重组人脑利钠肽治疗缺血性心肌病急性左心衰竭疗效观察

李 浩，秦灵芝，马跃龙，王 燕，牛亚飞(河北安国市医院心内科，河北 安国 071200)

·论著·

重组人脑利钠肽治疗缺血性心肌病急性左心衰竭疗效观察

李 浩，秦灵芝，马跃龙，王 燕，牛亚飞
(河北安国市医院心内科，河北 安国 071200)

目的观察应用国产重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP )治疗缺血性心肌病急性左心衰竭的疗效。方法选择缺血性心肌病急性左心衰竭患者80例，分为对照组42例和rhBNP组38例，对照组进行常规治疗，rhBNP组在常规治疗基础上加用rhBNP。2组用药前和用药后10d进行心脏彩超检查以及脑钠肽前体水平的测定,并对比分析。结果与对照组比较，rhBNP组左心室射血分数显著增加(P<0.01),左心室舒张末期内径明显下降(P<0.01),临床疗效明显提高(P<0.05)。结论rhBNP治疗缺血性心肌病急性左心衰竭效果明显。

心肌疾病；心力衰竭；利钠肽，脑

缺血性心肌病是指冠状动脉粥样硬化病变使心肌的供氧和需氧不平衡而导致心肌细胞减少、坏死、心肌纤维化、心肌瘢痕形成的疾病[1]。在我国，缺血性心肌病的发病率呈升高趋势，已经成为临床上的常见病、多发病。缺血性心肌病病情严重，预后差，很多药物治疗效果欠佳。重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP)作为一种治疗心力衰竭的新药，具有强心、利尿、不增加交感神经活性的优点[2]。本研究观察缺血性心肌病急性左心衰竭患者应用国产rhBNP前后临床症状、心脏彩色超声指标以及血浆脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)浓度的变化，并与临床常用药物进行对比，评价其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2011年1月—2013年1月在我院住院治疗的缺血性心肌病急性左心衰竭的患者80例，男性52例，女性28例。分为rhBNP组38例，男性26例，女性12例，年龄52～75岁，平均(64.9±9.1)岁；对照组42例，男性26例，女性16例，年龄51～79岁，平均(61.5±9.8)岁。2组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准：具有典型的慢性充血性心力衰竭临床症状；通过冠状动脉造影或者典型的心肌缺血病史确认为冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)；心脏超声符合缺血性心肌病特点;美国纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级标准为Ⅲ～Ⅳ级。

1.3 排除标准：①对rhBNP中的任何一种成分过敏的患者；②收缩压<90mmHg的患者；③妊娠或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法：对照组采用血管扩张剂、洋地黄类药、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂及利尿剂等常规治疗。rhBNP组在常规基础上加用rhBNP。rhBNP由成都诺迪康生物制药有限公司生产，规格0.5mg/支。90s匀速静脉注射冲击量1.5μg/kg，0.0075μg·kg-1·min-1维持静脉注射，5～7d减量停用。

1.5 观察指标:所有患者用药前和用药后10d进行心脏彩超检查以及NT-proBNP水平的测定。超声心动图检查在二维胸骨旁长轴面，M型超声心动图以左心室腱索水平(二尖瓣瓣区以下)作为标准测量区进行测量。观察左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVDD)的变化。所有入选患者均抽取静脉血3mL，采用酶联免疫吸附法进行NT-proBNP测定。

1.6 疗效判断标准：有效，治疗后心功能改善1级以上，呼吸困难减轻，水肿好转；无效，以上症状无改善或加重，甚至死亡。

2 结 果

治疗前2组LVEF、LVDD差异无统计学意义；治疗后2组LVEF均有升高(P<0.01或<0.05)，治疗后2组LVDD均有明显下降(P<0.05或<0.01)，但rhBNP组升高和降低幅度较大，2组差异有统计学意义(P<0.05)。2组NT-proBNP水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，但2组治疗后差异无统计学意义(P>0.05)。rhBNP组临床疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

组别例数LVEF(%)治疗前治疗后LVDD(mm)治疗前治疗后NT⁃proBNP(μg/L)治疗前治疗后有效率(例数，%)对照组 4238．3±7．143．7±8．0∗61．6±5．358．2±6．6∗16．80±10．209．27±3．21∗33(78．6)rhBNP组3840．5±7．447．1±4．8#61．0±5．255．3±6．2#16．95±9．819．13±2．10∗36(94．7) t1．3762．2750．4942．0720．1570．7424．396 P0．1730．0010．6230．0420．8750．9410．036

*P<0.05 #P<0.01与治疗前比较(配对t检验)
LVEF：left ventricular ejection fraction；LVDD：left ventricular end diastolic diameter；NT-proBNP：N-terminal pro-brain natriuretic peptide

3 讨 论

脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是一种主要由心室肌细胞分泌的内源性多肽类激素，心室肌细胞是其主要合成和分泌器官。心脏疾病或者心腔扩大均可导致BNP升高。目前认为BNP的生物功能有以下几点：具有增加静脉容量、降低血管张力、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、降低心脏前负荷、扩张肾小球的入球小动脉、收缩出球小动脉从而增加肾小球毛细血管阻力、增加肾小球滤过率、促进肾小管钠和水的转运以及利钠、利尿的作用。NT-proBNP是由重组DNA途径合成的药物,与内源性BNP具有相同的氨基酸序列、空间结构,具有相同的生物活性[3]。2001年9月上市的奈西立肽(Natrecor)是第一种人工合成的重组人B型脑钠肽。2005年由我国国内研发的国产rhBNP(商品名新活素)也成功上市，其氨基酸排序、空间结构和生物活性与内源性BNP相同，可以补充内源性BNP的不足，静脉输入rhBNP成倍增加血液中BNP水平。BNP在降低收缩压时不引起反射性心率加快，能迅速改善血流动力学状态及呼吸困难等症状，由于其显著的血管扩张和对神经内分泌系统的抑制作用，已成为治疗心力衰竭的重要药物。众多的国内外临床试验均揭示了该药物具有优越的效性和良好的安全性[4]。本研究结果显示，对于慢性充血性心力衰竭急性发作的患者，在常规治疗基础上加用rhBNP之后，临床症状缓解的有效率优于对照组，而且升高LVEF作用也优于对照组。证实相对于其他的常规心力衰竭治疗药物，rhBNP改善缺血性心肌病急性左心衰竭症状作用更明显。以往的研究显示BNP水平可以反映心力衰竭治疗的效果[5]。人类BNP基因转录后最先产生pre-proBNP，后分解产生proBNP，在心室容积扩张和压力负荷增加基础上，proBNP被蛋白水解酶分解成无生物学活性的76个氨基酸的NT-proBNP和有生物学活性的32个氨基酸的BNP。BNP的半衰期为20min,rhBNP为120min。虽然NT-proBNP没有生物活性，但其半衰期长，体外稳定性强，不受日常活动和体位的影响，检测的有效时间长，在心力衰竭患者中的水平较BNP高，有较高的准确度和灵敏度[6]。NT-proBNP水平反映的是短时间内新合成的而不是贮存的BNP释放，因此更能反映BNP通路的激活。正常人血浆BNP和NT-proBNP的水平相似。在左心室功能障碍时，血浆NT-proBNP的水平超过BNP水平可达4倍[7]。有研究[7]显示心力衰竭的患者NT-proBNP比BNP的变化更早、更明显，更适于协助诊断心力衰竭。与BNP相比，NT-proBNP在反映心力衰竭程度以及检测心力衰竭变化方面具有上述众多的优点。本研究结果显示，经过rhBNP治疗10d后，患者的NT-proBNP水平大多有了降低，但是治疗后2组的NT-proBNP水平差异无统计学意义，原因可能为入选对象数量较少所致；2组LVFE、LVDD治疗后差异均有统计学意义，支持rhBNP治疗心力衰竭效果更好的推论。也有研究[8]显示给予rhBNP治疗后短期内LVDD以及LVEF等指标变化不明显，可能原因在于一些心功能指标改善多发生在治疗后4周，血浆BNP水平变化较心功能指标改变提前出现。

本研究入选患者数量较少，也未进行长期随访，未能观察rhBNP对心力衰竭患者长期预后的影响。

总之，相对于常规药物治疗，rhBNP是治疗急性失代偿心力衰竭更为有效的药物。

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(本文编辑：许卓文)

2013-10-15；

2014-02-10

李浩(1976-)男，河北安国人，河北省安国市医院主治医师，医学学士，从事心血管内科疾病诊治研究。

R542.2

B

1007-3205(2014)06-0676-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.06.018