466 例药品不良反应报告分析

罗晓云 ，孙子辉，杜明权(深圳市福田区慢性病防治院药剂科，广东 深圳 518000)

药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应［1］。目前，深圳市福田区慢性病防治院(以下简称“我院”)ADR 发生率较同期相比有上升趋势，因而需加强ADR 监测，促进临床合理用药，保障用药安全。现对我院2013 年上报ADR 监测中心的466 例报告进行分析和讨论，为提高合理用药水平提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取我院医、护人员于2013 年在临床工作中发现的、以自发呈报方式上报到临床药学室、根据报告填写的要求进行筛选后由ADR 报告员上报至ADR 监测中心的466 例ADR报告。

1.2 方法

采用回顾性调查方法，对ADR 报告中患者的一般情况、给药途径、抗病原微生物药种类、ADR 累及器官和(或)系统及临床表现等进行统计分析。

2 结果

2.1 发生ADR 患者的性别与年龄分布

466 例发生ADR 的患者中，男性206 例(占总病例数的44.21%)，女性260 例(占总病例数的55.79%)，年龄2 d ～90 岁。其中，＜20 岁年龄段，男性75 例(占全部男性患者的36.41%)，女性91 例(占全部女性患者的35.00%);20 ～＜40 岁年龄段，男性39 例(占全部男性患者的18.93%)，女性42 例(占全部女性患者的16.15%);40 ～＜60 岁年龄段，男性42 例(占全部男性患者的20.39%)，女性60 例(占全部女性患者的23.08%);≥60 岁年龄段，男性50 例(占全部男性患者的24.27%)，女性67 例(占全部女性患者的25.77%)。

2.2 引发ADR 的给药途径分布

ADR 的发生与给药途径密切相关，466 例ADR 中，静脉给药引发ADR 最多，为451 例(占96.78%);口服给药12 例(占2.58%);外用给药3 例(占0.64%)。

2.3 引发ADR 的抗病原微生物药种类

抗病原微生物药引起ADR 为244 例，占52.36%。涉及8 类抗菌药物，分别为头孢菌素类72 例(占29.51%)，涉及品种有头孢克洛、头孢哌酮/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、头孢噻吩、头孢硫脒、头孢他啶、头孢呋辛;青霉素类52 例(占21.31%)，涉及品种有美洛西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸钾、美洛西林、阿莫西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦;氟喹诺酮类45 例(占18.44%)，涉及品种有诺氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、氟罗沙星;抗病毒、抗真菌药15 例(占6.15%)，涉及品种有利巴韦林、氟康唑;大环内酯类32 例(占13.11%)，涉及品种有阿奇霉素、罗红霉素;林可酰胺类23 例(占9.43%)，涉及品种有克林霉素、林可霉素;糖肽类3 例(占1.23%)，涉及品种有去甲万古霉素;其他类2 例(占0.82%)，涉及品种有夫西地酸。

2.4 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现

ADR 累及器官和(或)系统多以皮肤及其附件损害、消化系统损害为主，见表1。

表1 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现Tab 1 ADR-involved organs and (or)systems and clinical manifestation

3 讨论

3.1 ADR 与患者性别、年龄的关系

从性别来看，女性发生ADR 的频率多于男性，这可能与女性特殊生理周期有关。从患者的年龄分布来看，ADR 可发生于任何年龄段。其中，＜20 岁患者发生ADR 的频率最高，占总病例数的36.65%，此年龄段患者因各器官和(或)系统发育均不完善，药动学和药效学与成年人有较大差别，且因该人群的特殊性，对其进行药物临床研究较困难，药品临床研究资料少，因而ADR 发生概率高，本研究的结果与文献报道相似［2-3］。因此，为降低青少年ADR 发生率，临床应根据青少年的生理特点，制订合理的给药方案，并在用药过程中密切监护。其次为≥60 岁患者，因为老年人随着药动学的改变，各种器官功能及代偿等逐渐衰退，机体耐受性降低，对药物的敏感性发生变化，药物发生不良反应的概率增高;且老年人多合并其他疾病，多需联合用药，可增加药物相互作用，从而可增加老年人发生ADR 的概率［4-5］。因此，临床对老年人用药应遵循个体化原则，从小剂量开始，逐步达到最适量，以减少ADR的发生。

3.2 引发ADR 的给药途径

ADR 与药品的剂型和给药途径密切相关。静脉给药是引发ADR 最多的给药途径，占96.78%，此结果与同类文献报道相似［6-10］。因静脉给药，药物直接进入血液，无吸收过程，立即产生效应，故易发生ADR;且静脉给药产生ADR 的诱因较多，如内毒素、pH 值、渗透压、消毒不严、操作不当、滴注速度过快等。因此，临床医师在用药时，应注意选择合适的剂型，能口服给药的尽量避免静脉给药，在口服给药效果不佳的情况下再依次考虑肌内注射和静脉给药。对于严重感染患者，应采用序贯疗法，感染控制后，立即改为相应的口服药物治疗。

3.3 发生ADR 的抗病原微生物药种类

抗病原微生物药引发的ADR 为244 例，占52.36%，与同类报道结果一致［11-13］。这与抗菌药物使用广泛、用药时间长、无明显指征用药、与药物敏感性试验结合用药少有关。β-内酰胺类抗菌药物发生ADR 的报告数量较多，这一方面与其使用量大有关，另一方面与其皮肤敏感试验符合率不高，经常出现皮试结果假阳性、假阴性有关。而氟喹诺酮类抗菌药物具有抗菌谱广、抗菌活性强且不用做皮肤敏感试验等特点，被临床广泛应用，从而导致该类药物致ADR 的高发生率。随机抽取我院应用抗病原微生物药的归档病历发现，存在细菌培养和药物过敏试验率低;药物选择不当，如Ⅰ、Ⅱ类切口手术预防性用药应选择第1、2 代头孢菌素，而有些医师选用罗红霉素，这与《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》(卫办医政发［2009］38 号)的要求不符;无指征使用抗菌药物，如诊断为发热查因，处方开具头孢克洛，临床上发热原因很多，此诊断并未说明由什么原因引起的发热，盲目选用抗菌药物治疗，不符合抗菌药物的使用原则;给药剂量偏大，如头孢替唑的说明书规定其最大日剂量为4 g，而处方中存在单日剂量达4.5 g 的现象，还有美洛西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸钾、头孢曲松等也发现了此类问题;用药疗程偏长，Ⅰ类切口手术原则上不用抗菌药物，如需用可在术前0.5 ～2.0 h 内或麻醉开始时首次给药，总预防性用药时间一般不超过24 h，而临床存在Ⅰ类切口手术预防性用药时间达2 d 以上的现象。因此，抗菌药物的合理应用极其重要，应严格按《抗菌药物指导原则》使用抗菌药物，医务人员应重视对感染性疾病的细菌学培养、鉴定和药物敏感性试验，避免无明显指征用药和预防性用药，遏制抗菌药物的滥用，以减少和避免ADR 的发生［14］。

3.4 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现

466 例ADR 报告中，以皮肤及其附件损害最为常见，其次为消化系统反应。临床表现为皮疹、瘙痒等皮肤损害，恶心、呕吐等消化系统症状，容易被觉察到，故此类不良反应上报数最多。而如神经系统、呼吸系统、心血管系统等损害，由于很多患者的原发疾病症状与ADR 症状存在着相互的重叠，医患双方都不易察觉，导致患者治疗时间延长。因此，需密切观察皮肤敏感试验结果，用药前询问过敏史、药物的相互作用等。

综上所述，ADR 的发生与药品的性质、患者的个体差异、临床给药途径等多种因素相关。应严格掌握用药指征，加强ADR 监测工作，及时发现、上报，促进临床合理用药，以减少或避免不良反应的重复发生。

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