培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗老年恶性胸膜间皮瘤近期疗效及安全性分析

王雅茹 南艳 张金辉 张向业 王蒸 刘亚维

培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗老年恶性胸膜间皮瘤近期疗效及安全性分析

王雅茹 南艳 张金辉 张向业 王蒸 刘亚维

目的研究培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗老年恶性胸膜间皮瘤的疗效和安全性。方法回顾性研究5年来我院收治的16例＞65岁，经病理及免疫组化确诊的Ⅱ～Ⅳ期老年恶性胸膜间皮瘤病例，体力状况评分（PS）2～3分者采用联合化疗，PS 4分者采用单药化疗，11例培美曲塞联合顺铂，4例培美曲塞联合卡铂，1例培美曲塞单药治疗，评价其客观有效率、无进展生存时间（PFS）以及不良反应。结果16例患者无完全缓解（CR）者，部分缓解（PR）率为37.50%，稳定（SD）为37.50%，进展（PD）为25.00%，中位PFS为3.5月。不良反应主要有：骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度3例，乏力12例，轻度肝功能损害3例，重度黏膜反应1例，色素沉着11例，无Ⅳ度消化道反应。结论培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗老年恶性胸膜间皮瘤疗效较好，且不良反应可以耐受。

培美曲塞；顺铂／卡铂；恶性胸膜间皮瘤；老年人

随着人类平均预期寿命的提高，人口的老龄化，预计未来20年，老年患者将占新发肿瘤的70%［1］，老年肿瘤患者的治疗已成为肿瘤临床研究中的一个重要内容。目前恶性胸膜间皮瘤在世界范围内发病已呈越来越高的趋势［2］，其恶性程度高，预后差。有报道培美曲塞联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤的反应率达到41.3%，能提高生存期［3］，已经成为标准一线治疗方案，然而老年人对双药治疗能否耐受，报道不多。

1 资料与方法

1.1 临床资料 全组患者共16例，其中男10例，女6例，年龄65～79岁，中位年龄73岁，体力状况评分（PS）2～3分者采用联合化疗，PS 4分者采用单药化疗。肿瘤分期为Ⅱ期3例，Ⅲ期7例，Ⅳ期6例，治疗前有胸水者8例。所有患者均在胸腔镜或胸膜活检下取活检，病理及组化确诊，分期采用AJCC第7版标准。所有患者完成至少2周期化疗，稳定（SD）或进展（PD）者继续完成4～6周期。

1.2 治疗方法 采用培美曲塞联合顺铂或卡铂（有胸水者胸腔注入顺铂），或单药培美曲塞全身化疗。同时，给予口服地塞米松5 mg，2次／d，于化疗前1 d、当天、第2天口服；培美曲塞500 mg／m2第1天静滴；顺铂75mg／m2，分3次，第1～3天静滴，或卡铂按血药浓度－时间曲线下面积（AUC）为5，21 d为1周期；培美曲塞单药600 mg／m2。所选病例均完成至少2个周期的全身化疗。2个周期后评价疗效。化疗前1周开始补充叶酸和维生素B12。所有患者给予常规止吐药。化疗过程中，定期复查血常规、肝肾功能及心电图，记录不良反应。客观评价有效率，无进展生存时间（PFS），观察临床症状（如疼痛、呼吸困难、咳嗽等）改善情况。

2 结果

5例完成6周期培美曲塞联合顺铂化疗，5例完成4周期培美曲塞联合顺铂化疗，4例完成培美曲塞联合卡铂4周期化疗，1例完成培美曲塞单药化疗2周期，1例完成培美曲塞联合顺铂2周期，因PS 4分，改单药2周期。16例患者无完全缓解（CR）者，部分缓解（PR）率为37.50%，SD率为37.50%，PD率为25.00%，中位PFS为3.5月。不良反应主要有：骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度3例，乏力12例，轻度肝功能损害3例，重度黏膜反应1例，色素沉着11例，无Ⅳ度消化道反应。

3 讨论

JMCH研究中，培美曲塞联合顺铂方案治疗恶性胸膜间皮瘤的缓解率为41.3%，中位PFS为12.1月，疾病进展时间为5.7月，显著改善MPM患者生活质量，如疼痛、咳嗽、呼吸困难［4］。由于其独特疗效，美国食品与药物管理局（FDA）于2004年2月以快速审批途径批准培美曲塞联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤。培美曲塞联合顺铂疗效肯定，联合卡铂疗效略差于顺铂，但不良反应较少［5］，而与培美曲塞单药治疗疗效差异显著［6⁃7］。然而，老年恶性胸膜间皮瘤，能耐受双药化疗吗？我们知道，随着年龄增长，人体器官功能和身体结构的改变均会使化疗药物的药物动力学和药效学发生改变，而药动学改变对药物不良反应和疗效均有影响。Kuribayashi等［8］研究903例恶性胸膜间皮瘤，中位年龄65岁，治疗周期的中位数是4，有效率为25%，6月存活率为75.9%。治疗相关的死亡率为0.8%，间质性肺疾病的发病率（ILD）为0.9%。培美曲塞联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤疗效可靠，耐受性良好。中国恶性胸膜间皮瘤发病率较发达国家低，相对少。我们近几年来，临床接触16例老年恶性胸膜间皮瘤患者，采用标准培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗的患者占87.5%，单药培美曲塞治疗的患者占12.5%。结果是PR率为37.50%，中位PFS为3.5月，骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度3例，无粒缺性发热，虽然整组患者疲劳发生率高，但经中药党参、黄芪、茯苓、白术、当归等，补中、益气、和血等治疗，症状明显改善。综上所述，培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗恶性胸膜间皮瘤，对于老年人也同样疗效肯定，不良反应经中西医结合治疗可以得到有效控制。在PFS上似乎不尽如人意，但中医中药作为我们传统医学，化疗后做中药维持治疗，能否对改善PFS有益，需要做更深入的探索。

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Analysis of safety and effect of pemetrexes combined w ith cisp latin／carbop latin on malignant p leuralmesothelioma in the elderly patients

WANG Ya⁃ru，NAN Yan，ZHANG Jin⁃hui，ZHANG Xiang⁃ye，WANG Zheng，LIU Ya⁃wei．Depart⁃ment ofHematology，the Third Hospital of Baoding，Baoding 071000，China

ObjectiveTo study the efficacy and safety of pemetrexes combined with cisplatin／carboplatin on elderly malignant pleuralmesothelioma（MPM）.MethodsSixty patients aged 65 years and over，who were diagnosed as stageⅡ⁃ⅣMPM by pathology and histochemisty in our hospital in last 5 years were selected.PS 2⁃3 patients were treated with combination chemotherapy，and PS 4 with single⁃agent chemotherapy.11 caseswere treated with pemetrexed combined with cisplatin，4 cases treated with pemetrexed plus carboplatin，and 1 case treated with pemetrexes.The responsive rate，pro⁃gress free survival（PFS）and side effectwere observed and evaluated.ResultsThe complete remission，partial remis⁃sion，stable disease and progressive disease ratewas 0，37.50%，37.50%and 25.00%respectively，and themedian PFS was 3.5months.The side effects included 3 cases of stageⅢ⁃Ⅳmyelosuppression，12 cases of fatigue，3 cases ofmild liver damage，1 case of severemucosa reaction，11 cases of pigmentation，and no one suffered from stageⅣgastrointestinal reac⁃tions.ConclusionsPemetrexes combined with cisplatin／carboplatin is effective for the elderly MPM，and the toxicity can be tolerated.

pemetrexes；cisplatin／carboplatin；malignant pleuralmesothelioma；aged

R 734.3

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.02.013

2013⁃08⁃08）

071000河北省保定市，保定市第三医院中西医肿瘤科