法舒地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血浆脑钠肽的影响

陈素芹 高海燕 陈 晨 陆金春 郭东升

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是临床常见的呼吸系统疾病，以肺实质、气道及肺血管的慢性炎症为基本病变，进行性发展可导致肺动脉高压(plmonary hypertension, PH)、慢性肺源性心脏病和呼吸衰竭。预计至2020年COPD将成为全球第3大致死原因，同时也将位居世界疾病经济负担的第5位[1]。脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)是反映心功能不全的一种心脏神经激素，在调节体液平衡、血管张力及心血管功能方面具有重要作用[2-3]。研究表明，BNP对COPD合并肺动脉高压的诊断、预后判断有重要意义[4-5]。法舒地尔可以通过多种机制扩张血管，有效降低肺动脉高压[6]。本研究旨在探讨法舒地尔对COPD合并肺动脉高压患者血浆BNP的影响。

资料与方法

一、 临床资料

选择2011年10月至2014年1月武警江苏总队南京医院呼吸内科收治的COPD急性加重(AECOPD)患者为研究对象，共80例，其中男43例，女37例，中位年龄为70.8岁。所有患者均签署知情同意书。入选研究对象均满足以下条件：①符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南制定的AECOPD入院标准[1]；②心脏彩色超声心动图(PHILIPS心悦IE33超声诊断仪)检查肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure, PASP)>50 mmHg，左室射血分数>50%。存在以下情况患者被排除：充血性心力衰竭、肺栓塞、肾功能不全、肝硬化、脓毒血症、休克、昏迷。

二、 研究方法

80例COPD合并肺动脉高压患者随机分为2组，每组40例。对照组给予吸氧、抗感染、解痉平喘祛痰等常规治疗，法舒地尔组在上述常规治疗基础上静脉给予法舒地尔(天津红日药业生产)30 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注， 2次/d，连用14 d。2组患者入院后抽取静脉血5 ml测定血浆BNP(双抗体夹心免疫荧光法检测)、动脉血气(美国雅培公司i-STAT动脉血气分析仪)、行心脏彩超检查，14 d后复查，比较2组患者治疗前、治疗后血浆BNP、PASP、动脉血pH、PaO2、PaCO2、氧合指数(PaO2/FiO2)等相关数值的差异，计算2组患者治疗前、治疗后血浆BNP与PASP、动脉血pH、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2的相关系数。

三、 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件，计量资料均以表示，治疗前后的比较采用t检验，相关性分析采用直线相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、2组患者治疗前、治疗后各指标的比较

2组患者治疗前、后各指标比较见表1，对照组、法舒地尔组2组患者，治疗前血浆BNP水平、PASP、动脉血pH、PaO2、PaCO2、 氧合指数等相关数值的差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组患者治疗后，上述各项指标之间的差异均有统计学意义(t值分别为5.723、12.538、21.635、6.553、4.379、35.612，P均<0.05)；对照组患者治疗后与治疗前比较，上述各项指标之间的差异均有统计学意义(t值分别为11.771、6.397、5.862、15.722、3.126、32.587，P均<0.05)；法舒地尔组患者治疗后与治疗前比较，上述各项指标之间的差异均有统计学意义(t值分别为2.991、6.864、15.713、35.621、14.356、48.726，P均<0.05)。

表1 2组患者治疗前、治疗后各指标的比较

注：与对照组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；与法舒地尔组治疗前比较，cP<0.05；BNP：脑钠肽；PASP:肺动脉收缩压

二、2组患者治疗前、治疗后血浆BNP与其他指标的相关系数比较

2组患者治疗前、后血浆BNP与其他指标的相关系数比较显示，治疗前、治疗后对照组、法舒地尔组2组患者血浆BNP与PASP、动脉血PaCO2均呈正相关性，与动脉血pH、PaO2及氧合指数均呈负相关性，见表2。

表2 2组患者治疗前、治疗后血浆BNP与其他指标的相关系数比较

注：PASP：肺动脉收缩压

讨 论

AECOPD患者由于缺氧、二氧化碳潴留等原因，导致肺动脉高压。临床工作中常常应用心脏彩色超声心动图估测肺动脉压力，目前以肺动脉收缩压>50 mmHg确定为肺动脉高压[7]。研究发现Rho /Rho 激酶信号通路的异常激活与肺血管收缩、结构重建、导致肺动脉高压有关[8]。Rho激酶介导低氧诱导的内皮型一氧化氮合酶表达降低，使NO生成减少，导致血管收缩；而肺动脉高压患者肺组织和肺动脉中Rho激酶活性多呈显著增高[9-10]。Rho激酶抑制药物法舒地尔可渗透进入血管平滑肌细胞，与ATP竞争Rho激酶催化区的ATP结合位点，特异性地阻断Rho激酶活性，从而能有效扩张血管、降低肺动脉高压发生。另外，法舒地尔可通过直接影响血管平滑肌细胞收缩、增殖, 改变内皮衍生舒张因子与收缩因子之间的平衡、血管重构以及炎症反应等机制起到治疗肺动脉高压，改善肺动脉高压的进程等作用[6]。

BNP是反映心力衰竭的敏感指标，同时也是肺动脉高压的敏感指标之一，与肺动脉高压严重程度直接相关，BNP水平增高是诊断COPD合并肺动脉高压的有力依据[11-12]。COPD合并肺动脉高压时血浆BNP升高的可能机制包括[13-16]:①缺氧刺激血浆BNP的合成与分泌，缺氧可使肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等炎症细胞被激活，使组胺、5-羟色胺等炎症介质释放增加，引起血管收缩，导致肺动脉压力升高；②BNP 的主要代谢场所为肺循环，由于COPD患者肺泡体积增大、肺大疱压迫毛细血管，导致毛细血管受损，使肺脏对BNP清除能力下降；③由于COPD导致右下肺动脉横径、右室流出道内径及右室前壁厚度增加，肺动脉压增高，造成右心室负荷增加，心室合成和分泌BNP量增加。

本研究结果显示：对照组、法舒地尔组AECOPD患者，在排除心力衰竭的情况下，入院时均存在肺动脉高压、Ⅱ型呼吸衰竭、呼吸性酸中毒，血浆BNP水平明显升高；而且治疗前、治疗后2组患者血浆BNP与PASP、动脉血PaCO2均呈正相关性，与动脉血pH、PaO2及氧合指数均呈负相关性，表明AECOPD患者血浆BNP水平升高与患者缺氧、高碳酸血症、呼吸性酸中毒、肺动脉压力升高有关。本研究结果显示： 2组患者治疗前血浆BNP、PASP、动脉血pH、PaO2、PaCO2、氧合指数等相关数值的差异均无统计学意义；但对照组治疗前、后相比较，法舒地尔组治疗前、后相比较，对照组与法舒地尔组治疗后相比较，血浆BNP、PASP、动脉血pH、PaO2、PaCO2、氧合指数等相关数值的差异均有统计学意义。说明法舒地尔可以降低COPD合并肺动脉高压患者血浆BNP水平。

COPD急性加重患者血浆BNP水平升高与肺动脉压力升高相关，法舒地尔可以降低COPD急性加重患者血浆BNP水平、降低肺动脉压力，可能与其改善COPD急性加重患者缺氧、减轻二氧化碳潴留、纠正呼吸性酸中毒有关。本项研究仅为单中心、小样本研究，入选病例数较少，如需获得更确切的机制尚需进行多中心、大样本的临床研究。

参 考 文 献

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3 周学禄, 许明正, 徐凤娟, 等. 原发性高血压舒张功能不全患者的血浆脑钠肽浓度变化[J]. 西部医学, 2009, 21(11): 1922-1923,1925.

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5 宫姝宁, 朴 商, 王玉红, 等. N-端脑钠肽前体浓度测定对慢性阻塞性肺疾病及肺心病患者右心功能的评估价值[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版, 2014, 7(2): 198-199.

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