存期10.8个月。

2.3 不良反应

本组患者不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、周围神经毒性、脱发、肝功能损害，但多属Ⅰ～Ⅱ级，其中4例Ⅲ度中性粒细胞减少，经粒细胞集落刺激因子治疗后恢复正常，1例Ⅲ度血小板减少，经白细胞介素11治疗后恢复正常，不影响下一周期化疗。脱发发生率10例，3例患者发生过敏反应，表现为面色潮红、皮疹，给予减速静滴，严密监控下，完成整个化疗过程，16例发现Ⅰ度肝功能损害，给予注射用还原型谷胱甘肽等保肝治疗，都能恢复正常，15例Ⅰ度周围神经毒性，表现为四肢末梢感觉神经障碍，不影响生活，所有患者无化疗相关死亡。见表1。

表1 不良反应

3 结 论

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤，在我国发病率仍呈上升趋势，确诊时已近中晚期，预后差，自然病程仅为4～6个月，对于ECOG评分＜2分的患者治疗基础是以铂类为基础的二药联合化疗，随着分子生物学进展，表皮生长因子受体（BGFR）为肺癌有效的分子标志物，预测靶向药物（如吉非替尼、厄洛替尼）的抗肿瘤疗效[3]，有EGPR突变的患者，总生存期或无进展生存优于单纯化疗，但没有突变或突变状态不明的患者则选用化疗，对本组患者，因经济原因，未能行基因突发检测，治疗上选择化疗。临床随机试验和Meta分析表明，与最佳支持治疗相比，以铂类为主的化疗可改善晚期NSCLC患者的生活质量和延长生存期，DDP为基础的联合化疗是晚期NSCLC的一线用药[4]，但由于胃肠道反应、肾毒性、中枢神经毒性及治疗时需要水化，限制了老年患者的应用。

在不含铂类方案中，TG方案成为比较好的方案，吉西他滨[5]是一种抗嘧啶代谢的化疗药物，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻滞肿瘤细胞由G1期进入S期，与顺铂合用有效率30 %～45 %[6]，也可用与其他药物合用。紫杉醇是一种抗微管药物，对G2期M期细胞敏感，能特异性结合小管上的β位上，致微管聚合成团块和束并使其稳定，从而抑制微管网的正常重组，抑制细胞有丝分裂，使肿瘤细胞停滞于G2和M期，联合铂类治疗有效率30 %～50 %[7-9]。Larsen等研究[10]报道，运用紫杉醇联合吉西他滨治疗NSCLC患者，近期有效率31.5 %，中位生存10个月，1年生存率43 %，本研究也采用TG方案治疗晚期NSCLC患者，RR32.1 %，中位生存期10.8个月，与之相近，与铂类联合方案也相近。不良反应主要是骨髓抑制及周围神经毒性，骨髓抑制经重组人粒细胞集落刺激因子及白细胞介素11等对症治疗，不影响下周期用药，周围神经毒性多为Ⅰ度，表现为四肢末梢感觉神经障碍，不影响生活。

总之，在有效控制血小板和粒细胞情况下，对情况差的老年晚期患者，不能耐受顺铂等联合方案化疗，TG方案是一个好的选择，值得临床推广。

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