腹腔镜术后联合药物治疗子宫内膜异位症的临床研究

霍晓蕾，张洪英，刘书芳，齐丽红

腹腔镜术后联合药物治疗子宫内膜异位症的临床研究

霍晓蕾，张洪英，刘书芳，齐丽红

目的 探讨腹腔镜术后应用来曲唑或米非司酮治疗子宫内膜异位症(EMs)的临床疗效及对转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法 将120例患者随机分为3组：来曲唑组40例，术后口服来曲唑；米非司酮组40例，术后口服米非司酮；对照组40例，术后不用药。测定治疗前后患者血清TGF-β1的变化，随访2年。结果 来曲唑组与米非司酮组疗效均优于对照组(P<0.01)，两组血清TGF-β1表达下调比对照组更明显(P<0.05)。结论 腹腔镜术后应用来曲唑或米非司酮治疗EMs能够提高临床疗效，减少复发，且能明显降低血清TGF-β1表达水平。

子宫内膜异位症；来曲唑；米非司酮；转化生长因子-β1

子宫内膜异位症(EMs)是一种常见的妇科疾病，其中80%伴有痛经，50%合并不孕[1]。腹腔镜是EMs患者的主要治疗方式，但疗效不理想，且复发率高。因此，许多研究开始探讨EMs患者行腹腔镜术后辅以药物治疗的临床疗效。2008年1月～2010年1月间，本研究对实施腹腔镜术后的EMs患者应用来曲唑或米非司酮治疗，观察临床疗效及对血清转化生长因子β1(TGF-β1)的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择我院行腹腔镜手术治疗的120例EMs患者，均由同一手术组医生施术，术后均经病理检查确诊。排除严重肝肾功能不全、心脏病、高血压、糖尿病患者。病情分期参照美国生育协会1985年修订的EMs分期标准。全部患者知情同意。按患者入院顺序编号，采用随机数字表法将患者分为来曲唑组40例，平均(33.6±4.5)岁，病情分期Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ～Ⅳ期24例；米非司酮组40例，平均(34.2±4.2)岁，病情分期Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期22例；对照组40例，平均(33.5±3.8)岁，病情分期Ⅰ～Ⅱ期17例，Ⅲ～Ⅳ期23例。3组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 腹腔镜术后应用抗生素预防感染。来曲唑组于术后1 w后开始口服来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H19991001) 2.5 mg/次，1次/d；米非司酮组于术后1 w后开始口服米非司酮(北京紫竹药业有限公司，国药准字：H10950003)，12.5 mg/次，1次/d；对照组术后不服用药物。3组疗程均为3个月。治疗期间每月复诊1次，记录不良反应。全部患者随访2年。

1.3 疗效评价标准[2]完全缓解：无原症状，未发现盆腔包块；部分缓解：仍有原症状但程度较轻，无阳性体征，未发现盆腔包块；复发：B超盆腔内异囊肿或再次出现周期性、渐进性下腹痛，持续存在2个月。

1.4 TGF-β1水平检测 分别于治疗前、药物治疗3个月后晨起采集患者空腹静脉血，离心后-70 ℃保存待测。酶联免疫吸附法测定血清TGF-β1表达水平，试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司。按试剂盒说明书统一测试。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0 软件进行统计学处理，计数资料比较采用秩和检验，计量资料采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 来曲唑组及米非司酮组临床疗效均高于对照组(P<0.01)，来曲唑组与米非司酮组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

注：与对照组比较，①P<0.01

2.2 TGF-β1表达水平比较 3组治疗前TGF-β1含量比较差异无统计学意义，治疗后TGF-β1含量均有明显下降，来曲唑组及米非司酮组与对照组比较下调更为明显(P<0.05)，而来曲唑组与米非司酮组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后TGF-β1含量比较(ng/ml)

注：与本组治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.3 不良反应比较 来曲唑组出现胃肠道反应2例(5%)。米非司酮组出现潮热、烦躁2例，胃肠道反应2例，一过性转氨酶升高2例。两组均未影响治疗。

3 讨论

EMs病变广泛，形态多样，具有激素依赖性，易于复发。腹腔镜是目前诊断EMs的金标准和首选的治疗手段，但由于术后复发率较高，其在临床应用过程中仍然存在一定的局限性[3]。近年来，腹腔镜术后联合药物治疗逐渐成为目前的治疗趋势。来曲唑是一种选择性非甾体类的新一代芳香化酶抑制剂，在正常内膜组织中检测不到芳香化酶活性，而在异位内膜组织中却出现异常表达。来曲唑通过降低异位内膜局部P450arom、COX-2、VEGF蛋白表达，抑制异位内膜增殖，并促进凋亡发挥治疗EMs的作用[4]。米非司酮是一种人工合成的19-去甲基睾酮衍生物，可直接与子宫内膜的雌激索和孕激索受体结合，抑制卵巢功能导致子宫内膜和异位内膜萎缩[5]。本研究结果显示，腹腔镜术后应用来曲唑或米非司酮均能显著提高临床疗效。

TGF-β1属于TGF-β家族成员之一，具有多种生物学功能，参与细胞生长、转移，组织修复，炎症和血管生成。在许多组织和细胞中均有表达。TGF-β1通过与雌激素，以及多种炎症因子相互作用，共同参与调节子宫内膜异位的种植、血管生成、炎症形成等过程，在EMs的发生、发展中起重要的调节作用[6]。TGF-β1可以诱导子宫内膜上皮细胞分泌IL-13，二者相互作用，加速盆腔粘连的发生[7]。EMs患者腹腔液中TGF-β含量明显高于非EMs患者，认为其是腹腔微环境免疫失衡的部分因素，能够促进EMs的发生、发展[8]。本研究结果显示，腹腔镜术后服用来曲唑或米非司酮均能有效降低血清TGF-β1表达水平，说明下调血清TGF-β1含量以阻止EMs复发，可能是来曲唑或米非司酮发挥治疗作用的机制之一。

腹腔镜术后应用来曲唑或米非司酮治疗EMs能够提高临床疗效，减少复发，且能明显降低血清TGF-β1表达水平。但本研究样本数较少，尚需进一步研究证实。

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056001 河北 邯郸，河北省邯郸市中医院妇科

R 711.71

A

1004-0188(2014)06-0640-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.025

2013-06-12)