绝经后糖耐量异常女性血脂水平与骨密度的研究

杨爱格 吕晓静 刘璠 韩旭 郭玉卿

·论著·

绝经后糖耐量异常女性血脂水平与骨密度的研究

杨爱格 吕晓静 刘璠 韩旭 郭玉卿

目的探讨绝经后糖耐量异常(IGT)女性骨密度(BMD)的变化及血脂水平对骨密度的影响。方法选取绝经后糖耐量异常女性，按T值分为骨质疏松组(A组)和非骨质疏松组(B组)，检测2组患者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)Lp(a)及腰椎L1～4的骨密度，分析血脂与骨密度的关系，并对骨密度与多个变量之间的关系进行多元逐步回归分析。结果2组间腰椎骨密度的差异有统计学意义(P<0.05)，A组LDL-C、Lp(a)均高于B组(P<0.05)；在校正年龄、绝经年龄影响因素后，A组LDL-C(r=-0.220，P=0.020)、Lp(a)(r=-0.351，P=0.001)浓度与腰椎BMD均存在负相关，而TC、TG、HDL-C与腰椎BMD无相关；在多元回归分析中，绝经年龄(T=-0.315,P=0.015)、LDL-C(T=-0.199,P=0.005)、 Lp(a)(T=-0.301,P=0.005)分别与腰椎BMD独立相关，而TC、TG、HDL-C与骨密度无独立相关性。结论绝经后糖耐量异常女性的LDL-C 、Lp(a)与腰椎的BMD存在负相关，而TG、TC、HDL-C与腰椎BMD无相关。

糖耐量异常；骨质疏松；骨密度；血脂； 绝经后

随着人类生活水平的提高，社会人口的老龄化，骨质疏松的发生率明显增加，骨质疏松可引起骨痛、骨折，成为影响老年人身体健康和生活质量的主要原因之一。影响骨质疏松的因素众多，其中有研究显示脂代谢和骨代谢有密切关系，但具体机制尚不清楚[1]。糖耐量异常(impaired glucose tolerance，IGT)患者常伴有脂代谢紊乱，发生骨质疏松的风险也显著增加。绝经后女性这一现象更明显[2]。本研究选择绝经后IGT女性做为研究对象，探讨脂代谢和骨质疏松的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院查体临床诊断糖耐量异常的绝经期女性140例，按T值分为骨质疏松组(A组)和非骨质疏松组(B组)，A组75例，平均年龄(66±11)岁；B组65例,平均年龄(60±8)岁。2组一般资料比较，年龄、绝经时间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组一般指标比较

组别年龄(岁)绝经时间(年)身高(cm)体重(kg)体重指数(kg/m2)A组(n=75)67±11*17±10*156±460±1024.7±2.7B组(n=65)61±8 12±7 156±662±925.3±1.7

注：与B组比较，*P<0.05

1.2 诊断标准 (1)糖耐量异常(IGT)诊断标准: 按1999年WHO诊断标准，经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断为糖耐量异常患者；(2)骨质疏松诊断根据中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定的原发性骨质疏松症诊治指南(2011版)T值≤-2.5；(3)绝经后女性诊断标准：自然绝经≥5年。所有入选者均应6个月内未服用调脂药物。排除影响骨代谢的下列疾病：极度衰弱者、肿瘤等消耗性疾病患者；肝肾功能衰竭或甲状腺功能亢进症、Cushing综合征等内分泌代谢性疾病患者；常年服用激素或其他各种影响骨代谢药物者；有骨质疏松家族史者；有吸烟饮酒史者。

1.3 方法 所有受试者均测量身高、体重、计算BMI，记录年龄及绝经时间，采用葡萄糖氧化酶法测定空腹及2 h血糖，使用美国XL220型全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]。用糖化血红蛋白测定仪(德国Bayer2000)测HbA1c。BMD测定采用美国Hologic discovery ci型双能X线吸收仪(DXA)，对全部受试者均采取仰卧位测正位腰椎(L1～4)BMD(去除压缩性骨折影响)。

2 结果

2.1 2组间生化指标结果比较 A组LDL-C、Lp(a)均高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 2组腰椎BMD比较 A组腰椎(L1～4)骨密度与B组比较，各个椎体的骨密度均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组生化指标结果比较

组别HbA1c(%)FBG(mmol/L)2hPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Lp(a)(mg/L)A组(n=75)6.52±0.435.55±0.339.20±0.335.82±0.161.88±0.201.12±0.143.65±0.16*652±24*B组(n=65)6.51±0.425.05±0.298.95±0.655.73±0.151.78±0.131.25±0.073.01±0.09452±34

注：与B组比较，*P<0.05

表3 2组腰椎(L1～4)BMD比较

表3 2组腰椎(L1～4)BMD比较

组别L1L2L3L4A组(n=75)0.85±0.14*0.70±0.19*0.82±0.20*0.83±0.21*B组(n=65)1.02±0.100.95±0.160.96±0.240.96±0.20

注：与B组比较，*P<0.05

2.3 A组骨密度与血脂浓度的相关性分析(校正年龄、绝经年龄) 在校正年龄、绝经年龄影响因素后，结果显示A组LDL-C(r=-0.220，P=0.020)Lp(a)(r=-0.351，P=0.001)浓度与腰椎BMD均存在负相关，而TC、TG、HDL-C与腰椎BMD无相关。见表4。

表4 A组骨密度与血脂浓度的相关性分析(校正年龄、绝经年龄)

注：与B组比较，*P<0.05，#P<0.01

2.4 A组骨密度与多个变量之间的多元逐步回归分析 结果显示，绝经年龄(T=-0.315,P=0.015)、LDL-C(T=-0.199,P=0.005)、Lp(a)(T=-0.301,P=0.005)分别与腰椎BMD独立相关，而TC、TG、HDL-C与骨密度无相关性(P>0.05)。见表5。

表5 A组骨密度与多个变量之间的多元逐步回归分析

注：与B组比较，*P<0.05，#P<0.01

3 讨论

骨质疏松是骨折的重要危险因素，目前骨质疏松和糖耐量异常的发病逐年增加，糖耐量异常患者常伴随脂代谢异常，糖代谢对骨代谢影响研究较多，而脂代谢与骨代谢之间相互影响的研究较少，机制不甚明确。且TG、TC、HDL-C、LDL-C及 Lp(a)和骨密度关系的研究结论不甚一致。有研究者认为，绝经后女性雌激素缺乏是影响血脂与BMD的因素，给予性激素替代治疗可同时影响血脂和BMD[3]。

在血脂与骨密度关系的研究中，征海华等[4]研究结果显示HDL-C与腰椎BMD存在负相关，而TG、TC、LDL-C与腰椎BMD无相关性。Cui等[5]的研究则表明，BMD与绝经前后女性的LDL-C、TC呈负相关，而HDL-C与绝经前后女性任何部位的骨密度无相关。Orozco[6]结果则显示，在超重的绝经后女性，Lp(a)升高组的腰椎BMD减低。而王庭媛等[7]研究结果则显示，在绝经后女性中，腰L1-4骨密度与LDL-C呈负相关。本研究显示，绝经后糖耐量异常伴骨质疏松的女性，其LDL-C、Lp(a)均高于对照组(P<0.05)，腰椎(L1～4)骨密度均低于对照组(P<0.05)；在校正年龄、绝经年限影响因素后，在多元回归分析后得出绝经后糖耐量异常女性的LDL-C、与腰椎的BMD存在负相关。脂代谢对骨代谢影响的可能原因：脂代谢紊乱时，破骨细胞活性增加，给予高脂饮食能促进前破骨细胞向破骨细胞分化，使破骨细胞的体积增大，活性增强，血脂水平与破骨细胞活性呈正相关[8]。脂代谢紊乱时，骨髓基质细胞向脂肪细胞分化增多，而向成骨细胞分化减少[9]。血脂升高时高，脂蛋白会沉积于动脉血管壁内以及骨的血管内皮基质中，形成脂质的过氧化，加速了血管壁的炎性反应并且抑制了骨细胞的分化和骨的矿化[10]。也有临床研究显示，他汀类药物做为调脂的药物，它在降低胆固醇的同时，也增加了BMD并降低了骨折的风险[11]。

综上所述，血脂谱[TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lp(a)]对骨密度的影响结果不一，这可能受研究对象的性别、所选年龄段、种族、女性绝经年限、所伴随基础疾病、观察时间等不同的影响，而且多与HDL-C、LDL-C有关。但本研究结果提示骨密度除了与LDL-C相关，与Lp(a)也密切相关，在临床工作中我们发现许多患者单纯Lp(a)升高，临床中往往未给予足够干预，这项结果给我们一个提示，在以后的临床工作中，我们在对IGT患者骨质疏松的防治过程中，在降糖的同时，重视全面调脂的，尤其Lp(a)，它可能是影响骨质疏松的一个重要的风险因子。

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5 Cui LH,Shin MH,Chung EK,et al.Association between bone mineral densities and serum lipid profiles of pre-and post-menopausal rural women in South Korea.Osteoporos Int,2005,16:1975-1981.

6 Orozco P.Atherogenic lipid profile and elevated lipoprotein(a) are associated with Lower bone mineral density in early post-menopausal overweight women.Eur J Epidemiol,2004,19:1105-1112.

7 王庭媛，王中心，严孙杰，等.不同性别2型糖尿病患者血脂、血压与骨质疏松的关系.中国高血压杂志，2012:20：1152-1156.

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9 Mundy G,Garrett R,Harris B,et al.Stimulation of bone fomation in vitro and in rodents by stains.Science,1999,286:1946-1949.

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11 Wang PS,solomon DH,Mogun H,et al.HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of hip fractures in elderly patients.JAMA,2000,283:3211-3216.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.009

项目来源：河北省卫生厅科研基金项目(编号：20100278)

050031 石家庄市，河北医科大学第一医院内分泌科

R 781.6+3

A

1002-7386(2014)11-1629-03

2013-11-12)