1 991例百白破（无细胞）疫苗不良反应回顾性分析

汪 娟，黄 萍，汪 峰

（安徽省药品不良反应监测中心，安徽 合肥 230051）

1 991例百白破（无细胞）疫苗不良反应回顾性分析

汪 娟，黄 萍，汪 峰

（安徽省药品不良反应监测中心，安徽 合肥 230051）

目的 通过分析1 991例百白破（无细胞）疫苗接种引起的不良反应，以便有针对性地采取预防控制措施。方法 采用描述性方法，对全国疑似预防接种异常反应（AEFI）信息管理系统2010—2012年收集的安徽省 1 991例百白破（无细胞）疫苗报告进行统计分析。结果 1 991例百白破（无细胞）疫苗报告中，男女比例为 1.5∶1，高峰年龄段集中在＜1岁，占46.1%。发生时间分布主要为0～1 d，占85.4%。季节分布集中在夏季6月、7月、8月，占39.9%。临床损害多为发热／红肿／硬结，占82.9%。发生原因为一般反应占97.6%和异常反应占2.1%。98.1%的病例好转或治愈。结论 接种百白破（无细胞）疫苗，在存在 ＜1岁、夏季炎热季节等条件的儿童中使用时，应提前采取预防措施，预防和减少不良反应的发生，为疫苗安全监管提供参考依据，更加有利于保护儿童的身体健康和免疫规划的落实。

百白破（无细胞）疫苗；不良反应；分析

百白破（无细胞）疫苗是无细胞百日咳疫苗原液与白喉、破伤风类毒素混合，用氢氧化铝吸附制成无细胞百日咳、白喉、破伤风混合疫苗［1］。用于预防百日咳、白喉、破伤风三种传染性疾病的专用疫苗，适用于3月龄至6周岁的儿童接种。基础免疫自3月龄开始，至12月龄完成3针免疫，每次0.5 mL，每针间隔 4～6周，加强免疫通常在基础免疫后18～24月龄内进行。为了解百白破（无细胞）疫苗接种后不良反应的发生情况，以便有针对性地采取预防控制措施，本文对2010—2012年接种该疫苗出现的不良反应发生1 991例情况进行回顾性分析，以期为该疫苗安全使用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料收集方法 资料来源于全国疑似预防接种异常反应（AEFI）信息管理系统2010—2012年收集的百白破（无细胞）疫苗报告 1991例，占报告疫苗总数的32.0%。对1991例报告根据不同性别与年龄分布、ADR发生时间、季节分布、临床损害、发生原因等方面进行分类汇总分析。

1.2 发生原因分类 按以下诊断标准进行原因分类：（1）一般反应：在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热、局部红肿、硬结，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等症状；（2）异常反应：合格的疫苗在实施规范预防接种过程中或预防接种后，造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应；（3）疫苗质量事故：由于疫苗在生产过程中质量不合格，预防接种后造成受种者机体组织器官、功能损害；（4）接种事故：由于在预防接种实施过程中，违

反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、预防接种方案，而造成受种者机体组织器官、功能损害；（5）偶合症：受种者在预防接种时处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，预防接种后偶合发病；（6）心因性反应：在预防接种实施过程中或预防接种后，因受种者心理因素发生的个体或者群体性反应；（7）不明原因反应：经过调查、分析，发生原因仍不能明确的反应［2］。

1.3 分析方法 采用描述性方法，通过全国疑似预防接种异常反应（AEFI）信息管理系统将监测数据导出为Excel文件后，使用 Excel处理软件对数据进行统计分析。

2 结果

2.1 性别与年龄分布 在 1 991例百白破（无细胞）疫苗报告中，男性1 204例，占60.5%，女性787例，占39.5%，男女比例为1.5∶1。其中，2010年男女比例为1.9∶1，2011年男女比例为1.7∶1，2012年男女比例为1.4∶1。高峰年龄段主要集中在 ＜1岁，共918例，占46.1%；1岁749例，占37.6%；2～6 岁312例，占15.7%；≥7岁12例，占0.6%。见表1。

2.2 发生时间分布 1 991例报告中，百白破（无细胞）疫苗发生时间分布主要为0～1 d 1 701例，占85.4%；2～3 d 212例，占10.6%；4～7 d 39例，占2.0%；＞15 d 27例，占1.4%；8～14 d 12例，占0.6%。见表2。

2.3 季节分布 1 991例报告中，百白破（无细胞）疫苗季节分布集中在 7月 273例，占 13.7%；8月268例，占13.5%；6月253例，占12.7%。见表3。

2.4 临床损害分布 在 1 991例报告中，百白破（无细胞）疫苗临床损害为发热／红肿／硬结的达到1 650例，占82.9%；其它各种临床损害237例，占11.9%；过敏反应81例，占4.1%；无菌性脓肿19例，占0.9%；热性惊厥3例，占0.1%；癫痫1例，占0.1%。见表4。

2.5 发生原因分布 1 991例报告中，百白破（无细胞）疫苗发生原因主要为一般反应1 943例，占97.6%；异常反应43例，占2.1%；偶合症4例，占0.2%；待定1例，占0.1%。无疫苗质量事故、接种事故、心因性反应发生，见表5。

2.6 转归情况 在 1 991例百白破（无细胞）疫苗报告中，好转1 156例，占58.1%；治愈797例，占40.0%；不详38例，占1.9%。见表6。

表1 2010—2012年百白破（无细胞）疫苗的年龄与性别分布

表2 2010—2012年百白破（无细胞）疫苗的发生时间分布

表3 2010—2012年百白破（无细胞）疫苗的季节分布

表4 2010—2012年百白破（无细胞）疫苗的临床损害分布

表5 2010—2012年百白破（无细胞）疫苗的发生原因分布

表6 2010—2012年百白破（无细胞）疫苗的转归情况

3 讨论

3.1 ADR与易发人群 从表 2可以看出，男性报告数明显高于女性，男女比例为1.5∶1。＜1岁百白破（无细胞）疫苗不良反应发生较为集中，发生 918例，占46.1%。在＜1岁中，3～5月龄发生不良反应达到662例。3、4、5月龄均为小龄儿童，上臂三角肌发育不够发达，加上部分儿童偏瘦，注射后易起硬结［3］。疫苗所含的百日咳菌体成分，初免成功后（一般为30 d左右），体内产生百日咳抗体，当再次接种时与抗原产生中和作用，幼儿机体因免疫功能不完善容易引起发热和局部红肿等不良反应。此外，婴幼儿的肌肤、神经、血管等仍处在发育完善阶段，婴儿皮肤娇嫩，易擦伤感染，加之婴幼儿哭闹，不能主动合作的特点，因此，选择注射部位要准确，操作轻柔敏捷，避免粗暴［4］。

3.2 ADR发生时间分布 百白破（无细胞）疫苗发生不良反应时间分布主要为 0～1 d 1 701例，占85.4%。接种疫苗后的全身反应有发热和周身不适，一般发热在38.5℃以下，持续1～2 d均属正常反应，很少有3 d以上者。无论局部还是全身的正常反应一般不需要特殊处理，只要加强观察，适当休息，多喝开水，注意保暖，防止继发感染即可。

3.3 ADR与季节分布 百白破（无细胞）疫苗发生不良反应集中在夏季6月、7月、8月，占39.9%。在夏季炎热季节会由于穿短袖使接种部位暴露而受灰尘、赃物的污染或儿童触摸接种部位以及过度活动时汗液的刺激、大量出汗容易着凉等，也使接种后不良反应增多。遇高温天气（气温大于35℃）适当推迟疫苗的接种［5］。在夏季不良反应多发季节，接种前后不要让儿童过分活动，避免局部受汗液刺激或受凉而出现不良反应。接种后当天，不要让儿童室外玩耍，穿短袖时要避免由于接种暴露而受灰尘和脏物的污染，教育儿童不要触摸接种部位，保持接种部位的清洁。

3.4 ADR与临床损害 监测中发现，临床损害主要为发热／红肿／硬结的达到 1 650例，占82.9%。1 991例报告中，98.1%的病例好转或治愈。疫苗接种后，接种部位出现硬结是吸附制剂接种后常见的现象。有些小儿会在24 h内出现接种部位疼痛、红晕，轻微发热，体温 ＜38℃，个别出现注射侧腋窝淋巴结肿大，这时让患儿多饮水，以促进体内代谢产物的排泄和降低体温，一般不需特殊治疗。接种时要严格掌握接种禁忌证，按无菌操作要求规范接种。如果接种剂量大、注射过浅、接种途径不正确，每次接种前未充分摇匀或者曾今冻结（形成铝盐结晶）等都会是注射部位发生红肿、硬结甚至无菌化脓的发生。

总体来看，针对接种百白破（无细胞）疫苗不良反应发生特征，在存在＜1岁、夏季炎热季节等条件的儿童中使用时，应采取必要的防范措施，密切关注不良反应的发生。同时，积极开展疫苗不良反应监测工作，预防和减少不良反应的发生，为疫苗安全监管提供参考依据，更加有利于保护儿童的身体健康和免疫规划的落实。

［1］ 张延龄，张 晖 主编.免疫学［M］.北京：科学出版社，2004：823-824.

［2］ 刘大卫，郭 飚，曹玲生，等.全国 2005～2006年疑似预防接种异常反应监测分析［J］.中国计划免疫，2007，13（6）：505-513.

［3］ 郑惠玉.儿童接种百白破疫苗后的不良反应原因及预防护理［J］.求医问药：下半月刊，2011，9（11）：455.

［4］ 黄书范，李福国.接种百白破疫苗出现局部反应分析及对策［J］.河北医药，1997，19（2）：122.

［5］ 谢亚利，李汉华，李贺兰，等.百白破疫苗接种不良反应原因分析及预防对策［J］.中国自然医学杂志，2009，11（6）：446-448.

［6］ 武文娣，刘大卫，吴冰冰，等.全国 2007～2008年疑似预防接种异常反应监测分析［J］.中国疫苗和免疫，2009，15（6）：481 -490.

［7］ 张舒华.百白破和无细胞百白破制剂接种不良反应的对比分析［J］.安徽医药，2004，8（2）：160.

［8］ 刘迎春.百白破疫苗出现硬结反应的预防及处理措施［J］.中国校医，2013，27（4）：258，260.

［9］ 王 俊.2011年合肥市瑶海区入学入托儿童预防接种证查验情况分析［J］.安徽医药，2012，16（9）：1328-1329.

［10］葛成平.探索接种吸附无细胞百白破联合疫苗红肿的预防与处理［J］.大家健康：学术版，2013，7（7）：12-13.

［11］林丽芳，王海明，袁燕萍.如何减少百白破疫苗的不良反应［J］.中国当代医药，2011，18（24）：176，178.

DTaP vaccine adverse reaction：an analysis of 1 991 cases

WANG Juan，HUANG Ping，WANG Feng
（Center for ADR Monitoring of Anhui，Hefei，Anhui 230051，China）

Objective To take preventive and control measures.By analysis of 1 991 cases of acellular pertussis，diphtheria and tetanus combined（DTaP）vaccine causing adverse reactions.Methods Using descriptive method，we analyzed the data from China Adverse Event Following Immunization（AEFI）Information System in Anhui Province during 2010—2012，collecting 1 911 cases of DTaP Vaccine reports.Results A total of 1 911 cases of DTaP vaccine were reported.The ratio of male and female was 1.5∶1.46.1%cases were＜1 years old.Cases of spaced distribution（vaccination→occurrence）for 0～1 days，accounted for 85.4%.Heavy seasonal distribution occurred in the summer（June-September），which accounted for 39.9%.Fever，swelling and induration were the most common clinical diagnosis，which accounted for 82.9%.97.6%cases were common，minor reactions，while 2.1%were rare.98.1%cases were improved or cured.Conclusions DTaP vaccine，when used on children＜1 year and under hot summer season conditions，people should take precautionary measures in advance to avoid or reduce the chances of adverse reactions，to provide a reference for vaccine safety supervision，and also to help protect children’s health and the execution of the immunization program.

DTaP vaccine；adverse reaction；analysis

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.02.070

2013-08-12，

2013-09-12）