沙美特罗替卡松粉吸入剂对大鼠慢性阻塞性肺疾病气道重塑的影响

金明哲，熊瑛

(泸州医学院附属医院呼吸一科，泸州 646000)

沙美特罗替卡松粉吸入剂对大鼠慢性阻塞性肺疾病气道重塑的影响

金明哲，熊瑛

(泸州医学院附属医院呼吸一科，泸州 646000)

目的 探讨不同剂量沙美特罗替卡松粉吸入剂(ICS/LABA)对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重塑的干预作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量ICS/LABA组(C组)、高剂量ICS/LABA组(D组)。采用烟熏加气管内注射脂多糖(LPS)法复制COPD模型,C、D组吸入中、高剂量ICS/LABA。观察肺功能和病理变化,肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数和百分比,图像分析测量小气道平滑肌和管壁厚度,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,免疫组化法测定肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肺组织中MMP-9mRNA的表达。结果B组肺间质大量炎性细胞浸润,肺泡壁破坏,肺大疱形成,气管管壁和平滑肌增厚,C、D组有所减轻;B组TGF-β1、MMP-9水平与A组大鼠相比明显升高,SLPI则显著降低(P＜0.05);干预后C、D组TGF-β1、MMP-9水平与B组相比明显降低,而SLPI则明显升高(P＜0.05);D组TGF-β1、MMP-9阳性系数和mRNA相对含量[(82.06±4.43)(2.41±0.22) (6.156±8.86)]显著低于C组[(118.59±5.28)(3.09±0.28)(9.616±10.56)](P＜0.05),而SLPI(2.95±0.28)明显高于C组(2.11±0.26)(P＜0.05)。结论ICS/LABA对COPD大鼠肺泡破坏及气道重塑有抑制作用,且高剂量优于低剂量,其机制可能与降低TGF-β1和MMP-9的表达及提高SLPI的水平有关。

沙美特罗替卡松粉吸入剂；肺疾病,阻塞性,慢性；转化生长因子β1；金属基质蛋白酶9；分泌性白细胞蛋白酶抑制物

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的主要特征为肺部慢性炎性、气道重塑和动态气体陷闭,其与有害刺激引起肺部异常炎症反应有关,吸烟及感染等导致炎症细胞在气道局部聚集,促进炎症递质和细胞因子释放[1],同时抑制具有保护性的细胞因子的表达,致使炎症迁延不愈,最终导致气道重塑。……