艾迪注射液联合多西他赛、卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

宋丽丽李楠 段丽铭 周健 王永柱

邯郸市人民医院呼吸内科，河北邯郸 056000

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居恶性肿瘤的首位。非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）占 肺 癌的 80%[1]，早 期NSCLC的主要治疗手段是手术切除；但是多数患者确诊时已是晚期，且已经失去最佳手术机会，因而以化疗为主的综合治疗方案成为晚期NSCLC患者的主要治疗手段。但是化疗对身体影响较大，部分患者会因无法耐受不良反应而终止治疗，导致治疗方案无法进行。大量研究显示，中医药在改善肿瘤患者体征、提高患者生活质量方面具有显著作用[2-3]。艾迪注射液是一种新型的抗肿瘤药物，其主要成分包括刺五加、人参、黄芪、斑蝥，具有抑制肿瘤血管新生的作用，可对肿瘤进行多靶点治疗，有直接杀伤肿瘤细胞、促进肿瘤细胞凋亡及免疫调节等作用，在肿瘤临床治疗和提高患者生存质量中发挥了重要作用。本研究对比了多西他赛、卡铂方案与艾迪注射液联合多西他赛、卡铂方案，旨在探讨艾迪注射液对NSCLC的疗效及作用机制，研究成果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据本研究的纳入标准和排除标准，选择2008年8月至2013年8月邯郸市人民医院收治的64例NSCLC患者作为研究对象。其中男性41例，女性 23例；平均年龄（52.7±8.3）岁（27～75岁）；鳞癌25例，腺癌31例，腺鳞癌8例。初治47例，复治17例；TMN分期：ⅢB期43例，Ⅳ期21例。纳入标准为：①符合NSCLC诊断标准[4]，并经病理学和影像学证实；②具有明确可测量的病灶；③功能状态评分（KPS评分）＞60分；④预计生存期≥8周；⑤取得患者或家属知情，并签署知情同意书；⑥经医院伦理委员会同意。排除标准为：①心、肾、肝等重要器官严重病变者；②预计对化疗无法耐受者；③心电图、血常规异常者；④其他不符合标准的患者。将64例患者随机分为试验组32例和对照组32例，两组患者性别、年龄、病理分期等基线特征差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 两组患者的基线特征比较

1.2 方法

对照组采用多西他赛、卡铂方案：静脉滴注多西他赛75 mg/m2，第1天，每次3 h；卡铂AUC=5 mg/（ml·min），第1天，静脉滴注；每21天重复，治疗期间常规给予昂丹司琼、托拉司琼止吐。试验组在对照组基础上联合艾迪注射液（50 ml溶于250 ml生理盐水中静脉滴注），每日1次，连用21天为1个周期。两组患者均完成2个周期化疗，2个周期后进行评价。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效 疗效标准参考WHO实体瘤客观疗效标准[5]。完全缓解（CR）：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，维持4周以上；疾病稳定（SD）：肿瘤病灶两径乘积缩小＜25%，或增大＜25%，无新病灶出现；疾病进展（PD）：肿瘤病灶两径乘积增大＞25%，或出现新病灶；其中总缓解率=CR+PR；临床获益率=CR+PR+SD。

1.3.2 生存质量评价 采用欧洲癌症治疗研究组（EORTC）制定的肿瘤生活质量调查表[6]（QLQC30）对患者生活质量进行评价。该量表由30个问题构成，分别从五种功能（生理、日常生活、认知、情感和社会功能）和三种症状（疲劳、疼痛、恶心呕吐）对患者的生活质量进行评价，其中功能量表得分越高代表患者生活质量越高，症状量表得分越高代表患者生活质量越低。

1.3.3 肿瘤标志物检测 取患者静脉血3 ml，高速离心分离血清后，分别采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测人鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag），电化学发光法检测细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）。

1.3.4 不良反应 记录两组患者的不良反应发生情况，并根据NCI-CTC 2.0版的标准进行评价。

1.3.5 随访 专人负责，对所有患者均进行了为期3个月的随访，随访方式主要包括门诊复查、电话随访等。

1.4 统计学方法

所有研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以（x¯±s）表示，率的比较采用χ2检验，两组间比较采用t检验，多组间比较采用秩和检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

两组的近期疗效数据详见表2。试验组的总有效率为31.25%，临床获益率为93.75%；对照组的总有效率为28.13%，临床获益率为84.38%，两组间临床疗效差异无统计学意义（χ2=0.233，P=0.629），但试验组的临床获益率显著高于对照组（χ2=4.507，P=0.034）。

表2 两组患者的近期疗效比较[[例(%)](%)]

2.2 两组患者治疗前后生存质量评分比较

两组患者经治疗后生理功能、情感功能、社会功能得分显著提高，疲劳，疼痛，恶心呕吐得分明显降低，与治疗前相比差异均有统计学意义（p＜0.05），其中试验组生理功能、情感功能、社会功能及疲劳、疼痛、恶心呕吐得分均显著优于对照组（p＜0.05）。（表3）

表3 两组患者治疗前后生存质量评分比较（x-x-±ss）

2.3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

治疗后，两组患者的血清SCC-Ag、CYFRA21-1和CEA水平均明显降低，与治疗前相比差异具有统计学意义（均p＜0.05），其中试验组患者的各项指标均明显低于对照组患者，差异具有统计学意义（均p＜0.05）。（表4）

表4 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（μg/L g/L）

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者的主要不良反应包括骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少）、消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）和口腔黏膜炎等，其中试验组白细胞减少发生率为15.63%，显著低于对照组的34.38%，差异具有统计学意义（χ2=9.374，P=0.002），其他不良反应发生率两组间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。（表5）

表5 两组患者的不良反应发生情况比较[[例(%)](%)]

3 讨论

调查显示，70%以上的NSCLC患者就诊时已是中晚期，丧失了最佳手术时机，只能采取化疗等手段控制病情[7]。目前临床上多采用以卡铂或顺铂为主的化疗方案[8]。多西他赛对于多种肿瘤均有较强的治疗作用，如乳腺癌、肺癌、食管癌等。研究显示多西他赛单药治疗NSCLC的总有效率为21%～40%，而与铂类联合化疗有效率显著提高至35%～59%[9]。但是两种药物杀伤癌细胞的同时对正常机体细胞、组织也有一定影响，导致患者免疫功能下降、生活质量降低；部分患者甚至无法耐受而停止治疗。中医药在提高机体免疫力、改善患者生活质量、缓解病情方面具有明显优势。艾迪注射液是利用现代技术提取黄芪、刺五加、人参、斑蝥中的活性成分精制而成的抗肿瘤药。基础研究表明，艾迪注射液主要含有人参多糖、皂苷、黄芪多糖等成分，具有提高机体免疫力、促进肿瘤细胞凋亡、逆转化疗药物耐药性、保护骨髓等作用[10]。滕寅等[11]证实，艾迪注射液中多糖成分能够激活人体自然杀伤细胞、巨噬细胞的活性，诱导肿瘤坏死因子、干扰素的产生，提高机体免疫功能，起到杀灭肿瘤细胞的作用。Shimizu等[12]也发现，斑蝥中的去甲斑蝥素能够抑制细胞蛋白质的合成，降低癌细胞的浸润转移。Zheng等[13]在试验中发现，去甲斑蝥素能够刺激骨髓造血干细胞的成熟分化，具有一定的升高白细胞作用。

本研究对NSCLC患者采用艾迪注射液、多西他赛、卡铂联合治疗，结果显示虽然试验组与对照组总有效率相比无显著差异，但试验组临床获益率显著高于对照组，说明艾迪注射液能够与化疗药物起到协同治疗的作用，共同提高患者的治疗疗效。生存质量也是评价肿瘤患者预后的一项重要依据，患者生存质量增高，机体免疫功能也会随之增强，能够提高机体的抗肿瘤能力。本研究中，治疗后试验组患者生理功能、情感功能、社会功能得分显著提高、疲劳、疼痛，恶心呕吐得分显著降低，且显著优于对照组，说明艾迪注射液具有改善NSCLC患者生存质量的作用，与张学民等[14]报道一致，这对提高患者治疗依从性、缓解患者病痛具有重要意义。此外试验组白细胞减少发生率也显著低于对照组，进一步证实了艾迪注射液治疗NSCLC的安全性。

肿瘤标志物是指在肿瘤发生、发展过程中所产生的一系列活性物质，主要存在于肿瘤宿主的体液中。肿瘤标志物不仅可以用于肿瘤诊断，亦可作为肿瘤预后评价的敏感指标。CYFRA21-1广泛存在于多种组织表面；在恶性肿瘤组织中，特别是鳞癌中，CYFRA21-1呈高表达。SCC-Ag存在于子宫颈、肺、头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞质中，特别在非角化癌的细胞中，含量更为丰富。孙红梅等[15]认为SCC-Ag是NSCLC最可靠的标志物，与肿瘤生物学特征密切相关；随着肿瘤体积的增大，SCC-Ag水平会显著升高。在本研究中，治疗后两组患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA水平均显著降低，而试验组各指标水平又显著低于对照组；说明艾迪注射液能够降低NSCLC患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA水平，这可能与艾迪

注射液可提高机体免疫力、促进肿瘤细胞凋亡有关。综上所述，艾迪注射液能够提高NSCLC患者生存质量，降低不良反应发生，可以作为NSCLC患者化疗的一种重要辅助用药。

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