葡萄籽软胶囊制备工艺的研究

李 超 ，蔡 萍 ，胡薏冰 ，王 银 ，杨永华 ，李跃辉 *

（1.湖南省药品审评认证与不良反应监测中心，湖南 长沙 410205；

2.湖南省中医药研究院杨永华名老中医药专家传承工作室，湖南 长沙 410006）

葡萄籽软胶囊制备工艺的研究

李 超1，蔡 萍2，胡薏冰2，王 银2，杨永华2，李跃辉2*

（1.湖南省药品审评认证与不良反应监测中心，湖南 长沙 410205；

2.湖南省中医药研究院杨永华名老中医药专家传承工作室，湖南 长沙 410006）

目的优选葡萄籽软胶囊的制备工艺。方法采用L9（34）正交表安排试验，以均匀度、流动性、沉降比等为考察指标，优选软胶囊内容物制备条件；通过囊皮制备情况、崩解时限等指标对囊皮配方进行选择。结果葡萄籽软胶囊内容物配制以通过150目的原料提取物，加入总量30%的大豆油、3.5%的蜂蜡为佳；囊皮配方中明胶-甘油-水的比例为1∶0.5∶1。结论所制得葡萄籽软胶囊工艺基本稳定，质量可控，可用于大生产。

葡萄籽；软胶囊；正交试验；制备工艺

葡萄籽油系葡萄科植物葡萄Vitis vinifera L.的种子提取物，具有降低血液中胆固醇、防止血栓形成、扩张血管的作用，同时具有营养脑细胞、调节植物神经的作用，可有效防止心血管硬化引起的各种疾病[1]。我们采用葡萄籽油，配以丹参提取物、葛根提取物等，制成具有辅助降血脂功效的保健食品。软胶囊适合于油性药物的制备，可有效掩盖药物不良气味，防止对光、热敏感成分的分解损失，且外型美观、分散均匀、稳定、生物利用度高。本品中葡萄籽油为液状油性物，丹参、葛根提取物为乙醇提取制得，其混合物难溶于水，且丹参酮等对光敏感，故将其制成软胶囊[2-3]。试验采用L9（34）正交表安排试验，对分散介质、助悬剂等进行了优选；对囊皮配方进行考察，并进行了中试生产验证，为制备质量可控的葡萄籽软胶囊提供实验依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

BFM-T6BI型翻滚式贝利粉碎机 （济南倍力粉技术工程有限公司）；JML-100胶体磨 （郑州玉祥机械设备有限公司）；HSR-180型全自动无缝软胶囊机（上海天和制药机械厂）；T-214分析天平（北京赛多利斯仪器有限公司）。

1.2 试药

葡萄籽油、丹参提取物、葛根提取物（均为湖南惠瑞生物科技有限公司，批号分别为20131228、20140220、20140301）；明胶 （山东山水胶业有限公司，批号：121027）；甘油（广州祺佳化工科技有限公司，批号 100408）；大豆油、蜂蜡、二氧化钛、β-胡萝卜素等为食用级；水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 葡萄籽软胶囊内容物处方的优选

2.1.1 评价指标的测定[4]（1）均匀度 取物料与大豆油、蜂蜡等搅拌均匀，观察药液是否分散、混悬均匀，有无结块或气泡，判断药物与基质是否混悬均匀，10分为满分，分别计分。（2）流动性 室温下观察，取混悬液，使其沿与水平呈45°的玻璃棒流下，以流下物呈“团块状”、“点滴状”、“均匀线状”等分别计分，10分为满分。（3）沉降体积比 取供试品，充分振摇，使混悬物分散均匀，迅速用具塞量筒量取50 mL至同一内径的50 mL具塞量筒中，密塞，用力振摇1 min，记下混悬液的初始高度H0，再将其放入25℃恒温水浴锅，3 d后观察其沉降情况，并记下沉降面的高度H1，计算沉降体积比F（F=H1/H0）。F值越接近1，说明药液越稳定。

2.1.2 正交试验 以物料与辅料混合均匀度、混悬液流动性、沉降比等为考察指标，选择原料粒度、大豆油用量及蜂蜡用量为考察因素，采用L9（34）正交表安排试验进行优选[5-6]。因素水平设计及试验方案见表1～2。按配方比例，称取丹参与葛根等提取物适量，分别混合粉碎成不同粒径。再称取葡萄籽油150 g，共9份，加入大豆油与溶解蜂蜡，搅拌均匀，冷却至约40℃，加入不同粒径的丹参与葛根提取物等原料，胶体磨研磨15 min，进行考察。实验结果采用综合评分方法，总分100分，权重分配为均匀度占30分，流动性占30分，沉降比占40分。具体计算方法是首先由 9个样本对每一指标的数值除以该指标 9个样本内最大的数值，然后乘以权重系数，得到该指标在该样本综合评分的贡献值。同一样本中各指标贡献值相加，即为该样本的综合评分，如第 1份样品综合评分=(5.5/9.0)×30+(6.0/9.0)×30+(0.82/0.98)×40=71.9，结果及其方差分析见表1-3。

表1 因素水平表

表2 正交试验设计表及结果

以均匀度、流动性及沉降比为考察指标综合评分的方差分析结果表明，A、C两因素的影响均具有显著性意义(P<0.05)，B因素的影响有非常显著性意义(P<0.01)，三因素的影响大小为B＞A＞C。从K值可以看出，A、B、C三因素以 A2B2A2为优，故选择A2B2C2为最佳因素水平组合，即原料粒径为150目，大豆油和蜂蜡用量分别为总量的30%和3.5%。

表3 综合评分方差分析表

2.2 软胶囊的囊皮优选

2.2.1 囊皮制备方法 丹参酮在光照情况下易分解，故在囊壳中加入二氧化钛做遮光剂，加入β-胡萝卜素改变外观色泽。根据预试验，设计3个囊皮配方进行比较（见表4）。按设计配方，量取纯化水放入水浴式化胶缸内，待水浴升至约70℃时，将经胶体磨分散均匀的甘油及二氧化钛、β-胡萝卜素缓缓投入化胶缸内，边投边搅拌；待缸内温度升回至70℃时，投入明胶，密闭，于75℃保温搅拌至明胶全部溶解，得胶液混合物料。减压抽真空，将胶液中的气泡抽净，过滤除杂，放入保温胶桶内60℃保温，制备囊皮。

表4 软胶囊囊皮配方优选

2.2.2 囊皮质量考察结果 综合软胶囊混合物料的稀稠度、囊壳制备情况、囊皮干燥时间及崩解时间等考察结果，以2号实验为佳，即明胶-甘油-水为1∶0.5∶1，见表 5。

表5 囊皮质量考察结果

3 小结与讨论

葡萄籽油氧化稳定性差[7]，丹参提取物中丹参酮对光、热敏感，适合制成软胶囊，经稳定性考察，葡萄籽软胶囊成品原花青素含量与丹参酮ⅡA含量均稳定。

因正交试验优选的方案A2B2C2没在正交设计表中，对其进行了验证试验。取配方原料与辅料，按方案A2B2C2对应的工艺条件及优选的囊皮配方制备三批内容物，观察其均匀度与流动性，测定沉降比，结果三批样品均匀度及流动性均良好，沉降比分别为0.97、0.98、0.98。因此，确定内容物的最佳制备工艺条件为A2B2C2。

为考查工艺稳定性，试验按优选的条件进行了三批中试样品的生产，按每批2万粒成品投料，原料总量7 kg，分别加入大豆油3 kg，蜂蜡0.35 kg，胶体磨研磨15 min制备内容物，囊皮配料为明胶3.6 kg、甘油1.8 kg、水3.6 kg，结果三批中试样品成品得率分别为 90.8%、91.2%、90.3%。样品于（40±2）℃、RH （75±5）%条件下放置，分别于 0、1、2、3、6 月对其性状、鉴别，检查与含量项等进行考察，结果各项指标均符合规定。每100 g葡萄籽软胶囊含花青素10.4～10.7 g、含丹参酮ⅡA244～253 mg，试验数据基本稳定，表明工艺稳定可行。

葡萄籽软胶囊制备过程中，车间环境温湿度应严格控制，配料、制丸、干燥等均宜控制25℃左右，相对湿度50%～60%，干燥车间湿度宜控制在40%以内，以保证软胶囊定型。

[1]孙来华.葡萄籽功能成分及其应用[J].食品研究与开发，2011，32（7）：184-187.

[2]李 慧，王一涛.近10年软胶囊剂的国内外研究进展[J].中国中医药信息杂志，2003，10（2）：78-80.

[3]李亚冰，周本杰.中药软胶囊制剂处方筛选与稳定性研究进展[J].中国药师，2010，13（5）：731-733.

[4]梁慧慧，萧 伟，徐连明，等.银翘解毒软胶囊制备工艺研究[J].中草药，2013，44（8）：51-55.

[5]夏忠玉，马 虹，孙国兵.八正软胶囊制备工艺研究[J].中国药业，2013，22（19）：61-62.

[6]李存勇.柴胡疏肝软胶囊制备工艺的研究[J].广东药学院学报，2013，29（6）：1-4.

[7]李桂华，刘若瑜.葡萄籽油理化特性及组成分析的研究[J].河南工业大学学报，2009，30（6）：37-40.

（本文编辑 杨 瑛）

Study on Preparation Technology of Grape Seed Soft Capsules

LI Chao1,CAI Ping2,HU Yibing2,WANG Yin2,YANG Yonghua2,LI Yuehui2*
（1.Hunan Center for Drug Evaluation＆ADR Monitiring,Changsha,Hunan 410205,China；2.Yang Yonghua Inheritance Studio of the Famous TCM experts,Hunan TCM Academy,Changsha,Hunan 410006,China）

ObjectiveTo optimize the preparation technology of grape seed soft capsules.MethodsL9(34)orthogonal test was used in this paper.The uniformity,mobility and settlement ratio were the observational indexes.The content of soft capsules preparation conditions was optimized.Through the capsule skin preparation,the disintegration time limit index to select While the capsule skin formula was selected through the capsule skin preparation and the disintegration time limit index.ResultsThe content in grape seed soft capsule preparation by 150 to extract,adding amount of 30%soybean oil,3.5%beeswax is preferred.The best prescription of capsule shells was gelatin-glycerol-water(1:0.5:1).ConclusionThe grape seed soft capsule technology was basically stable,controllable quality,suitable for mass production.

grape seed soft capsules;orthogonal test;preparation process

R283.6

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.08.008.029.03

2014－05－16

李 超，男，硕士，主管中药师，主要从事中药新药审评工作。

* 李跃辉，女，副研究员,E－mail：410256518@qq.com。

·临床研究·