地佐辛复合舒芬太尼与单用舒芬太尼对腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果的比较

席文娟 郭平选 么安亮 蔡立松 赵海军 王太

·论著·

地佐辛复合舒芬太尼与单用舒芬太尼对腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果的比较

席文娟 郭平选 么安亮 蔡立松 赵海军 王太

目的比较地佐辛复合舒芬太尼与单用舒芬太尼在腹腔镜胆囊切除术术后镇痛的临床效果，探讨地佐辛复合舒芬太尼在腹腔镜胆囊切除术后镇痛的临床价值。方法随机选择根据美国麻醉医师协会标准确定的Ⅰ～Ⅱ级患者100例，分为试验组和对照组，每组50例。施行腹腔镜胆囊切除术后给予术后镇痛治疗，试验组采用地佐辛复合舒芬太尼，对照组采用舒芬太尼，比较2组术后1、4、12、24、48 h安静时和活动时的VAS平分、镇静Ramsay评分及总不良反应。结果2组患者术后各时间点VAS平分、镇静Ramsay评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组地佐辛复合舒芬太尼不良反应发生率为16%低于对照组34.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论地佐辛复合舒芬太尼术后镇痛效果与舒芬太尼相似，但不良反应少，用于腹腔镜胆囊切除术术后镇痛更安全可靠。

地佐辛；舒芬太尼；腹腔镜胆囊切除术；术后镇痛；复合用药；不良反应

舒芬太尼是强效的阿片类镇痛药，目前已被广泛应用于术后镇痛，但其具有恶心、呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡、呼吸抑制等不良反应[1]，因此给术后镇痛带来一定问题。地佐辛是一种新型的镇痛药物，主要通过激动κ受体产生镇痛作用[2]，其对μ受体具有一定拮抗作用，可能减轻舒芬太尼μ受体激动所产生的不良反应。临床上，舒芬太尼用于术后镇痛历史悠久，取得了满意的效果，但随着用药病例的增多，其不良反应也逐渐显现。因此，本试验将地佐辛复合舒芬太尼应用于腹腔镜胆囊切除术术后镇痛，并与单独应用舒芬太尼进行比较，评价其镇痛效果，并观察其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年6月至2013年6月，随机选择开滦总医院根据美国麻醉医师协会(ASA)标准确定的Ⅰ～Ⅱ级患者100例，分为试验组和对照组，每组50例。其中男61例，女39例；年龄25～65岁；体重50～75 kg。全部患者既往无阿片类药物应用史、无酒精滥用史、无慢性疼痛病史。2组患者性别比、年龄、文化程度等比较差异无意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 基础用药：2组患者均在术前30 min给予肌内注射阿托品0.5 mg，咪达唑仑0.05 mg·kg-1。以咪达唑仑、芬太尼、异丙酚、维库溴铵诱导行气管插管，术中全静脉维持麻醉，不予吸入，不予止吐等辅助用药。

1.2.2 术后镇痛给药：术毕前10 min分别抽取镇痛泵内药物3 ml作为负荷剂量，镇痛泵药物配方：试验组：地佐辛0.3 mg/kg+舒芬太尼1.5 μg/kg；对照组：舒芬太尼2.0 μg/kg。

1.3 观察指标 记录腹腔镜胆囊切除术术后1、4、12、24、48 h疼痛VAS(视觉模拟评分)评分、镇静Ramsay评分及恶心呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应的发生例数。疼痛程度采用视觉模拟评分(VAS)法：0分：无疼痛感觉，10分：不能忍受的疼痛，分别记录患者静息状态、翻身运动时的疼痛评分。镇静Ramsay评分：1分：不安静、烦躁；2分：安静合作；3分：嗜睡时能听指令；4分：睡眠状态但可唤醒；5分：随眠状态对强烈刺激有反应，但反应迟钝；6分：深睡状态呼唤不醒。

2 结果

2.1 2组患者VAS评分和镇静Ramsay评分比较 2组1、4、12、24、48 h活动时的VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组1 h、4 h、12 h、24 h、48 h安静时的VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组1 h、4 h、12 h、24 h、48 h镇静Ramsay评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组不良反应比较 试验组不良反应发生率为16.0%低于对照组的34.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者安静时和活动时VAS评分、镇静Ramsay评分比较 n=50，分

表2 2组患者不良反应发生比较 n=50，例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

腹腔镜胆囊切除术已经在临床上广泛开展，目前的单孔腹腔镜胆囊切除术、无孔腹腔镜胆囊切除术发展迅速，不仅手术效果可靠，而且具有微创、美容的优点。随诊腹腔镜胆囊切除术的进步，对术后镇痛的要求也越来越高，过去常用的是阿片类μ受体激动剂，镇痛效果确切，但恶心、呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒、及呼吸抑制发生率较高[1]，舒芬太尼是新型的阿片类μ受体激动剂，是芬太尼的N24位取代物，用于静脉缓解疼痛的效价为芬太尼的7.7倍[2]，但舒芬太尼也会引起患者恶心、呕吐、嗜睡或皮肤瘙痒等不良反应，其发生率甚至更高[3]。因此，临床上迫切需要术后镇痛效果好，不良反应小的药物。

地佐辛是苯丙吗啡烷类合成药物，主要激动κ受体，对μ受体则有不同程度的拮抗作用，其镇痛作用比吗啡、可待因及喷他佐辛更强，而其不良反应较小，特别是对呼吸的抑制作用与吗啡等效，而发生恶心、呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒等不良反应的几率比吗啡少的多[4]，已经受到临床医师的青睐。研究表明，地佐辛的镇痛作用比吗啡、可待因等药物更好[5]，所以逐渐被作为术后镇痛药物的选择对象。但单独作为术后镇痛药物，剂量不容易控制，还缺少更多理论依据和实践经验。本试验研究结果显示，在达到同等镇痛效果的同时，地佐辛复合舒芬太尼组恶心、呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡及呼吸抑制等并发症发生率明显低于单独使用舒芬太尼组，复合用药时可能减少了舒芬太尼的剂量，从而减轻了舒芬太尼的不良反应；也可能与地佐辛拮抗μ抗体有关，从而减少了不良反应的发生率。

地佐辛复合舒芬太尼静脉镇痛其作用可取长补短，互为补充。舒芬太尼主要作用于μ受体，产生脊髓以上镇痛，地佐辛主要激动κ受体，产生脊髓镇痛，同时对μ受体具有激动和拮抗双重作用，既可产生一定的脊髓以上镇痛作用，又可以减少恶心、呕吐及呼吸抑制等不良副反应的发生。地佐辛与舒芬太尼联合应用能显著减少舒芬太尼的用量，降低不良反应的发生率，临床实践证实，地佐辛0.3 mg/kg复合舒芬太尼1.5 μg/kg用于腹腔镜胆囊切除术术后镇痛效果确切，具有使用剂量小、不良反应少、临床应用安全可靠的优势。

此外，动物实验研究显示，阿片类药物对呼吸抑制发生率为0.2%～0.7%，以静脉给药为最高，达1.2%[6]。但在本研究中，未见1例发生呼吸抑制，表明术后用地佐辛复合舒芬太尼是安全的，当然，术后24 h内仍应重视对呼吸功能的监护。由于有关地佐辛对呼吸抑制的发生缺乏更多的临床经验，所以，地佐辛复合舒芬太尼作为术后镇痛时，要严格控制剂量，避免意外情况发生。随着临床经验的增多，地佐辛复合舒芬太尼作为术后镇痛的比例搭配，将会越来越成熟，而减少其不良反应发生的机制也会越来越明确，为更好推广这种复合用药提供依据。

1 李永军，杨建军．喷他佐辛和吗啡用于剖宫产术后硬膜外镇痛的效果比较．现代中西医结合杂志，2010,19:599.

2 刘斌，何富强，钟艺华，等．地佐辛用于术后静脉镇痛的临床效果及安全性．中国医药，2011，6：1214-1215.

3 Gagliese L，Weizblit N，Ellis W，et al．The measurement of postoperative pain:a comparison of intensity scales in younger and alder surgical patients.Pain，2005，117：412-420.

4 段世明主编．麻醉药理学.第1版.北京：人民卫生出版社，2000.64-65．

5 Duarte LT，Femandes Mdo C，Costa VV，et al．The incidence of postoperative respiratory depression in patients undergoing intravenous or epidural analgesia with opioids．Rev Bras Anestesiol，2009，59：409-420．

6 Fugere F，Dorlet P，Veillette Y．Evaluation of the activity of a postoperative analgesia department in Canadian hospital．Ann Fr Anesth Reanim,1996,15：313-319．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.023

063000 河北省唐山市开滦总医院(席文娟、郭平选、蔡立松、王太)；河北联合大学附属医院泌尿外科(么安亮)；河北省石家庄市第四医院(赵海军)

郭平选，063000 河北省唐山市开滦总医院；

E-mail：kyguopingxuan@163.com

R 657.4

A

1002-7386(2014)11-1660-02

2014-01-11)