冠心病患者血浆IL-6及同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变严重程度的相关性

张春艳，王聪霞，李永勤，韩振华，张 岩，宋雅璠，贾 珊，郭 旗，马维冬(西安交通大学第二附属医院心内科，西安 710004;通讯作者，E-mail:wcx622@163．com)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是因冠状动脉粥样硬化或痉挛使心肌短暂或持续性缺血、缺氧而引发的一系列临床综合征，严重危害人类健康。目前认为动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病的主要病理生理机制，但是AS的发病机制十分复杂。研究表明炎症反应参与AS的发生、发展，白介素-6(interleukin-6，IL-6)作为炎症反应的中心调控者，与其信号系统通过各种机制共同促进AS的发生、发展［1-3］。近年研究显示，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高可能是高血压患者易于并发脑卒中的最重要危险因素，而Hcy可能通过内皮损伤、氧化应激、炎症反应等多个途径参与了AS的发生、发展［4］。但目前关于Hcy与冠状动脉病变关系的研究较少。本研究通过分析冠心病患者血浆IL-6及Hcy的水平及其与冠状动脉病变严重程度之间的关系，为进一步探讨IL-6及Hcy在冠心病发病过程中的机制及防治措施提供了依据。

1 材料与方法

1．1 一般资料

选择2013-09～2014-09因胸痛就诊于我院心内科并行冠脉造影术的患者168例，根据冠脉造影结果分为CHD组和对照组，其中CHD组共128例，平均年龄(60．5 ±11．3)岁，对照组40 例，平均年龄(54．8±9．6)岁。所有研究对象排除标准:左室功能不全(NYHA心功能分级Ⅲ-Ⅳ);心脏瓣膜病;感染性疾病;胶原病;恶性肿瘤;血液系统疾病;进展期肾脏疾病(血肌酐＞220 μmol/L或GFR＜60 ml/min);肝脏疾病(AST及ALT大于2倍上限);自身免疫性疾病;卒中。要求采血前1个月内未服用叶酸类、B族维生素类药物。

1．2 研究方法

1．2．1 CHD患者分组 ①根据病情缓急分组［5］:急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)组:包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死。稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组:指1-3个月内心绞痛发作频率、持续时间、诱发胸痛的劳力程度、服用硝酸酯类后症状缓解的时间保持稳定。

②根据病变血管支数分组:冠脉造影结果由两个心脏病学专家独立评估，如果评估结果不一致，则由第三方或更多的有经验的专家评估决定，依据冠脉造影结果分为单支血管病变组、双支血管病变组及三支血管病变组。左主干狭窄≥50%则即为双支血管病变，其余冠脉血管单支狭窄≥50%即为单支血管病变，若同时存在两支或三支血管狭窄≥50%即为双支或三支血管病变。

③根据病变狭窄程度分组:依据冠脉造影结果分为狭窄程度＜50%组、50%-74%组、75%-89%组与90%-100%组，均以各支血管最大狭窄程度为准。

1．2．2 标本采集及处理 所有纳入研究的患者均于次日清晨空腹状态下于肘静脉穿刺取静脉血4 ml，注入柠檬酸钠抗凝管，室温下静置30 min后，3 000 r/min离心15 min，取上清液置于-80℃恒温冰箱中保存待统一测定。IL-6应用酶联免疫吸附法测定，操作过程严格按照实际说明书进行。Hcy采用日本奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪及其配套同型半胱氨酸试剂盒循环酶法测定，具体操作按照试剂盒的使用说明进行。

1．3 统计学方法

采用SPSS13．0统计学软件包对收集的数据进行统计学分析，各组计量资料以±s的形式表示，两样本之间均数比较应用独立样本t检验，三样本之间均数的比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t的方法。计数资料以百分率的形式表示，两样本率的比较采用χ2检验。采用相关分析分析两个变量之间的相关关系。P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 基线情况

ACS组患者吸烟史、白细胞计数、胆固醇及低密度脂蛋白水平明显高于SAP组及对照组(P＜0．05)，而高密度脂蛋白水平低于SAP组及对照组(P＜0．05)。三组之间年龄、性别、收缩压、舒张压、甘油三酯、空腹血糖、BMI差异无显著性(见表1)。

表1 各组基本资料比较Table 1 Basic information in each group

2．2 各组血浆Hcy及IL-6水平

ACS组和SAP组患者血浆Hcy及IL-6水平显著高于对照组，且ACS组与SAP组之间差异也具有统计学意义(见表2)。

2．3 按照冠状动脉病变支数分组比较血浆Hcy及IL-6水平

按照冠状动脉病变支数进一步分组后显示，血浆Hcy及IL-6水平三支血管病变组明显高于单支血管病变组及双支病变组(P＜0．05);双支血管病变组血浆IL-6水平高于单支血管病变组(P＜0．05，见表3)。

表2 各组血浆Hcy及IL-6水平比较Table 2 Plasma levels of homocysteine and IL-6 between groups

表3 不同血管病变支数组血浆Hcy及IL-6水平Table 3 Plasma levels of homocysteine and IL-6 in groups of different lesions

2．4 按照临床类型分层分析血浆Hcy及IL-6水平与病变支数的关系

将ACS组及SAP组患者依据冠状动脉病变支数进一步分组分析发现，IL-6水平随着病变支数增多，其血浆水平明显升高，差异具有统计学意义 (P＜0．05)，ACS组血浆Hcy水平在三支血管病变组较其他组显著升高(P＜0．05，见表4)。

表4 ACS组和SAP组依据病变血管支数分组后血浆Hcy及IL-6水平Table 4 Plasma levels of homocysteine and IL-6 in patients with different lesions in ACS group and SAP group

2．5 按照冠状动脉病变狭窄程度分组比较血浆Hcy及IL-6水平

按照冠状动脉病变狭窄程度进一步分组显示，各组血浆Hcy水平与狭窄程度＜50%组比较，均具有显著性差异(P＜0．05)，血浆IL-6水平除狭窄程度76%-90%组与91%-100%组相比较无统计学差异外，其余各组间两两比较均具有统计学差异(P＜0．05，见表 5)。

表5 冠心病患者按照冠状动脉病变狭窄程度不同分组血浆Hcy及IL-6水平Table 5 Plasma levels of homocysteine and IL-6 in patients of coronary heart disease grouping by stenosis of coronary artery

2．6 冠心病组血浆Hcy与IL-6之间的相关性分析

直线相关分析后发现:冠心病组Hcy与IL-6之间呈正相关(r=0．59，P ＜0．01，见图 1)。

图1 冠心病组Hcy与IL-6之间的相关性分析Figure 1 The correlation analysis between homocysteine and IL-6 in patients of coronary heart disease

3 讨论

随着生活水平的提高，CHD成为危害人类健康的主要疾病之一，其主要病因为AS使管腔狭窄或阻塞，部分合并冠状动脉痉挛，致心肌缺血、缺氧。探讨冠心病、AS的发病机制、如何预防及治疗AS，成为研究的热点。

IL-6是一种多功能的细胞因子，由单核细胞、内皮细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞及T淋巴细胞分泌，是白介素家族的核心成员。IL-6与其受体系统结合通过复杂的细胞因子网络广泛作用于心血管系统、免疫系统、内分泌系统、神经系统等并发挥其强大的促炎作用，目前AS作为一种慢性炎症性疾病被广泛接受，而IL-6作为AS发生发展过程的一个重要促炎因子被广泛研究。本研究结果显示，ACS组血浆IL-6水平明显升高，冠脉病变程度愈重，血浆IL-6水平愈高，与既往研究结果一致［1-3］。表明IL-6参与了冠心病发病过程，与冠状动脉病变严重程度相关，进一步证实了IL-6参与了AS的发生、发展过程。

近年来大量医学研究表明，随着血液中Hcy水平的升高，发生脑卒中的风险增加［6，7］，其原因与Hcy通过多种机制参与AS的发展有关。而冠心病同样以AS作为发病机制，也有研究报道了Hcy与其发病的关系。国外一项纳入27个研究的荟萃分析显示［8］，Hcy 每增高 5 μmol/L，冠心病的风险增高 60%(OR=1．6，95%CI 1．3-1．9)。而在一项前瞻性研究中，Hcy仅与30%的冠心病风险增高有关(OR-1．3，95%CI 1．1-1．5)，Hcy 每降低 3 μmol/L，可降低缺血性心脏病风险约16%［9］。本研究结果显示，ACS组血浆Hcy水平明显升高，冠脉病变程度愈重，Hcy水平愈高。表明Hcy参与了冠心病的发病过程，与冠状动脉病变严重程度相关。

Hcy可能通过如下机制参与了AS的发展:①Hcy含有巯基(SH)，通过参与氧化应激反应，启动内皮及脂质过氧化从而损伤血管内皮功能;②Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖导致动脉粥样硬化;③Hcy能加强低密度脂蛋白胆固醇的自身氧化影响脂质代谢［10］。也有研究表明，Hcy通过活化炎性细胞、刺激单核细胞表达、分泌内皮生长因子，促进AS发展［11］。本研究结果显示，Hcy与IL-6之间呈正相关(r=0．59，P ＜0．01)，提示 Hcy与 IL-6 可能共同通过炎症机制参与了AS的发生、发展。

综上所述，本研究通过分析血浆IL-6及Hcy水平与冠状动脉病变的关系及两者之间的相关性，结果提示两者与CHD病情缓急有关，与冠状动脉病变程度及范围有关，为进一步探讨AS的发病机制及防治措施提供了思路。

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