祛毒汤联合醋酸泼尼松对狼疮样大鼠IL-6、IFN-γ的影响分析

王 倩

大庆油田总医院风湿免疫科53病区，黑龙江 大庆 163000

系统性红斑狼疮是自身免疫介导的，以免疫性炎症为主要表现的弥漫结缔组织病[1]。其发病与感染、免疫、遗传、环境、激素等因素有关，其中机体免疫功能紊乱在系统性红斑狼疮的发病发展过程中起着至关重要的作用。系统性红斑狼疮的免疫特征为T细胞和B细胞的异常活化、补体激活及细胞因子失衡，体内产生大量自身抗体和免疫复合物，从而引起超敏反应[2]。

目前中药治疗系统性红斑狼疮已取得一定成果，但其作用机制尚不清楚。IL-6属Th1型细胞因子，IFN-γ属TH2型细胞因子，本实验探究祛毒汤联合醋酸泼尼松对狼疮样大鼠IL-6、IFN-γ的影响，从免疫学角度探讨对系统性红斑狼疮的治疗作用。

1 材料与方法

1.1 动物和药物 SD大鼠，购自北京大学动物实验中心;醋酸泼尼松，上海信谊药业有限公司出品，国药准字:H31020675;祛毒汤由本院自制，主要包括生黄芪、白英、生地黄、秦艽、丹参、菝葜、白花蛇舌草、雷公藤、升麻、紫草、鬼箭羽、蜈蚣、鳖甲、生甘草等药物;IL-6、IFN-γ试剂盒购自北京大清生物技术有限公司。

1.2 模型制备 SD大鼠，共60只。随机分为三组，各20只，即中西药组 (祛毒汤+醋酸泼尼松)，西药组 (醋酸泼尼松)，模型组。采用米舍尔改良法，取大鼠淋巴组织制成淋巴细胞悬液，每只大鼠每次注射0.2ml淋巴细胞悬液，含5×107淋巴细胞。分别1、4、7、10天经尾静脉注射。

1.3 给药方法 造模后24h，按照大鼠体重给药，中西药组:给予醋酸泼尼松0.312mg/20g·d，祛毒汤按照0.7g生药/20g·d;西药组给予醋酸泼尼松0.312mg/20g·d;模型组灌喂等量生理盐水。各组大鼠给药15天。

1.4 检测指标 造模大鼠取肾脏组织，10%甲醛固定，酒精梯度浓度脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片，苏木伊红染色。取各组大鼠静脉血2ml，3000r/min离心15min，制备血清。按照IL-6、IFN-γ试剂盒操作说明说进行检测，对比三组大鼠血清IL-6、IFN-γ水平。

2 结果

2.1 造模大鼠肾脏组织观察 肾小球显著增大，形状不规则，可见免疫复合物，肾小球毛细血管充血，内皮细胞弥漫性、阶段性增生，肾小球囊腔狭窄、基底膜增厚，近曲小管管腔变形，远曲小管可见管型，肾间质可见炎性细胞浸润。

2.2 IL-6、IFN-γ水平检测 实验结果表明，与模型组比较，中西药组和西药组IL-6、IFN-γ水平显著下降 (P＜0.05)，同时，中西药组IL-6、IFN-γ水平显著低于西药组，差异具有统计学意义 (P＜0.05)，结果见表1。

表1 IL-6、IFN-γ水平变化 (，N=20)

3 讨论

系统性红斑狼疮是非器官特异性自身免疫疾病，体内CD4+T细胞亚群失衡导致其分泌的细胞因子失调[3]。IL-6作用于多种效应细胞，参与免疫应答和炎症反应。IL-6可促进抗体产生，及肥大细胞的增殖，参与变态反应性疾病和体液免疫性疾病，因而IL-6是一个重要的细胞因子。IFN-γ主要由NK细胞和T细胞分泌产生，通过激活单核巨噬细胞、NK细胞、淋巴细胞来调节免疫反应，提示IFN-γ具有促进系统性红斑狼疮发病的作用。

本研究结果显示，大鼠造模成功后IL-6、IFN-γ水平处于较高水平，给予激素及祛毒汤后IL-6、IFN-γ水平显著下降，中西药组大鼠IL-6、IFN-γ水平显著低于模型组和西药组，说明祛毒汤联合醋酸泼尼松可以有效降低狼疮样大鼠的细胞因子水平，其中祛毒汤可能具有一定的作用。

祛毒汤用于系统性红斑狼疮具有活血化瘀、滋阴益气、凉血解毒之效，本病的病机为本虚标实，肾虚、先天禀赋不足、热毒内淤，因此祛毒汤可达到很好的临床效果。现代药理学研究表明，祛毒汤里的雷公藤具有抑制单核细胞增殖反应，抑制B细胞功能，并且作用于B细胞的活化增殖阶段，因此抑制B细胞和单核细胞分泌的炎性细胞因子;甘草提取物Lx对巨噬细胞的作用能抑制抗原信息传递，从而抑制免疫活性细胞。

本研究通过狼疮样大鼠的研究，发现祛毒汤联合醋酸泼尼松可以调节免疫，降低炎性因子IL-6、IFN-γ水平，为后续研究提供理论基础，同时也为临床治疗提供重要实验依据。

[1]钱齐宏，张学光，放葛华.T细胞亚群及共刺激分子表达与系统性红斑狼疮免疫病理的关系[J].苏州大学学报 (医学版)，2002，22(1):28.

[2]陈捷，王兰兰，刘瑾.LSE患者T细胞亚群功能紊乱与Thl、Th2细胞因子偏移的研究[J].华西医学，2004，19(3):409.

[3]沈友轩，柯瑶，刘晓华，等.系统性红斑狼疮患者的Th细胞亚群平衡失调的初步研究[J].上海免疫学杂志，2003，23(6):403.