CYP1B1与北方地区汉族人群喉癌易感性多基因关联分析

林发明，金建华，薛静，包其郁，刘朝兵，倪丽艳

（1.温州医科大学附属第二医院 耳鼻咽喉科，浙江 温州 325027；2.温州医科大学 基础医学院，浙江 温州 325035；3.河北石家庄第一医院 耳鼻咽喉科，河北 石家庄 050011；4.温州医科大学生命科学院，生物医学信息研究所/浙江省医学遗传学重点实验室，浙江 温州 325035；5.河北省眼科医院 耳鼻咽喉科，河北 邢台 054001）

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势[1]。喉癌的发病原因尚未明确，目前认为是由以环境和遗传因素为主的多因素综合作用的结果，从肿瘤分子遗传学角度研究与喉癌相关的遗传因素，并通过关联性分析，筛选可能的易感基因，对揭示喉癌的发病机制具有重要的意义。CYP1B1能将多环芳香烃、杂环胺等多种前致癌物的代谢激活[2-3]，形成具有活性的细胞毒性物质和DNA中间体，是肿瘤易感性的可能发病风险机制[4-5]。现已证实至少有50个能够影响CYP1B1蛋白编码的多态性位点，而在这其中142C/G、355G/T（CYP1B1*2），4326C/G（CYP1B1*3），4390 A/G（CYP1B1*4）四个多态性位点能够引起相应氨基酸的改变影响代谢酶对致癌物的代谢活性[6-7]。本研究通过病例对照研究方法来分析CYP1B1三个重要多态位点CYP1B1*2 142C/G、355 G/T，CYP1B1*3 4326C/G遗传变异与喉癌易感性的关系，为喉癌高危人群的预防及早期诊断等提供重要线索。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2007年8月至2011年8月河北石家庄第一医院以及河北省眼科医院诊断为喉癌的200例喉癌患者作为病例组，入选标准：①原发灶经组织病理学诊断为喉鳞状细胞癌；②取血标本前未经放化疗；③血标本保存完整；……