青藤碱微透析体外回收率研究

钱珊珊，陈玉林，桂双英，2，3，刘明群，陈 磊

(1.安徽中医药大学药学院;2.安徽省中药制剂工程技术研究中心;3.安徽省“115”新安医药研究与开发创新团队，安徽合肥 230031)

微透析(Microdialysis，MD)是20世纪60年代在对动物脑内的游离氨基酸和神经递质的研究中提出的概念，是用于测定细胞外液中游离药物浓度的一种新型取样技术［1］。它是以透析原理为基础，将探针植入目的组织，用灌流液恒速灌注探针，待测物质沿浓度梯度经半透膜由细胞外液扩散进入灌流液，随着灌流液的持续流动不断带出体外，从而达到活体取样的目的［2］。由于在微透析探针中，灌流液的连续灌注导致了药物在组织液和灌注液之间的扩散不能完全达到平衡，透析液中药物的浓度仅仅是组织液中的药物浓度的一部分。将透析液中的药物浓度与组织细胞液中药物真实浓度的比值称为相对回收率(relative recovery，RR)简称回收率。通过探针回收率则可计算细胞中药物的浓度［3］。

微透析技术在药动学研究中的应用，最早用于研究药物向脑部的分布和转运。近年来，大量文献反映了微透析技术在各种不同组织药动学应用的可行性，包括皮肤［4］、眼［5］、血液、肝脏、肾脏、胆汁、骨骼肌等［6］，微透析技术已广泛应用于体内药物动力学研究［7－8］。同时可以利用多个微透析探针在不同器官及同一器官不同部位取样。多部位微透析在阐明药物作用机制、体内过程等方面具有越来越明显的优势，发展前景广阔［9］。为了考察将微透析技术应用于青藤碱体内测定的可行性以及反向透析法测定回收率的合理性，在确定探针类型等因素的情况下，通过增量法和减量法考察回收率影响因素从而为体内反透析法测定青藤碱回收率提供依据。……