原发性高血压患者的心-踝血管指数与动脉粥样硬化及左室舒张功能的相关性研究

刘圣林 钟文军 邹辉建 窦汝香

（深圳市龙岗区第二人民医院，广东 深圳 518112）

原发性高血压患者的心-踝血管指数与动脉粥样硬化及左室舒张功能的相关性研究

刘圣林 钟文军 邹辉建 窦汝香

（深圳市龙岗区第二人民医院，广东 深圳 518112）

目的探讨心踝血管指数（CAVI）的有效性和评估原发性高血压患者颈总动脉（CCA）的内膜-中层厚度（IMT）、超声心动图A/E比值、血清C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸的相关性。方法连续测量120例高血压患者的心踝指数、颈总动脉内膜中层厚度、超声心动图A/E值、血清CRP、同型半胱氨酸。结果高血压患者的CAVI除与IMT、A/E值显著相关外，还与血清CRP、同型半胱氨酸相关联。结论CAVI或许可以作为原发高血压患者的动脉粥样硬化和左室舒张功能的标志器。

心踝血管指数；动脉粥样硬化；内膜-中层厚度；左室舒张功能；C反应蛋白；同型半胱氨酸

血压导致的心脏和血管结构及功能障碍是引起心血管事件发生和死亡的主要危险因素。其临床结果主要包括心绞痛、心肌梗死、致命性心律失常和猝死。资料提示主动脉僵硬度是原发性高血压患者的全因和心血管死亡、致命和非致命性冠状动脉事件以及致命性脑卒中的独立预报器。于高血压相关的血管改变不仅需要积极降压，同时需要逆转其结构异常。因此，对亚临床或血管病变的重视具有重要临床价值。一种被称为心-踝血管指数（CAVI）的新僵硬度诊断参数在被推出，在本项研究中，通过检测心踝指数、颈总动脉内膜中层厚度、超声心动图A/E值、血清CRP、同型半胱氨酸，来评价动脉僵硬度指标与动脉结构的指标即颈总动脉内膜中层厚度（IMT）以及左室舒张功能A/E值、血清CRP、同型半胱氨酸之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象：120例有高血压的连续患者被纳入本项研究。高血压的界定标准是服用降压药，或收缩压（SBP）＞140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），或舒张压（DBP）＞90 mm Hg。患者坐姿接受血压测量，用缠裹在上臂的血压计测量3次，取3次测量值的平均值就得到SBP和DBP。有充血性心力衰竭、既往心肌梗死、心绞痛、心瓣膜病、心房纤颤、糖尿病（空腹血糖＞126 mg/dL）、慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）（血清肌酐＞1.5 mg/dL）、脑卒中史、恶性肿瘤或自体免疫疾病的患者被排除。这项研究获得伦理委员会的批准，所有患者都表示同意参加研究。

1.2 方法：①心-踝血管指数检测：使用日本福田公司的VaSeraTMVS-1000动脉硬化检测仪，对全部观察对象进行CAVI检测，使受检者安静仰卧于床上，将测量电极夹在两手腕，测量心音的微音器放置在胸骨第二肋水平，四个箍带分别缠在两上臂和两脚踝上，仪器测量开始后，先给右侧上下肢的箍带充气，存储波形，放气完毕后再给左侧上下肢的箍带充气，存储波形，并获得由动脉硬化检测仪自动计算出的CAVI数值。②超声评估：IMT检测：在飞利浦HDIIXE多普勒超声上，用配备有多普勒系统的7.5 MHz探头进行CCA的超声评估。在患者仰卧静息至少10 min后，使患者的脖颈处于稍稍被拉伸的位置，这样就可以从两侧最清楚地看到颈动脉。从前面、侧面和后面，在颈动脉球近端1和2 cm处测量CCA的远侧血管壁的IMT，取测量结果的平均值，以获得平均IMT数值。A/E比值检测：在飞利浦HDIIXE多普勒超声上，用配备有多普勒系统的3.5 MHz探头进行A/E的超声评估。在左侧卧位下，在心尖四腔切面，将脉冲多普勒取样容积置于二尖瓣瓣尖上约1 cm处，调整探头方向以50 mm/s同步记录心电图及二尖瓣血流频谱，测量以下指标：二尖瓣前向血流速度E峰、A峰、A/E比值。③血液取样检测：测定CRP：应在无炎症或感染条件下（代谢稳定）进行测定，以减少个体差异，采用散射比浊法，反应杯中加入配制好的反应液0.5 mL（30 mL缓冲液加入0.5 mL试剂），混合均匀，室温（20～25 ℃），反应25～35 min，免疫散射比浊仪测定。同型半胱氨酸检测（高效液相方法）：血浆同型半胱氨酸经巯基乙醇还原后用碘乙酸封闭巯基，再与邻苯二甲醛（OPA）反应完成衍生化；以磺基同型半胱氨酸为内标，经C18反相柱进行色谱分离，荧光检测器测定结果。

1.3 统计学处理：所有数值的格式均为平均值±标准偏差。Pearson相关系数被用于评估连续变量之间的相关关系。未进行方差齐次检验的t检验法被用于对平均值之间的比较结果进行分析。P＜0.05被人为具有统计上的显著性。

2 结 果

2.1 研究参加者的特征（表1）。参加者的平均年龄为（52±8）岁。男性72例，女性48例，82例患者（68%）服用降压药，包括钙通道阻滞剂（52例）、血管紧张素II阻滞剂/血管紧张素转换酶抑制剂（44例）、β阻滞剂（12例）、利尿剂（9例），14例（11.6%）。接受他汀治疗，CAVI为8.7±0.78，平均IMT为（0.98±0.17）mm，降压药治疗患者（n=82）和非降压药治疗患者（n=38）之间在临床特征、CAVI、IMT、左室舒张功能A/E值、血清CRP、同型半胱氨酸之间的相关性方面没有差异。

表1 研究对象的特征

CAVI：心-踝血管指数；IMT：内膜-中层厚度；E为心室舒张早期快速充盈时二尖瓣口的血流速度；A为心室舒张晚期二尖瓣口的血流速度

2.2 CAVI 和超声参数之间的相关关系（表2）。CAVI和IMT之间有正相关关系（r=0.380，P=0.002），CAVI和A/E比值之间也有正相关关系（r=0.420，P=0.023）。

2.3 CAVI和临床生化之间的相关关系（表2）。CAVI和血清C反应蛋白之间有正相关关系（r=0.282，P=0.003），CAVI和同型半胱氨酸比值之间也有正相关关系（r=0.320，P=0.022）。

表2 CAVI和其他临床参数之间的相关关系（Pearson相关系数）

3 讨 论

近10年来，通过血管病变的早期检测以预防心血管事件的发生引起了医学界的广泛关注，并发展了一系列新技术可用来评估动脉僵硬度。主动脉僵硬度是原发性高血压患者的心血管死亡、致命和非致命性冠状动脉事件以及致命性脑卒中的独立预报器。测量动脉树两个部位之间的脉搏波速度（PWV），可以评估动脉僵硬度[1]。但是主动脉PWV测量的技术难度大，可重复性低[2]。PWV在临床应用上的问题是，该指数本身密切依赖于血压水平。为了克服这一缺点，一种被称为心-踝血管指数（CAVI）的新僵硬度诊断参数在被推出[3,4]。据报道，这一僵硬度参数独立于血压水平，也与心血管病危险因素以及与心血管病相关联的的器官损伤有关[5-7]。与正常血压者相比较，高血压患者CCA的内膜-中层厚度（IMT）显著增厚，斑块发生率显著增加，周边血管阻力显著升高，在本项研究中，CAVI和IMT有较强正相关关系。多普勒超声心动图是目前临床上应用最广泛的评价左室舒张功能的方法，具有无创、可靠、易重复等优点。其中尖瓣血流频谱A和E是重要易测的项目，E为心室舒张早期快速充盈时二尖瓣口的血流速度，A为心室舒张晚期（心房收缩时）二尖瓣口的血流速度，如果心室舒张功能减退，心室舒张早期充盈速度减慢，E值下降，A/E≥1。研究中CAVI 和A/E有较强正相关关系，提示CAVI与左室舒张功能减退有较好的正相关性。CRP是机体非特异性炎性反应的一种敏感标志物。近年来，炎症在原发性高血压病的发作与发展过程中的作用日益受到重视，目前认为炎性反应可能参与了原发性高血压的发生、发展[8]，血清CRP浓度与高血压病相关，高血压患者CRP浓度升高的机制可能与血管内皮损伤及免疫反应有关，有研究认为[9]：高血压湍流增多和剪切应力增高易导致动脉内膜损伤，动脉壁损伤和修复、动脉粥样硬化总伴有炎性反应，CRP与加剧动脉粥样硬化存在和严重性心血管并发症有明显相关性，导致血管壁重构而使阻力增加。Wakabayashi等报道，在2型糖尿患者中，CRP与CAVI 显著相关联[10]。但在本研究中CAVI 和CRP之间也有正的弱相关关系，或许2型糖尿患者中 CAVI与CRP之间的相关关系强于高血压患者中的这种关系，以及不能消除药物特别是对他汀类药物CRP水平的影响。当体内同型半胱氨酸代谢紊乱，浓度升高，就会形成同型半胱氨酸巯基内酯，可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，形成堆积动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞。研究中结果提示CAVI和同型半胱氨酸有正相关关系。

总之我们显示了，高血压患者的CAVI在本项研究中除与IMT、A/E值显著相关外，还与血清CRP、同型半胱氨酸相关联。CAVI或许可以作为原发高血压患者的动脉硬化和左室舒张功能的标志。

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R541

B

1671-8194（2014）28-0095-02

深圳市龙岗区2012年度科技计划医疗卫生项目（项目编号：ys2012008）