IL-33水平与多发性骨髓瘤相关性分析

牛淑丽，王建芳，王智霞，王伟宝，常占英，高树雨

(1.河北省张家口市第四医院检验科，河北张家口 075000;2.河北省康保县人民医院检验科，河北康保 076650)

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是骨髓中长寿浆细胞恶性增殖性疾病［1］。瘤细胞在骨髓发展，造成骨质破坏，与正常浆细胞相似，MM细胞的存活及其基本细胞因子的产生必须依赖于骨髓基质细胞［2］。MM的发病机制复杂，累及免疫细胞，存在免疫球蛋白恶性克隆，患者有严重的体液免疫缺陷，除此以外患者还存在细胞免疫功能紊乱及细胞因子失衡，机体免疫状态极其低下［3］。IL-33是IL-1家族新近发现的成员，由内皮细胞和上皮细胞表达［4］，可能调节不同器官中Th2型细胞的转变而参与免疫调节［5］。本研究检测MM患者IL-33水平的变化，探讨两者之间是否存在相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年1月—2013年1月间于我院进行诊治的37例MM患者作为观察者，MM患者:男性16例，女性21例，平均年龄(59.7±6.8)岁。所有入选本研究的患者在进行研究前7 d未接受任何MM治疗。同时于相同时间段内选取50例健康体检者作为对照组，其中男性23名，女性27名，平均年龄(60.1±5.8)岁。基本人口学特征与观察组相比无统计学差异，具有可比性。所有研究对象均无急性感染、炎症性疾病、糖尿病、肥胖、神经系统疾病或其他系统疾病。

1.2 方法 所有研究对象入院或体检当天抽取静脉血，离心分离血清－20℃，并应用ELISA检测试剂盒(购于美国R＆D公司)检测血清中IL-33含量，检测灵敏度为80 mg·L－1，严格按照试剂说明书进行操作。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0对所得数据进行统计学分析，研究对象年龄以±s进行统计学描述，非正态分布数据使用四分位距(interquartile range，IQR)和范围进行描述。计量资料的比较采用Mann-Whitney U检验，计数资料比较采用χ2检验。两变量间的相关性分析用Spearman相关分析。P＜0.05视为具有统计学意义。

2 结果

2.1 基本特征 根据Durie-Salmon分期体系对MM患者进行分类:9病患者为MM I期，11例为Ⅱ期，17例患者为Ⅲ期;免疫球蛋白亚类:21例为IgG，15例为IgA，1例为非分泌性;21例患者有溶解性骨病和/或病理性骨折。

2.2 IL-33水平与疾病相关性 19例 MM患者(51.4%)和24例健康对照者(48.0%)可检测出IL-33，两组间无统计学差异(χ2=0.317，P=0.729);但两组间 IL-33 水平存在区别，具有统计学差异(P＜0.05)，具体结果见表1。

表1 不同研究对象IL-33水平检测结果

将所有研究对象根据不同的特征进行分类后再进行比较，具体结果见表2。IL-33水平与MM分期呈负相关，相关系数为 －0.628，P=0.006。

表2 根据不同特征分类后研究对象IL-33水平比较结果

3 讨论

随着我国老龄化的逐步加快，MM患者发病率呈上升趋势。MM的发病机制至今仍没有完全阐明，其发展涉及一系列骨髓微环境的变化，趋向于利于肿瘤的生长和局部免疫控制的失调［6］。已经发现MM患者CD4+和CD8+T细胞数量减少和功能减弱，且患者细胞免疫缺陷程度与生存率呈负相关［7］。还有研究表明MM中还存在Thl与Th2的不平衡，Thl/Th2比例在肿瘤免疫中发挥有重要作用［8］。朱杰等［9］研究发现初发、复发阶段的MM患者Thl/Th2比例较健康对照组高，且与外周血β2-微球蛋白呈正相关，认为Thl/Th2比例失常与MM疾病进展存在相关性。

细胞因子及其受体在疾病的发展、免疫系统的维持和正常运转中起重要作用。在MM发生时，这些相互作用可能发生异常后果［4］。IL-33是不断增加的细胞因子家族中最近添加一员，属IL-1家族。有研究表明IL-33是各种炎症性疾病的潜在介质，诱导效应因子的释放，起到调节免疫应答的功能［5］。已经证明在血液系统恶性肿瘤进展中细胞介导的免疫反应被抑制，慢性淋巴细胞性白血病患者、红细胞增多症患者和血小板增多症患者IL-33水平降低。

不同研究结果得出的IL-33检出率存在区别［10］，本研究使用进口ELISA试剂盒，检测敏感性高，研究结果表明MM患者及健康对照者IL-33检出率无差异，与以往的研究有区别;研究结果显示MM患者血清中IL-33浓度显著下降，与健康对照者相比存在显著差异(P＜0.05)。根据不同特征将MM进行分组后再次进行比较发现不同组间IL-33水平无统计学差异(P＞0.05)，但IL-33水平与MM患者疾病分级呈负相关(相关系数为 －0.628，P＜0.05)，疾病恶性程度越高IL-33水平越低。IL-33与其受体ST2结合后可以使细胞免疫应答向Th2型反应倾斜，血浆中IL-33水平降低可能参与MM患者免疫系统功能的改变，能够解释MM患者中检测到的Thl/Th2比例失常［5］。

本研究结果表明在MM进展过程中IL-33分泌不足可能导致免疫失衡而使疾病逐步恶化，有助于更好地理解MM患者中细胞免疫功能的变化，维持T细胞亚群的平衡可能是控制MM发展的一种方法。针对依赖T细胞介导的免疫反应激活的细胞因子研究可能有助于干扰血浆细胞生存和增殖所必须的微环境条件，从而有可能有助于骨髓瘤疾病的治疗。

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