PFC方案和FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效及对外周血淋巴细胞的影响

王 程

(宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科，宁夏 银川 750004)

胃癌是我国临床最常见的一种恶性肿瘤，预后较差〔1〕。临床研究表明，在晚期胃癌的临床治疗中联合化疗可以显著提高患者的生存质量以及总生存率。因此高效低毒副反应的化疗方案是临床延长晚期胃癌患者生存期和改善生活质量的关键；但目前尚无统一的化疗方案标准〔2〕。近年来以紫杉醇类为基础的化疗方案在胃癌的治疗中显示出了较好的临床有效率及较低的毒副反应〔3〕。本研究分别采用5-氟尿嘧啶(5-FU)/顺铂(PFC)方案和5-FU/亚叶酸钙(FOLFOX4)方案进行治疗，比较两种不同化疗方案的治疗效果、毒副反应及对外周血淋巴细胞的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 抽选我院2012年4月至2013年5月收治的53例晚期胃癌患者，均经细胞学检查或病理检测确诊为胃癌晚期；并有客观的可测转移病灶，预计其生存期超过3个月。全部病例均为首次化疗；化疗前卡氏评分(KBS)超过60分，无明确化疗禁忌证。随机分为对照组(n=26例)和观察组(n=27例)；两组性别、TNM分期、病理类型、转移部位、年龄比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2方法 对照组采用FOLFOX4方案，奥沙利铂85 mg/m2，静滴2 h，d1；联合200 mg/m2的亚叶酸钙，静滴2 h,d1～2，随后予以400 mg/m2的5-FU静脉快速冲入，d1～2；再予以600 mg/m2的5-FU，持续滴注2 h,d1～2，每2周重复上述治疗。

表1 两组一般临床资料对比(n)

观察组采用PFC方案治疗，采用50 mg/m2的紫杉醇，静滴3 h,d1、8、15；联合750 mg/m2的5-FU，采用便携式微量泵持续静脉输注，d1～5；20 mg/m2剂量的顺铂，静脉点滴，d1～5；每4周重复。

1.3疗效判定 ①近期疗效评价及不良反应判断：根据WHO关于实体瘤的疗效标准〔4〕，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)以及稳定(SD)、进展(PD)，治疗有效率=CR+PR。不良反应根据WHO标准分为0～Ⅳ度。②生存质量评定：根据KPS评分标准，治疗结束后评分较治疗前增加>20分者为改善，减少>20分者为下降，增加或减少均<20分者为稳定；③流式细胞仪检测治疗前及治疗2个疗程后的CD3+、CD4+、CD8+以及CD19+细胞的百分率变化。

2 结 果

2.1两组近期疗效及生活质量改善情况比较 观察组3例CR，14例PR，7例SD，3例PD，治疗总有效率为62.9%；对照组1例CR，10例PR，10例SD，5例PD，治疗总有效率为42.3%，两组治疗总有效率差异显著(χ2=4.228，P<0.05)。治疗2个疗程后，观察组20例(74.1%)改善，4例(14.8%)下降，3例(11.1%)稳定；对照组12例(46.2%)改善，4例(15.4%)下降，10例(38.5%)稳定，两组生活质量改善情况差异显著(χ2=5.325，P<0.05)。

2.2两组不良反应比较 对照组患者的神经毒性不良反应发生率明显高于观察组(P<0.05)；而观察组骨髓抑制不良反应(主要为血液系统三系细胞抑制)发生率明显高于对照组(P<0.05)；两组肝肾功能、心肌毒性、手足综合征、口腔黏膜炎、消化道不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后外周淋巴细胞变化比较 两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+以及CD19+比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组不良反应发生率比较〔n(%)〕

表3 两组治疗前后外周淋巴细胞变化比较±s)

3 讨 论

目前对于晚期胃癌的化疗临床尚无金标准方案，传统效果显著的药物有5-FU、顺铂、甲氨蝶蛉以及丝裂霉素等。在过去几十年来，美国一直广泛采用5-FU、顺铂联合方案作为治疗晚期胃癌的常规参考方案；在欧洲阿霉素、顺铂联合5-FU作为胃癌的常规治疗参考方案〔5〕。临床发现上述方案的近期治疗有效率约高达40%；目前持续滴注5-FU+低浓度顺铂的化疗方案(FP方案)已在晚期消化道肿瘤的临床姑息治疗中应用广泛，取得了满意的效果〔6〕。1996年Kondok等研究报道FP方案持续给药对于晚期胃癌的近期治疗有效率高达46%，且毒副不良反应轻微，在临床应用近20年〔7〕。

紫杉类、卡培他滨以及草酸铂等新药已广泛试用于胃癌的临床化疗，有希望提高胃癌患者的治疗疗效，延长患者生存期。奥沙利铂是继顺铂及卡铂之后的第3代铂类衍生物，其水溶性高、抗瘤谱广并且毒性低，与顺铂、紫杉醇等药物无交叉耐药，与5-FU等化疗药物联用有协同增效作用〔8〕。FOLFOX4方案是近年来临床治疗晚期胃癌的一线化疗方案；虽然在临床疗效方面取得了一定成绩，但是有研究发现，其在毒性反应方面，胃肠道反应、口腔黏膜损害以及骨髓抑制等毒性反应大，并且大部分患者治疗依从性差，存在一定的缺陷。紫杉醇是红豆杉属植物中的代谢产物，也是目前了解的唯一能够促进微管聚合以及稳定已聚合微管的一种药物。放射性核素示踪表明，紫杉醇只与聚合微管相结合，不与未聚合微管上的蛋白二聚体发生反应；细胞在接触到紫杉醇后会积累大量微管，使细胞分裂停止于G2/M期，起到抗肿瘤作用。近年来，越来越多的研究报道显示，以紫杉醇类药为基础的化疗方案，在胃癌的临床治疗方面显示出低毒性、高疗效的优势〔9〕。

奥沙利铂损伤DNA，而PFC方案中的紫杉醇在G2/M期即作用于细胞微管，促进了肿瘤细胞的杀伤、凋亡作用，从而在抗肿瘤效应及改善生存质量方面更具优势。综合临床疗效、生活治疗改善方面考虑，PFC化疗方案的临床受益远高于FOLFOX4方案。

外周淋巴细胞亚群的变化可反映机体免疫功能的高低：CD19+表达于正常B细胞表面，能够反映机体的体液免疫功能；CD3+反映所有总T细胞；CD4+能够反映人体抗肿瘤免疫功能；CD8+与肿瘤存在、发展及机体的免疫抑制状态关系密切；CD4+/CD8+比值对机体免疫紊乱具有极高的敏感性〔10〕。本研究发现晚期胃癌患者经PFC方案可显著提高机体细胞免疫能力，效果优于FOLFOX4方案，但两种化疗方案均对体液免疫影响不明显。因此，对于外周血淋巴细胞免疫活性水平进行检测，可作为肿瘤化疗效果监测的重要参考依据之一。

综上所述，PFC方案治疗晚期胃癌的近期疗效明显好于FOLFOX4方案，且在生活质量改善方面存在一定优势，对机体损伤小，能更好地提高机体细胞免疫能力。

4 参考文献

1刘志国,孙振发.79例老年胃癌的临床治疗分析〔J〕.辽宁医学院学报,2012;33(1):39-41.

2任闽山,邵光军.中晚期胃癌FOLFOX4方案新辅助化疗效果观察〔J〕.山东医药,2009;49(15):80-1.

3董静波,李 雁,翁国爱,等.替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌安全性评价〔J〕.肿瘤学杂志,2011;17(4):253-6.

4何忠杰,江荣科,朱丹丹,等.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志,2010;25(3):286-8.

5张继军,韦金华,韦 嵩,等.ECF联合复方苦参治疗晚期胃癌32例疗效观察〔J〕.广西医学,2010;32(5):533-5.

6Koizumi W,Takiuchi H,Yamada Y,etal.Phase Ⅱ study of oxaliplatin plus S-1 as first-line treatment for advanced gastric cancer (G-SOX study)〔J〕.Ann Onco1,2010;21(5):1001-5.

7Abe S,Tsuji Y,Tsushima T,etal.Efficacy and feasibility of combination chemotherapy with S-1 and cisplatin (2 weeks regimen) for advanced gastric cancer 〔J〕.Jpn J Clin Oncol,2010;40(4):302-6.

8Liu J,Fu XQ,Zhou W,etal.LY294002 potentiates the anti-cancer effect of oxaliplatin for gastric cancer via death receptor pathway〔J〕.World J Gastroenterol,2011;17(2):181-90.

9金杌林.进展期胃癌全身化疗治疗研究新进展〔J〕.癌症进展,2007;5(1):18-24.

10周江华,魏 蓉.XELOX方案和FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用的临床观察〔J〕.中外医学研究,2012;10(31):11-2.