HAART联合中成药唐草片治疗HIV感染的有效性及安全性研究

陈军+张仁芳+王江蓉+沈银忠+刘莉+卢洪洲

摘 要 目的：探讨高效抗反转录病毒治疗（HAART）联合中成药唐草片治疗HIV感染的有效性和安全性。方法：入选118例HIV感染者在我院进行抗病毒治疗患者，加用唐草片后每3月随访一次，记录其临床症状及实验室检查结果。结果：治疗前患者CD4 T细胞计数为223（136～379）个/μl，经过（11.8±3.7）月的联合治疗后患者CD4 T细胞计数上升至320（206～469）个/μl（P<0.000 1）。其中刚开始治疗患者采用联合治疗后1年内CD4 T细胞计数上升幅度和单用HAART无显著差异。23.7%（28/118）的患者在随访过程中出现不良反应，均为1、2级，经对症治疗后均改善。结论：HAART联合唐草片治疗HIV感染具有较好的免疫学治疗效果及安全性。

关键词 中成药 唐草片 艾滋病 HIV

中图分类号：R286； R285.6 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）21-0017-03

Efficacy and safety of highly active antiretroviral therapy

combined with TangHerb among HIV-infected patients*

CHEN Jun1**， ZHANG Renfang1， WANG Jiangrong1， SHEN Yinzhong1， LIU Li1， LU Hongzhou1，2***

（1. Shanghai Public Health Clinical Center， Fudan University， Shanghai 201508， China；

2. Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Objectives： To evaluate the efficacy and safety of highly active antiretroviral therapy （HAART） combined with TangHerb in HIV-infected patients. Methods： One hundred and eighteen patients were enrolled and additionally treated with TangHerb besides HAART. They were thereafter followed up every 3 months and the symptom as well as lab exam results were recorded. Results： The CD4 T cell counts were increased from 223 （136～379） cells/μl to 320 （206～469） cells/μl （P<0.000 1）. The magnitude of CD4 T cells count changes in patients initiating HAART， who were treated for one year with the combined therapy， was comparable to those of patients treated for one year only with HAART. Adverse events occurred in 23.7% （28/118） of patients during follow-up， which were all 1～2 grade and were relieved after therapy. Conclusion： HAART combined with TangHerb are effective and well tolerated.

KEY WORDS traditional Chinese medicine； TangHerb； AIDS； HIV

中医中药具有悠长的历史，在我国仍被广泛使用。对于治疗艾滋病，虽然目前我国已采用高效抗反转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART），许多医师与患者仍使用中医药作为辅助治疗手段，以更好地改善症状[1]。唐草片作为第一个被批准用于辅助治疗艾滋病的中成药，常应用于HIV感染的无症状期或与HAART联合应用于AIDS期，但其与HAART联用的有效性和安全性仍不清楚。因此，本研究总结了HIV感染者中接受HAART联合唐草片治疗的数据。

对象与方法

研究对象

2012年9月～2014年4月在上海市公共卫生临床中心接受HAART联合应用唐草片治疗的HIV 感染者118例。病例纳入标准：年龄在18～60岁，经确诊HlV抗体阳性并自愿服用唐草片；在入组前3个月内未使用其他中药治疗。排除标准：孕妇、哺乳妇女；伴有严重的心、肝、肾功能障碍及其他重要器官障碍者；患有严重神经或精神病疾；活动性机会性感染以及不能按时服药者。入组患者平均年龄为（40.3±11.1）岁，91.5%（108/118）为男性，平均联合治疗时间为（11.8±3.7）月，其中62.7%（74/118）患者在使用唐草片前已开始HAART。

研究方法

患者入组后每日服用唐草片3次，每次8片，与抗病毒药物间隔1 h以上。患者每3月随访一次，记录不适症状及实验室检查。症状主要包括皮肤改变（皮疹、皮肤瘙痒、皮肤干燥及脱发等）和胃肠道反应（食欲改变、恶心呕吐及腹泻等）以及乏力等。实验室指标主要包括血液系统指标及肝肾功能指标。不良反应按修改后的艾滋病临床试验联盟（AIDS Clinical Trials Group，ACTG）不良反应评分表对临床及实验室异常进行评分[2-3]。

统计学方法

采用STATA 12.0软件，数据的正态分布采用Shapiro-Wilk检验，正态数据用（`x±s ）表示，非正态数据用中位数（四分卫间距）表示。根据数据正态与否而后进行t检验（自身前后对照采用配对t检验）或秩和检验。不同组间的比例数据采用Fisher精确概率法。所有检验采用双侧，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

118例患者入组时CD4细胞计数为223（136～379）个/μl，联合治疗后患者CD4上升至320（206～469）个/μl，中位增加数为88（30～154）个/μl（P<0.000 1）。

既往研究发现单独使用唐草片治疗可以提高CD4 T淋巴细胞计数，但联合治疗是否能较单独使用HAART有更好地提高CD4 T细胞计数的效果尚不明确。我们分离了采用HAART联合唐草片治疗作为初始治疗并持续治疗至少满1年的29例患者作为试验组。同期在我院开始进行HAART而不采用其他辅助治疗的69例患者作为对照组。两组间年龄、性别、治疗前CD4 T细胞计数均无差异。两组患者治疗后CD4 T细胞计数均显著上升（表1）。但两组间无论是治疗1年后的CD4 T细胞计数还是治疗前后的CD4 T细胞计数差值均无显著差异。

实验组中13例患者在入组前已进行至少1年以上HAART，但CD4 T细胞计数仍低于200个/μl。其中7例（53.8%）加用唐草片后1年内CD4 T细胞计数达到200个/μl。对照组患者中有23例在第1年末CD4 T细胞计数仍低于200个/μl，第2年末则有10例（43.5%）CD4 T细胞计数达到200个/μl。两组间无显著性差异（P=0.58）。

23.7%（28/118）的患者在随访过程中出现不良反应，均为1、2级。其中9例出现消化道不适（恶心、呕吐、腹泻等），14例出现血液系统不良反应（包括贫血、白细胞减少、血小板减少等），13例出现转氨酶异常增高。上述不良反应经对症治疗后均改善，未影响药物服用。

讨论

既往研究发现唐草片单药治疗HIV感染对于提升CD4 T细胞计数及改善患者症状有一定作用[4-5]，但其于HAART合用的效果及安全性上不明确。

本研究发现，与单用HAART相比，联合唐草片治疗并不降低患者免疫学治疗效果。这与我们之前的研究显示唐草片并不影响患者部分抗病毒药物的血药浓度这一结果相一致[6]。然而，对于刚开始HAART的患者，加用唐草片也并不能使患者获得更佳的免疫学效果。本研究实验组免疫重建不理想的患者中53.8%（7例）在加用唐草片后1年内CD4 T细胞计数达到200个/μl，略高于对照组（但两组间无统计学差异），提示此类患者联合唐草片或许可增加其免疫学获益，但仍需大规模的前瞻性对照临床研究证实。

本研究显示HAART联合唐草片治疗具有良好的安全性，这与之前的报道相一致[4]。其不良反应发生率低于前期我们报道的抗病毒治疗一线方案的不良反应（81.1%患者出现不同程度的不良反应）[7]。这部分是由于本研究中部分患者在入组前已开始抗病毒治疗，而多数抗病毒治疗相关不良反应发生在治疗初期。另外，唐草片可能有改善症状、减轻抗病毒治疗不良反应的作用，但仍需大规模的前瞻性对照试验证实。

总之，我们的研究结果显示唐草片与HAART联用具有较好的免疫学治疗效果和安全性，但其是否能够增加HAART效果或降低HAART的不良反应仍需进一步研究证实。

参考文献

李靖， 王军文. 中医中药治疗艾滋病研究进展[J]. 医学信息， 2014， 27（4）： 524.

AIDS Clinical Trials Group. Division of AIDS table for grading the severity of adult and pediatric adverse events[EB/OL]. （2004-12-28）[2014-10-13]. http：//www.niaid.nih.gov/labsandresources/resources/daidsclinrsrch/documents/daidsaegradingtable.pdf.

Hoffmann GJ， Fielding KL， Charalambous S， et al. Antiretroviral therapy using zidovudine， lamivudine， and efavirenz in South Africa： tolerability and clinical events[J]. AIDS， 2008， 22（1）： 67-74.

王江蓉， 齐堂凯， 郑毓芳， 等. 唐草片治疗HIV/AIDS患者37例临床观察[C]//中华中医药学会防治艾滋病分会第六届学术年会论文汇编. 北京： 中华医学会， 2008： 176-178.

吴昊. 唐草片治疗HIV/AIDS的临床研究[M]//中医药治疗艾滋病的研究进展. 北京：中医古籍出版社， 2004： 95-103.

陈军， 张丽军， 姚亚敏， 等. 唐草片对HIV感染者中依非韦伦药代动力学无显著影响[J]. 中国艾滋病性病， 2012， 18（10）： 645-647.

陈军， 张仁芳， 郑毓芳， 等. 高效抗反转录病毒治疗一线方案的安全性和耐受性研究[J]. 中华临床感染病杂志， 2009， 2（3）： 139-142.

（收稿日期：2014-10-13）

统计学方法

采用STATA 12.0软件，数据的正态分布采用Shapiro-Wilk检验，正态数据用（`x±s ）表示，非正态数据用中位数（四分卫间距）表示。根据数据正态与否而后进行t检验（自身前后对照采用配对t检验）或秩和检验。不同组间的比例数据采用Fisher精确概率法。所有检验采用双侧，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

118例患者入组时CD4细胞计数为223（136～379）个/μl，联合治疗后患者CD4上升至320（206～469）个/μl，中位增加数为88（30～154）个/μl（P<0.000 1）。

既往研究发现单独使用唐草片治疗可以提高CD4 T淋巴细胞计数，但联合治疗是否能较单独使用HAART有更好地提高CD4 T细胞计数的效果尚不明确。我们分离了采用HAART联合唐草片治疗作为初始治疗并持续治疗至少满1年的29例患者作为试验组。同期在我院开始进行HAART而不采用其他辅助治疗的69例患者作为对照组。两组间年龄、性别、治疗前CD4 T细胞计数均无差异。两组患者治疗后CD4 T细胞计数均显著上升（表1）。但两组间无论是治疗1年后的CD4 T细胞计数还是治疗前后的CD4 T细胞计数差值均无显著差异。

实验组中13例患者在入组前已进行至少1年以上HAART，但CD4 T细胞计数仍低于200个/μl。其中7例（53.8%）加用唐草片后1年内CD4 T细胞计数达到200个/μl。对照组患者中有23例在第1年末CD4 T细胞计数仍低于200个/μl，第2年末则有10例（43.5%）CD4 T细胞计数达到200个/μl。两组间无显著性差异（P=0.58）。

23.7%（28/118）的患者在随访过程中出现不良反应，均为1、2级。其中9例出现消化道不适（恶心、呕吐、腹泻等），14例出现血液系统不良反应（包括贫血、白细胞减少、血小板减少等），13例出现转氨酶异常增高。上述不良反应经对症治疗后均改善，未影响药物服用。

讨论

既往研究发现唐草片单药治疗HIV感染对于提升CD4 T细胞计数及改善患者症状有一定作用[4-5]，但其于HAART合用的效果及安全性上不明确。

本研究发现，与单用HAART相比，联合唐草片治疗并不降低患者免疫学治疗效果。这与我们之前的研究显示唐草片并不影响患者部分抗病毒药物的血药浓度这一结果相一致[6]。然而，对于刚开始HAART的患者，加用唐草片也并不能使患者获得更佳的免疫学效果。本研究实验组免疫重建不理想的患者中53.8%（7例）在加用唐草片后1年内CD4 T细胞计数达到200个/μl，略高于对照组（但两组间无统计学差异），提示此类患者联合唐草片或许可增加其免疫学获益，但仍需大规模的前瞻性对照临床研究证实。

本研究显示HAART联合唐草片治疗具有良好的安全性，这与之前的报道相一致[4]。其不良反应发生率低于前期我们报道的抗病毒治疗一线方案的不良反应（81.1%患者出现不同程度的不良反应）[7]。这部分是由于本研究中部分患者在入组前已开始抗病毒治疗，而多数抗病毒治疗相关不良反应发生在治疗初期。另外，唐草片可能有改善症状、减轻抗病毒治疗不良反应的作用，但仍需大规模的前瞻性对照试验证实。

总之，我们的研究结果显示唐草片与HAART联用具有较好的免疫学治疗效果和安全性，但其是否能够增加HAART效果或降低HAART的不良反应仍需进一步研究证实。

参考文献

李靖， 王军文. 中医中药治疗艾滋病研究进展[J]. 医学信息， 2014， 27（4）： 524.

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王江蓉， 齐堂凯， 郑毓芳， 等. 唐草片治疗HIV/AIDS患者37例临床观察[C]//中华中医药学会防治艾滋病分会第六届学术年会论文汇编. 北京： 中华医学会， 2008： 176-178.

吴昊. 唐草片治疗HIV/AIDS的临床研究[M]//中医药治疗艾滋病的研究进展. 北京：中医古籍出版社， 2004： 95-103.

陈军， 张丽军， 姚亚敏， 等. 唐草片对HIV感染者中依非韦伦药代动力学无显著影响[J]. 中国艾滋病性病， 2012， 18（10）： 645-647.

陈军， 张仁芳， 郑毓芳， 等. 高效抗反转录病毒治疗一线方案的安全性和耐受性研究[J]. 中华临床感染病杂志， 2009， 2（3）： 139-142.

（收稿日期：2014-10-13）

统计学方法

采用STATA 12.0软件，数据的正态分布采用Shapiro-Wilk检验，正态数据用（`x±s ）表示，非正态数据用中位数（四分卫间距）表示。根据数据正态与否而后进行t检验（自身前后对照采用配对t检验）或秩和检验。不同组间的比例数据采用Fisher精确概率法。所有检验采用双侧，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

118例患者入组时CD4细胞计数为223（136～379）个/μl，联合治疗后患者CD4上升至320（206～469）个/μl，中位增加数为88（30～154）个/μl（P<0.000 1）。

既往研究发现单独使用唐草片治疗可以提高CD4 T淋巴细胞计数，但联合治疗是否能较单独使用HAART有更好地提高CD4 T细胞计数的效果尚不明确。我们分离了采用HAART联合唐草片治疗作为初始治疗并持续治疗至少满1年的29例患者作为试验组。同期在我院开始进行HAART而不采用其他辅助治疗的69例患者作为对照组。两组间年龄、性别、治疗前CD4 T细胞计数均无差异。两组患者治疗后CD4 T细胞计数均显著上升（表1）。但两组间无论是治疗1年后的CD4 T细胞计数还是治疗前后的CD4 T细胞计数差值均无显著差异。

实验组中13例患者在入组前已进行至少1年以上HAART，但CD4 T细胞计数仍低于200个/μl。其中7例（53.8%）加用唐草片后1年内CD4 T细胞计数达到200个/μl。对照组患者中有23例在第1年末CD4 T细胞计数仍低于200个/μl，第2年末则有10例（43.5%）CD4 T细胞计数达到200个/μl。两组间无显著性差异（P=0.58）。

23.7%（28/118）的患者在随访过程中出现不良反应，均为1、2级。其中9例出现消化道不适（恶心、呕吐、腹泻等），14例出现血液系统不良反应（包括贫血、白细胞减少、血小板减少等），13例出现转氨酶异常增高。上述不良反应经对症治疗后均改善，未影响药物服用。

讨论

既往研究发现唐草片单药治疗HIV感染对于提升CD4 T细胞计数及改善患者症状有一定作用[4-5]，但其于HAART合用的效果及安全性上不明确。

本研究发现，与单用HAART相比，联合唐草片治疗并不降低患者免疫学治疗效果。这与我们之前的研究显示唐草片并不影响患者部分抗病毒药物的血药浓度这一结果相一致[6]。然而，对于刚开始HAART的患者，加用唐草片也并不能使患者获得更佳的免疫学效果。本研究实验组免疫重建不理想的患者中53.8%（7例）在加用唐草片后1年内CD4 T细胞计数达到200个/μl，略高于对照组（但两组间无统计学差异），提示此类患者联合唐草片或许可增加其免疫学获益，但仍需大规模的前瞻性对照临床研究证实。

本研究显示HAART联合唐草片治疗具有良好的安全性，这与之前的报道相一致[4]。其不良反应发生率低于前期我们报道的抗病毒治疗一线方案的不良反应（81.1%患者出现不同程度的不良反应）[7]。这部分是由于本研究中部分患者在入组前已开始抗病毒治疗，而多数抗病毒治疗相关不良反应发生在治疗初期。另外，唐草片可能有改善症状、减轻抗病毒治疗不良反应的作用，但仍需大规模的前瞻性对照试验证实。

总之，我们的研究结果显示唐草片与HAART联用具有较好的免疫学治疗效果和安全性，但其是否能够增加HAART效果或降低HAART的不良反应仍需进一步研究证实。

参考文献

李靖， 王军文. 中医中药治疗艾滋病研究进展[J]. 医学信息， 2014， 27（4）： 524.

AIDS Clinical Trials Group. Division of AIDS table for grading the severity of adult and pediatric adverse events[EB/OL]. （2004-12-28）[2014-10-13]. http：//www.niaid.nih.gov/labsandresources/resources/daidsclinrsrch/documents/daidsaegradingtable.pdf.

Hoffmann GJ， Fielding KL， Charalambous S， et al. Antiretroviral therapy using zidovudine， lamivudine， and efavirenz in South Africa： tolerability and clinical events[J]. AIDS， 2008， 22（1）： 67-74.

王江蓉， 齐堂凯， 郑毓芳， 等. 唐草片治疗HIV/AIDS患者37例临床观察[C]//中华中医药学会防治艾滋病分会第六届学术年会论文汇编. 北京： 中华医学会， 2008： 176-178.

吴昊. 唐草片治疗HIV/AIDS的临床研究[M]//中医药治疗艾滋病的研究进展. 北京：中医古籍出版社， 2004： 95-103.

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陈军， 张仁芳， 郑毓芳， 等. 高效抗反转录病毒治疗一线方案的安全性和耐受性研究[J]. 中华临床感染病杂志， 2009， 2（3）： 139-142.

（收稿日期：2014-10-13）