血清降钙素原水平在肝移植术后并发肺部感染患者中的诊断价值

郭 娟 陈国勇 杨 霄 谢 辉 郭 凯 曹 巍

(郑州人民医院检验科，河南 郑州 450003)

肺部感染是肝移植术后的常见并发症。肝移植术后尤其是中老年患者，由于激素及免疫抑制剂的使用导致免疫功能常处于低下状态，一旦感染不易控制，且易出现细菌、病毒、真菌等多重感染，导致抗菌药物的选择面临矛盾，成为受体术后早期死亡的主要原因之一〔1〕。早期诊断细菌感染，判断感染的严重程度并监测临床治疗效果对提高患者的生存率有重要意义。本研究探讨降钙素原(PCT)检测在肝移植术后并发细菌性肺炎时的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1研究对象 2007～2012年在我院行同种异体肝脏移植术后并发肺部感染22例患者，男12例、女10例；年龄45～66岁，平均(53±8.5)岁。根据病原菌的不同分为两组，其中确诊细菌性肺炎13例，非细菌性肺炎9例。肺部感染患者早期常见的症状有发热、咳嗽、气促、胸闷、呼吸困难、肺部啰音等症状或术后早期呼吸机辅助呼吸血氧饱和度不佳。所有病例均有影像学诊断，即胸部X线片或胸部CT平扫检查均显示不同程度的片状、斑片浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。在上述临床诊断基础上，符合下列条件之一者，即确诊为细菌性肺炎：①经筛选的痰液，连续2次分离出相同病原菌；②经纤维支气管镜或人工气道，防污染样本毛刷采样或支气管肺泡灌洗分离到病原菌≥108cfu/ml；③痰定量培养病原菌浓度≥109cfu/ml。

1.2检测方法 患者签署知情同意书后，分2次抽取血液样本。第一次为感染发热初期，第二次为48 h后。于清晨抽取患者空腹静脉血2～4 ml于真空采血管静置，30 min内4 000 r/min离心10 min。 PCT检测采用电化学发光免疫分析法定量检测，用罗氏6000全自动发光仪及配套原装试剂进行检测，质控品及定标液均为罗氏原装试剂。结果以0.00～0.49 ng/ml为阴性，>0.50 ng/ml提示细菌感染。C反应蛋白(CRP)检测采用胶乳凝集反应法，用日立7 600生化分析仪定量检测，结果以0.00～10.0 mg/L为阴性，>10.0 mg/L提示细菌感染或其他急性时相反应。

2 结 果

2.1两组患者PCT和CRP检测结果 在整个患病过程中，两组患者PCT水平均有统计学差异(P<0.05)，且随着细菌性肺炎感染患者病情发展， PCT浓度升高显著(P<0.05)，而两组患者整个病程中CRP水平均无统计学差异(P<0.05)。见表1。

2.2PCT和CRP在细菌性肺炎敏感性和特异性比较 在确诊细菌性肺炎48 h后CRP的诊断界点(cut-off)是40 mg/L，PCT的cut-off值是0.25 g/ml。 PCT具有更好的敏感性和特异性(100% vs 86%,87% vs 71%，P<0.05)。感染初期PCT与CRP的敏感性分别为78%、69%；特异性为77%、62%。

2.3肝移植术后细菌性肺炎组ROC 为判断患者预后，本文对肝移植术后细菌性肺炎组患者发热初即做ROC，得到相应的曲线下面积(AUC)及其95%可信区间(CI)(图1)。ROC曲线越靠近左上角，ROCAUC就越大，诊断效率越高。PCT的AUC为0.840，95%CI：0.720～0.960，而CRP为0.608,95%CI：0.391～0.827，由此可见PCT对肝移植术后细菌性肺炎患者预后判断优于CRP，其诊断价值更佳。

表1 两组患者血清PCT和CRP比较±s)

图1 肝移植术后细菌性肺炎患者PCT、CRP的ROC

3 讨 论

PCT在血液中较稳定，其半衰期较长，为25～30 h，不易被降解为有激素活性的CT〔2〕。健康人血中PCT 浓度非常低(<0.1 ng/ml)，在严重感染(如细菌、真菌或寄生虫感染)以及脓毒症和多脏器衰竭时， PCT浓度显著增高并可超过10 ng/ml。血清PCT水平在细菌性感染后4 h开始上升，峰值在8～24 h，可作为诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个指标〔3,4〕。在非细菌性疾病中，相对于临床的严重程度PCT浓度低，但在疾病的进一步发展中PCT浓度升高可能是细菌重复感染或脓毒症。因此，PCT定量检测在鉴别细菌和病毒感染中具有重要的诊断价值，可为感染性疾病的诊断提供实验依据。

CRP是肝脏细胞在白细胞介素(IL)-6的作用下分泌产生的一种非特异性急性时相蛋白，仅在感染的急性期与感染有较好的相关性。正常人血清中CRP 含量甚微，一般小于10 mg/L，但炎症过程发生12 h后CRP才得以检出，其高峰为36 h，细菌感染后上升缓慢。因此，应用血清CRP诊断细菌感染时，不能在疾病发生后快速、准确进行诊断，从而限制了CRP诊断细菌感染、特别是重症细菌感染的价值。

肝移植患者术后约3个月极易并发肺部感染，在细菌、真菌、病毒等感染的病原体中，细菌感染是死亡率较高的并发症〔5,6〕。在临床上能否快速地明确肝移植术后患者肺部感染的病原体并加以治疗，是决定移植肝脏存活或避免患者直接死亡的重要因素〔7,8〕。临床上常用的病原体培养阳性结果或影像学结果报告往往滞后于患者的病情发展，而CRP的敏感性虽然也很高，但它的特异性较差，根据它来指导肝移植术后感染的治疗也存在一定的问题。王大明等〔9〕研究认为PCT对肾移植术后是否并发肺部细菌感染具有明确的临床诊断价值，可作为呼吸系统疾病严重程度的参考。Don等〔10〕发现住院患者PCT浓度平均为17.81 ng/ml，明显高于门诊患者的0.72 ng/ml，肺泡肺炎为9.43 ng/ml，高于肺间质肺炎的0.53 ng/ml。Fleischhack等〔11〕发现PCT在评判炎症指数方面比CRP，IL-6， IL-8，sIL-2以及sTNFRII更具优势。血清PCT半衰期较长，且其浓度与感染的严重程度有关，有效的抗生素治疗后其浓度降低，使PCT成为一个理想的检测抗菌疗效的指标〔12〕。

本研究表明，在鉴别细菌性和非细菌性肺炎方面，PCT比CRP有更好的优越性，可作为诊断和监测细菌性肺炎疾病的一个指标。PCT与肺炎严重程度相关，可以指导临床用药，并作为判断移植术后肺炎患者预后及疗效观察的早期指标。

4 参考文献

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11Fleischhack G,Kambeck I,Cipic D,etal.Procalcitonin in paediatric cancer patients: its diagnostic relevance is superior to that of C-reactive protein,interleukin 6,interleukin 8,soluble interleukin 2 receptor and soluble tumour necrosis factor receptor Ⅱ 〔J〕.Br J Haematol,2000;111(4):1093-102.

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