百令胶囊联合卡托普利对ESWL肾脏损伤保护作用的临床观察

★ 曾建峰 王山云

(中山市中医院外一科 广东 中山 442000)

体外冲击波碎石(extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL)20世纪80年代出现，为泌尿系结石的治疗带来了革命性的变化[1]。其利用液电效应或电磁效应在体外的冲击波聚焦击碎体内结石，临床上应用广泛，但是其对肾脏局部组织的损害也逐渐为人们所认识，肾脏损伤已是泌尿外科界的公认[2-5]。众多研究表明，ESWL可能造成不同程度的肾损害，如肾小球出血、间质充血、出血、尿酶、尿蛋白升高等，甚至会造成长期遗留某些不良影响[6]。为了减少ESWL术后的肾脏损伤，笔者将2010年3月～2011年3月于广州中医药大学第一附属医院泌尿外科就诊的90例肾盂肾盏结石并行体外冲击波碎石术的患者，予以百令胶囊联合卡托普利口服，预防ESWL术后的肾脏损伤，收到良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2010年3月～2011年3月在广州中医药大学第一附属医院泌尿外科确诊的肾盂肾盏结石患者90例，符合ESWL适应症(2009年泌尿外科指南)，血清尿素氮、肌酐值处于正常范围，术前静脉肾盂造影或B超未见肾积水，并排除泌尿系肿瘤，无泌尿系感染及梗阻，无高血压及糖尿病等内科疾病，无卡托普利禁忌症，在ESWL治疗前，均不采用其他辅助治疗。将患者的年龄、性别、结石大小及位置等基本资料进行均衡性比较，卡方检验结果显示，三组患者基本资料构成差别无统计学意义。(P>0.05)

1.2 方法 将所有病例按入院时间先后顺序，依照简单随机设计原则，将所有病例随机分为西药组20例、联合用药组60例和空白组10例，按单面盲法执行。应用ESWL(威达WD-91型体外冲击波碎石机)，患者半充盈状态，工作电压8～11 kv，应用频率80次/分，冲击时间30分，在同一部位重复治疗的次数1次，均行ESWL治疗1次。西药组：于术前3天及术后1天开始口服卡托普利25mg，日3次，连续4天；联合用药组：卡托普利用法同前，同时予以百令胶囊5粒，日3次，连续4天；空白组：不用药物干预。患者术前、术后24小时、术后4天连续测血清膀胱氨酸蛋白酶抑制素C(cystatin C Cys C)的值。将所得数据采用SPSS17.0软件进行统计分析。

1.3 数据处理

1.3.1 剔除病例 在上述连续实施观察期间因病人依从性问题停止，在观察时间内因病人自动放弃治疗出院或观察治疗不全者。

1.3.2 统计学处理 采用spss17.0进行统计分析，计量资料均数比较采用卡方检验，计数资料率比较采用t检验，以P<0.05作为有统计学意义。

2 结果

表1 三组ESWL治疗前后Cys C变化±s)(mg/L)

(1)各组与碎石前比较：西药组与空白组在碎石后24小时、碎石后4天与碎石前的Cys C值变化具有统计学意义，＊P<0.05，＊＊P<0.05；联合用药组碎石后24小时、碎石后4天的Cys C值变化无统计学意义，＊P>0.05，＊＊P>0.05。

(2)各组间比较：碎石前三组Cys C值无显著差异，P>0.05；联合用药组与空白组碎石后24小时、碎石后4天的Cys C值变化具有统计学意义，▲P<0.05；联合用药组与西药组碎石后24小时、碎石后4天的Cys C值变化具有统计学意义，△P<0.05；西药组与空白组碎石后24小时、碎石后4天的Cys C值变化具有统计学意义，○P<0.05。

3 讨论

随着EWSL使用20余年来，越来越多的学者开始关注ESWL导致的肾损害，研究其导致肾损害的的机制，Evan等[7]以小猪为实验对象发现不论双肾还是单肾模型在ESWL后即刻都有明显肾功能下降，表现为肾小球滤过率和肾血浆流量显著下降，其损伤机制主要有3方面因素：(1)肾血流量下降；(2)自由基损伤；(3)免疫学因素。ESWL导致的肾损伤一般的肾功能评价指标如血清尿素氮、血清肌酐等不能体现出来，膀胱氨酸蛋白酶抑制素C作为一种反应早期肾脏损伤的指标更加灵敏，它几乎完全被肾小球滤过，然后被肾小球吸收，之后被降解，不会重新进入循环，因此血浆或血清中的膀胱氨酸蛋白抑制素C的浓度就由肾小球滤过率决定，且不受炎症反应、恶性肿瘤、肌肉、性别及年龄的影响。从而使它成为测定肾小球滤过率的标志物，是反应早期肾功能损害的理想的指标[8,9]。

依据ESWL对肾损害的机制研究结果，目前主要肾保护措施主要是增加肾血流量、减少氧自由基和血管紧张素II的释放及免疫调节等，药物主要有钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、别嘌呤醇、还原型维生素及中草药等。卡托普利是血管紧张素转换酶抑制剂之一，目前研究显示卡托普利能扩张肾出球小动脉，降低肾小球毛细血管内压，减轻肾小球的高滤过状态，改善肾小球通透性。ESWL可引起肾脏[10]水肿、肾包膜下或实质内血肿等，导致肾实质内压升高，肾脏血流灌注量减少，肾脏缺血肾素释放增加，血管紧张素I产生增加，导致血管紧张素II产生增多[11]。卡托普利通过保护血管内皮细胞的完整性，减少血浆渗出和内皮素(ET的过度释放，拮抗内皮素(ET)的缩血管作用，缓解强烈的持久的肾缺血，抑制血管紧张素I向血管紧张素II转化，选择性阻断肾素、血管紧张素II的缩血管作用，降低肾血管阻力和肾小球内压，改善肾脏微循环[12]。百令胶囊是由天然虫草菌丝培养生产出的发酵虫草菌丝干粉，具有与天然冬虫夏草相似的化学成分及功效。其主要成分是D一甘露醇、虫草酸、载体生物碱、19种氨基酸、多种维生素及微量元素等。赵祥军等[13]对冬虫夏草道地药材与人工虫草菌丝体做了分析比较，结果显示天然野生虫草与人工虫草菌丝体之间的主要化学成分腺昔含量基本一致。李暖等[14]研究得出百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠模型肾小管损伤的保护作用，翁孝刚等[15]研究表明虫草菌丝可抑制肾小球的代偿性肥大及硬化，显著改善糖尿病大鼠肾脏结构，防止系膜区扩大和基底膜增厚，显著抗肾小球纤维化.本研究中，卡托普利组能有效缓解碎石后肾功能损害，与空白组比较，能降低Cys C的值；联合使用百令胶囊后，碎石后24小时、碎石后4天Cys C值较碎石前无明显变化，两者协同作用，通过抑制血管紧张素转换酶、拮抗血浆内皮素及免疫抑制的作用，从而达到减轻ESWL术后肾损害，保护肾功能，取得良好效果。卡托普利及百令胶囊二者均是常见药，价格便宜，给药方便，临床可行性高。

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