自拟补肾调经汤配合耳穴贴压治疗70例肾虚肝郁型卵巢早衰的临床观察

金 焱，李大剑，刘春丽，李 赟，王 琼，沈玉莲

(1.安徽中医药大学，安徽合肥 230038;2.安徽中医药大学第一附属医院妇科，安徽合肥 230031)

卵巢早衰(premature ovarian failure，以下简称POF)是指女性40岁前绝经者，表现为继发闭经，常伴更年期症状，雌激素水平低下而促性腺激素水平升高，卵巢内无卵母细胞或虽有原始卵泡，但对促性腺激素无反应［1］。据相关文献报道卵巢早衰发病率约为1%［2］，且近年来呈上升趋势，成为妇科常见病、多发病。祖国医学中无卵巢早衰的病名，根据其临床症状特点，散见于“闭经”、“血枯”、“不孕”、“血隔”等病症中。卵巢早衰临床上常见肾虚肝郁型，导师以补肾填精、疏肝解郁为治法，自拟补肾调经汤内服结合耳穴贴压综合治疗本病，取得了较好的临床效果，并且可以升高雌二醇(E2)水平，降低卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例均来自2011年1月—2013年4月安徽中医药大学第一附属医院妇科门诊，共70例，随机分成治疗组及对照组各35例，因未能按规定用药、资料不全及未定期随访等原因，治疗组、对照组分别脱落2例、1例。治疗前两组在发病年龄、病程、血清E2、FSH、LH值方面经统计学处理均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 病例选择

1.2.1 入组标准 西医诊断标准:符合《中华妇产科学》［3］《实用妇科内分泌学》［4］西医诊断标准:(1)40岁以前出现至少4个月以上闭经，并有2次或以上血清促卵泡素FSH＞40 IU·L－1(两次检查间隔1个月以上)或促黄体素LH＞40 IU·L－1，雌二醇水平 E2＜73.2 pmol·L－1，PRL 值正常者;(2)或(和)兼有以下一项或多项症状:①潮热汗出等血管舒缩异常症状;②烦躁易怒、失眠、抑郁、记忆力减退等神经精神异常症状;③阴道干涩、尿频尿急等泌尿生殖系统异常症状。以上兼症并非同时存在，但一定具备(1)的条件。

中医辨证标准:符合《中药新药临床研究指导原则》［5］中肾虚证与肝郁证的辨证标准:主症:(1)腰膝酸软;(2)烦躁易怒;次症:(1)头晕耳鸣;(2)潮热汗出;(3)乳房胀痛;(4)带下量少，阴中干涩不适;舌脉:舌暗苔薄白，脉沉弦细。以上证候主症必备，次症具备其中两项及以上。

符合上述中西医诊断标准，自愿参加本临床研究并已签署知情同意书，同时能按要求治疗并随访者。

1.2.2 中医证候评分标准 主症:闭经、腰膝酸软、烦躁易怒根据症状轻、中、重分别计2分、4分、6分;次症:头晕耳鸣、潮热汗出、乳房胀痛、带下量少、阴中干涩不适根据症状轻、中、重分别计1分、2分、3分;舌暗苔薄白、脉沉弦细者分别记(+)，不做计分。

表1 治疗前两组一般情况比较(±s)

表1 治疗前两组一般情况比较(±s)

组别 例数年龄/岁 病程/年 FSH/IU·L－1 LH/IU·L－1 E2/pmol·L －1治疗组 33 31.05 ±2.95 2.11 ±0.93 81.89 ±19.33 35.44 ±15.01 38.58 ±18.83对照组 34 32.87 ±4.04 2.08 ±0.89 78.42 ±17.08 36.91 ±10.47 42.82 ±15.91

1.2.3 排除标准 不符合上述诊断标准者，合并有严重的全身性疾病，如心血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病、精神病患者，对中药有过敏者;近3个月内服用任何激素类药物及其他影响生殖内分泌的药物。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 治疗组予补肾调经汤配合耳穴贴压。补肾调经汤:菟丝子15 g、沙苑子10 g、覆盆子10 g、川断10 g、当归15 g、白芍15 g、生地10 g、党参15 g、白术10 g、山药20 g、丹参15 g、香附10 g、柴胡6 g、茯苓10 g。每日一剂，水煎取两汁，早晚空腹温服。首于月经干净第3天或药物撤血干净后第3天开始服药，连服14 d，同时观察BBT，停服6 d后，若BBT低温相，则继续下一疗程，若BBT上升呈高温相，则待下次月经干净第3天开始下一疗程。连续治疗3个月。耳穴贴压法:(1)耳穴选取:内生殖器、皮质下、内分泌、缘中、肾、肝六个穴位;(2)操作:首于经后或药物撤血后使用王不留行籽贴压耳穴，每次选准单侧耳穴，75%酒精常规消毒耳穴皮肤，然后用耳穴治疗贴贴敷于相应耳穴上，并嘱患者每天用拇、食指在耳廓内外按压进行刺激，使其耳朵感到酸麻胀或发热，每天按压3次，每穴按压50下，5 d贴穴1次，两耳交替贴穴，连续贴穴20 d为一个疗程，间歇10天，共治疗3个月。

西药对照组:选用西药妈富隆，于月经周期第5日起服用，每天1片，连续服用21 d停药，于撤退性出血第5天开始下一周期治疗，共服用3个月。

1.3.2 血清FSH、LH、E2值的测定 分别于服药前、服药第3个月经周期第3天(闭经者不限)上午9:00～9:10期间抽臂静脉血。采用ARCHITECTi2000检测系统化学发光法检测血清FSH、LH、E2值。

1.4 疗效标准 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》［5］中月经不调疗效判定标准及中医证候疗效判定标准拟定。痊愈:停药后3个月内月经周期恢复正常，其他症状基本消失，积分减少≥95%。显效:停药后3个月内月经周期接近正常，其他症状明显减轻，积分减少≥70%。有效:停药后3个月内月经来潮1次，其他症状减轻，积分减少≥30%。无效:停药3个月内仍闭经，其他症状无改善，积分减少＜30%。

1.5 统计学方法 数据均采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效结果比较 治疗组总有效率84.85%，西药组总有效率52.94%;治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，尤其是显效率较高，说明中医药综合疗效较高。见表2。

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较 两组中医证候积分均较治疗前降低，差异显著(P＜0.01);治疗组降低更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)，可见治疗组中医症状改善更显著。见表3。

表2 两组临床疗效结果比较

表3 两组治疗前后中医症状积分比较(±s)

表3 两组治疗前后中医症状积分比较(±s)

注:与治疗前相比:●●P ＜0.01;与对照组相比:▲▲P ＜0.01。

组别 例数 治疗前积分 治疗后积分治疗组 33 19.32 ±4.83 7.15 ±3.89●●▲▲对照组 34 18.79 ±4.37 12.63 ±3.93●●

2.3 两组治疗前后血清FSH、LH、E2值比较 治疗后治疗组血FSH值较治疗前下降明显，差异有极显著性(P＜0.01)，对照组FSH值较治疗前亦有所下降，差异有统计学意义(P＜0.05);两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后血LH值较治疗前均有下降，差异均有显著性(P＜0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后治疗组血E2值较治疗前明显升高，差异有极显著性(P＜0.01)，对照组E2值与治疗前比较亦有升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，且组间比较差异显著(P＜0.05)。由此可见，治疗组调节血清FSH、LH、E2值作用更明显。见表4。

表4 两组治疗前后血清FSH、LH、E2值水平比较(±s)

表4 两组治疗前后血清FSH、LH、E2值水平比较(±s)

注:●●P ＜0.01，●P ＜0.05，▲P ＜0.05。

FSH/IU·L －1LH/IU·L －1－1 E2/pmol·L组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 33 81.89 ±19.33 34.13 ±8.27●●▲ 35.44 ±15.01 22.13 ±5.24● 38.58 ±18.83 82.91 ±20.11治疗前 治疗后 治疗前 治疗后●●▲对照组 34 78.42 ±17.08 49.98 ±8.95 36.91 ±10.47 25.28 ±6.01● 42.82 ±15.91 56.23 ±16.35●

2.4 不良反应 两组患者在治疗过程中未发现任何不良反应和过敏现象。

3 讨论

现代医学认为卵巢早衰是多病因所致的综合征，病因复杂，有研究证实卵巢缺乏17羟化酶、17－20碳链裂解酶等甾体激素合成关键酶，可致雌激素合成障碍，出现POF［6］。在POF的发病因素中，遗传学因素占10%，表现在X染色体异常、X染色体基因突变和常染色体异常［7］。另有证据表明约20%的POF与自身免疫失调有关，包括HLA-DR抗原的异常表达、抗卵巢抗体等自身抗体等［2］。此外，POF目前已知的发病因素还包括医源性的放疗、化疗及手术损伤，感染及环境因素，特发性原因，心理因素等。

现代医家普遍认为卵巢早衰的发生于肾关系密切，王霞等［8］认为本病主要病机为脾肾亏虚，尤以肾阴虚为主;李长艳等［9］认为肾虚是卵巢早衰的主要病机，心肝脾为重要影响因素，瘀是重要的病理环节。肾藏精，主生殖，为天癸之源，冲任之本，脏腑之根，为月经产生的根本，故月经的产生与肾密切相关;肝藏血，肝主升发、疏泄，性喜条达而恶抑郁，具有产生和排泄月经功能。现今临床上POF以肾虚肝郁型常见，多因房劳、堕胎、小产等耗竭精血，损伤肾气，或生活工作压力过大，肝气不舒，肾虚冲任失养，肝郁血虚，冲任失和，肾虚肝郁则血海失盈，胞宫蓄溢失常，故致月经停闭。

补肾调经汤配合耳穴贴压治疗肾虚肝郁型卵巢早衰，治疗原则以补肾填精，疏肝解郁为要，肝肾的疏泄与封藏功能正常，月经方可如期来潮。补肾调经汤中菟丝子补肾益精，平补肾之阴阳;香附疏肝解郁，理气调经;两药合用，共为君药。川断补益肝肾;沙苑子补肾固精，养肝明目;覆盆子固精，益肝肾;山药补肾固精，健脾和胃;柴胡疏肝解郁，五药合为臣药，共助君药补肾疏肝之力。生地滋阴清热，养阴生津;白芍疏肝柔肝;当归、丹参养血调经，白术、茯苓、党参补肾健脾，补后天养先天，七药共为佐使药。全方肝、脾、肾三脏同治，重点补肾调肝，辅以健脾，养中有疏，气血同治，诸药合用共奏补肾填精、疏肝解郁、养血调经之效。

菟丝子中的黄酮类物质有类雌激素样作用［10］。挥发油是香附的主要活性成分，它有轻度雌激素样活性，同时还可以抑制肠管收缩［11］。覆盆子可减少细胞的凋亡率，其成份中粗多糖及纯化多糖对氧自由基具有较强的清除能力［12］。柴胡的主要成分是柴胡皂角苷α［13］，研究发现高剂量柴胡可以增加胃窦组织胃动素和乙酰胆碱酯酶的含量［14］，从而对消化系统和神经系统起调节作用，进而起到疏肝解郁，调畅情志的作用。

耳与经络脏腑有着密切的联系，不仅存在着相关性，而且具有相对特异性。因此，刺激耳廓的耳穴就可调节经络脏腑功能。耳穴贴压中内生殖器穴为相应部位取穴以扶阳益精，调经和血;皮质下为大脑皮质的代表区，有调节大脑皮质的兴奋或抑制的作用，具有补髓益脑作用;内分泌穴为内分泌系统的代表区，可调节内分泌紊乱，具有通经活血、调补下元的作用;缘中穴为垂体的代表穴，可治疗因垂体功能障碍而引起的月经疾病;取肾穴以补肾气、调冲任;取肝穴疏肝解郁，调畅情志。诸穴合用有补肾疏肝，调理冲任之功能。

本研究通过临床观察发现运用补肾调经汤配合耳穴贴压治疗肾虚肝郁型卵巢早衰，总有效率可达84.85%，取得较为满意的临床疗效，患者临床症状改善明显，且停药后疗效稳定。血清FSH、LH、E2是POF诊断和反应病情程度的标准，治疗后血清FSH、LH下降明显，E2明显上升，说明中药配合耳穴治疗后患者体内激素水平得到改善。推测补肾调经汤配合耳穴贴压治疗肾虚肝郁型卵巢早衰的作用机理可能是通过促进卵巢功能，重建卵巢与垂体之间的调节应答，调整血清内分泌激素水平，改善下丘脑—垂体—卵巢性腺轴的功能，使内分泌系统趋于一个新的稳态，促进卵巢恢复排卵，重建月经周期。妈富隆为第三代甾体类短效口服避孕药，是雌孕激素的复方制剂，可负反馈抑制下丘脑和垂体促性腺激素的分泌，有研究表明，服用妈富隆后可使卵泡发育同步性增加，增加成熟卵泡数目和取卵数，间接提高IVF-ET的临床妊娠率［15］，临床上可用于治疗卵巢早衰，本文观察其临床疗效逊于中医治疗，但也可改善临床症状，调节血清FSH、LH、E2水平，用药方便。

综上所述，补肾调经汤配合耳穴贴压的中医综合疗法对肾虚肝郁型卵巢早衰有较好的临床疗效，疗效优于西药妈富隆，能较明显的改善肾虚肝郁型卵巢早衰中医临床症状，对血清FSH、LH、E2有调节作用，升高E2水平，降低FSH、LH水平，临床可作为卵巢早衰的一种治疗方法，以后研究尚需进一步扩大样本、延长观察时间。

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