3β-羟基-孕甾-5-烯-20R-胺的合成与结构归属

徐向伟，林雪梅，刘光，陈慧颖，赵有为，罗丹，葛文中

（黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院，大庆 163319）

甾体母核是激素类药物的基本结构，也是一个很好的新药研发平台[1-3]。对甾体进行结构改造所得到的化合物大多具有很好的生理活性[4，5]。Khan S N等[6]合成了一系列的7-氟代-3-胺基甾体，结果表明合成的化合物对金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、酿脓链球菌和大肠杆菌有高效的抑制作用。Jegham H等人[7]合成的一种新胺基甾体（RM）表现出广谱抗肿瘤的作用，对9 种癌细胞系有抑制作用，RM 能阻断HL-60 细胞周期的G0/G1 期。氨基甾体化合物能有效地抑制白血病细胞K562、MEG-01、WEHI-3B 和HL-60 的增殖，促进细胞凋亡并诱导分化[8，9]。21-氨基甾体化合物具有良好的抗脂质过氧化作用，可治疗心脑血管系统和中枢神经系统疾病[10]。甾体内酰胺和硫代甾体内酰胺化合物可以抑制人宫颈癌（Hela）细胞的增殖，体外实验表明其抗增殖活性呈明显的剂量依赖关系，并且对肿瘤细胞的作用具有选择性[11]。

现利用甾体酮肟[12]还原法得到了20R-胺基甾体，并利用2D NMR 技术对其进行结构解析和碳谱、氢谱数据归属，为其活性测定起到参考作用。

1 材料与方法

1.1 材料

妊娠烯醇酮、盐酸羟胺、镍铝合金粉、氢氧化钠、浓盐酸等，实验所用各种试剂均为分析纯。

1.2 主要仪器

RE52-99 旋转蒸发器（上海精密仪器仪表有限公司），TH-I 型薄层加热器（上海科哲生化科技有限公司），所有NMR 实验在Bruker AVANCE DPX-400超导核磁共振仪上进行，样品以DMSO-d6为溶剂，TMS 为内标。

1.3 方法

将1.10 g（3.48×10-3mol）的妊娠烯醇酮（1）与0.99 g 的盐酸羟胺置于50 mL 的圆底烧瓶中，用9 5%乙醇完全溶解后，加入2.25 mL 吡啶，室温下搅拌反应3 h。……