胸腺肽α1治疗老年慢性阻塞性肺病急性发作的疗效观察

刘美岑，刘 蕾，宋 迪

胸腺肽α1治疗老年慢性阻塞性肺病急性发作的疗效观察

刘美岑，刘 蕾，宋 迪

目的 观察胸腺肽α1对老年慢性阻塞性肺病急性发作患者免疫功能和临床疗效的影响。方法 选择120例老年慢性阻塞性肺病急性发作患者，随机等分为常规治疗组和联合治疗组，前者采取常规综合方法治疗，后者采取常规综合方法与胸腺肽α1联合治疗。在治疗前和治疗2 w后检测记录患者免疫功能、临床有效率、感染复发率及住院天数。结果 治疗后，两组IgG、IgA、IgM均无显著性变化(P>0.05)；常规治疗组仅CD4+/CD8+有显著增加(P<0.05)，而联合治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然杀伤细胞表达均有显著增加(P<0.05)，CD8+有显著减少(P<0.05)，且联合治疗组在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及自然杀伤细胞表达、临床有效率、感染复发率及住院天数等指标上，均优于常规治疗组(P<0.05)。结论 常规的综合治疗联用胸腺肽α1能够显著改善老年慢性阻塞性肺病患者的细胞免疫功能，有效提高临床疗效，减少感染复发，值得临床推广应用。

慢性阻塞性肺病；老年；胸腺肽α1；疗效

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见的呼吸道疾病，其发病率及死亡率居我国老年患者前列[1]。老年人因呼吸道感染、缺氧、年龄增大等多种原因，易导致该病反复急性发作。研究[2-3]表明，COPD患者存在不同程度的免疫功能紊乱，尤其是细胞免疫障碍已被公认。常规的综合疗法，虽可控制发作，但患者免疫力不断下降，常导致机体对外源性感染的易感性持续增加，以致反复急性发作。近年来，本研究采用常规综合方法和胸腺肽α1联合治疗老年COPD急性发作患者，疗效更加显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2010年1月～2013年1月间收治的60岁以上COPD患者，均符合中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准[4]。选择处于急性发作期，且未合并发生严重心、肝、肾疾病，自身免疫性疾病，慢性消耗性疾病，神经肌肉性疾病，活动性肺结核病及恶性肿瘤的患者为研究对象，共120例，所有研究对象在入院前3个月内，未接受过免疫调节剂药物或糖皮质激素药物治疗。其中，男71例，女49例，年龄(70.70±9.44)岁，病程(12.30±8.45)年。采用计算机软件技术，将研究对象随机等分为常规治疗组和联合治疗组，两组患者在性别比、年龄、病程等方面的差异无显著性(P>0.05，表1)。

1.2 治疗方法 两组均给予常规的综合治疗，包括抗炎、祛痰、解痉、止咳、平喘、抗感染、扩张支气管、改善心肺功能、控制性低流量吸氧和纠正水电解质紊乱等。联合治疗组在此基础上加用胸腺肽α1皮下注射(成都地奥九泓制药厂生产，国药准字H20020545)1.6 mg/次，1次/d，2 w为1个疗程。

1.3 观察指标 在治疗前和1个疗程治疗结束后第2 d清晨，空腹采集所有患者2 ml静脉血。采用AU5800型全自动生化分析仪(Beckman Coulter公司生产)检测血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM。采用EPICS XL-MCL型流式细胞分析仪(Beckman Coulter公司生产)测定CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)的表达情况，并计算CD4+/CD8+的比值。记录两组患者的不良反应发生情况、住院天数、ICU天数及治疗结束后6个月内的感染复发情况。

1.4 临床疗效评价标准 根据症状和体征控制情况，在1个疗程结束时对临床疗效进行评价。有效：症状好转，肺部啰音减轻；无效：症状及啰音无改变，或减轻不明显，以及症状及啰音加重[3]。

表1 两组患者基线资料比较(n=60)

表2 两组治疗前后免疫指标比较(n=60)

注：与本组治疗前相比，①P<0.05；与常规治疗组同期相比，②P<0.05

表3 两组患者临床疗效比较(n=60)

注：与常规治疗组相比，①P<0.05

2 结果

2.1 两组免疫功能比较 方差分析显示：治疗前，两组患者在IgG、IgA、IgM、T淋巴细胞亚群和NK细胞活性等指标上均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性；治疗后，两组IgG、IgA、IgM均无显著性变化(P>0.05)；治疗后，常规治疗组仅CD4+/CD8+有显著增加(P<0.05)，联合治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞表达均有显著增加(P<0.05)，且CD8+有显著减少(P<0.05)，说明联合治疗组患者细胞免疫功能改善情况显著好于常规治疗组，见表2。

2.2 两组临床疗效比较 联合治疗组的有效率为93.33%，显著高于常规治疗组的78.33%(P<0.05)，感染复发率、平均住院天数和平均ICU天数均显著低于常规治疗组(P<0.05)，见表3。

3 讨论

COPD是一种长期反复发作的慢性气道疾病，其发展和预后与机体免疫功能有关[5]。研究[6-7]表明，COPD患者常伴有T抑制细胞CD8+升高，CD3+、T辅助细胞CD4+、CD4+/CD8+比值及NK细胞功能下降。作为免疫调节的核心，CD3+、CD4+细胞数量的减少，CD4+/CD8+比值的下降，可使T淋巴细胞亚群间平衡失调，免疫功能紊乱，老年患者尤其明显。Donaldson等[8]研究表明，免疫力下降可导致老年COPD患者呼吸道感染类疾病发病几率显著增加，这是COPD急性发作和病情加剧的重要原因。因此，增强老年COPD患者的免疫功能，对延缓COPD进展、改善COPD预后非常重要。

胸腺肽α1是一种细胞免疫增强剂，可作用于T细胞的分化、发育和成熟过程[7]，具有促进T淋巴细胞成熟、增强T辅助细胞活性、促进NK细胞增殖的作用[9-12]。本研究显示，治疗1个疗程后，联合治疗组患者CD8+较常规治疗组有显著降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞表达均明显高于常规治疗组，与金艳坤等[13]研究结果一致，说明胸腺肽α1可快速增强辅助性T细胞活性，平衡T辅助/T抑制细胞比例，促进NK细胞的生成及其活性，从而提升患者的细胞免疫功能。

另外，本研究也显示，联合治疗组有效率明显高于常规治疗组，感染复发率、住院天数和ICU天数也都明显低于后者，说明较常规疗法而言，联合疗法不仅可显著提高临床疗效，也可显著降低患者感染复发率，缩短住院时间，这与Romani等[14]结论一致。当然，由于研究规模所限，本研究尚未进行多中心的临床研究，联合疗法的远期感染复发情况也需做进一步的观察。

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Curative effect of thymosin α1 on senile patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

Liu Meicen,Liu Lei,Song Di

Department of Respiration,General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang,Liaoning,110840,China

Objective To observe the curative effect of thymosin α1 on senile patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD) and on their immune function.Methods 120 senile patients with AECOPD were randomly divided into 2 groups:routine treatment group and combined treatment group;routine treatment was performed in the 2 groups， while combined treatment with thymosin α1 was added to patients in combined treatment group;the immune function,the clinical effective rate,the reoccurrence and the days of hospitalization of the patients in both groups were detected before treatment and 2 weeks after treatment.Results After treatment,no obvious difference was found in IgG、IgA、IgM of the patients between the 2 groups(P>0.05);the value of CD4+/CD8+of the patients in routine treatment group increased significant(P<0.05)， while the values of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+and the natural killer cell expression increased significantly as well(P<0.05) in combined treatment group,and the value of CD8+decreased greatly (P<0.05);the values of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,the natural killer cell expression,the clinical effective rate,the reoccurrence and the days of hospitalization of the patients in combined treatment group were all superior to those of the patients in routine treatment group(P<0.05).Conclusions Thymosin α1 combined in routine treatment can obviously improve the immune function of the senile patients with AECOPD,raise the clinical effect and decrease the reoccurrence;it is worthy of wide clinical application.

chronic obstructive pulmonary disease(COPD);senile;thymosin α1;curative effect

110840 沈阳，沈阳军区总医院呼吸内科

R 563

A

1004-0188(2014)06-0598-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.008

2014-02-20)