Siah2调控脯氨酰羟化酶3表达在非小细胞肺癌中的临床意义

潘坤 李鹏 张泽明 赵学琴 冯欣

·论著·

Siah2调控脯氨酰羟化酶3表达在非小细胞肺癌中的临床意义

潘坤 李鹏 张泽明 赵学琴 冯欣

目的观察Siah2(seven in absentia2)及脯氨酰羟化酶3(prolyl hydroxylase 3，PHD3)在人非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达，并探讨上述两者差异表达在非小细胞肺癌发病过程中的临床意义。方法应用RT-PCR检测非小细胞肺癌患者89例肿瘤及癌旁正常肺组织标本Siah2、PHD3 mRNA表达情况，Western blot检测上述指标的蛋白质表达水平，并分析其与肺癌临床特征的关系。结果非小细胞肺癌患者肿瘤组织中Siah2蛋白及mRNA表达量均明显高于癌旁组织(P<0.05)，PHD3蛋白的表达在肿瘤组织中低于癌旁组织(P<0.05)， PHD3 mRNA在肿瘤组织中的表达高于癌旁组织，Siah2蛋白与PHD3蛋白表达呈负相关(r=-0.735，P<0.05)，Siah2 蛋白与Siah2 mRNA表达呈正相关(r=0.821，P<0.05)。结论Siah2可能通过调控PHD3表达水平在非小细胞肺癌发病中发挥作用。

Siah2；脯氨酰羟化酶；低氧诱导因子-1α；癌，非小细胞肺

实体肿瘤发生发展过程中的一个典型特征是肿瘤微环境的低氧，目前已证实低氧诱导因子1-α(hypoxiα inducible factor 1 αlph， HIF-1α) 大量表达于人体多种肿瘤中，参与了肿瘤的生长繁殖、远处转移、血管生成、细胞凋亡等[1]，HIF-1α降解的关键是脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase，PHD)催化HIF-1α脯氨酰残基羟基化，而催化此过程的羟化酶便是全过程的限速酶[2]，因此，对HIF-1α蛋白表达水平的调控也就集中到对羟化酶的调节水平上来。Siah2是果蝇sina(seven in absentia2) 基因产物的类似物，具有E3泛素连接酶活性，因此可介导HDAC3、MYPT1、TIN2等多种蛋白经泛素蛋白酶体途径降解[3-5]，离体细胞试验发现PHD3也是Siah2的作用底物，并且证明Siah2可使PHD3表达水平下降。在非小细胞肺癌的发展过程中是否也存在同样的调控机制尚不明确，本研究选取89例非小细胞肺癌患者肿瘤组织及癌旁正常对照肺组织，应用RT-PCR和 Western blot 检测Siah2、PHD3在肿瘤组织及癌旁组织的表达情况，两者的表达是否具有相关性，并进一步探讨两者差异表达在非小细胞肺癌发病过程中的临床意义。……