戊酸雌二醇配伍抗早孕药物在稽留流产中的应用价值

罗丽丽

戊酸雌二醇配伍抗早孕药物在稽留流产中的应用价值

罗丽丽

目的 探讨戊酸雌二醇配伍抗早孕药物米非司酮及米索前列醇在稽留流产中的应用价值。方法 孕周≤20周稽留流产患者48例, 按入院先后顺序分成A、B两组, 各24例。A组患者入院先口服戊酸雌二醇3 mg, 3次/d, 连服3 d, 同时口服米非司酮100 mg, 12 h 1次, 共2次, 第3天阴道上药米索前列醇200 μg；B组患者不口服戊酸雌二醇, 直接应用米非司酮和米索前列醇片, 用法同A组。观察两组临床疗效。结果 A组米索前列醇用量、妊娠组织排出时间、妊娠组织排出后阴道出血量、完全流产率与B组相比, 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 戊酸雌二醇配伍米非司酮及米索前列醇应用于治疗稽留流产与单用米非司酮及米索前列醇相比可增加完全流产率, 减少清宫率, 戊酸雌二醇配伍米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产, 疗效可靠, 值得推广。

药物流产；戊酸雌二醇；米非司酮；米索前列醇；稽留流产

稽留流产又称作过期流产, 指胚胎或胎儿死亡后滞留宫腔尚未能及时自然排出者［1］。晚期流产稽留时间过长可能导致凝血功能障碍, 引起弥漫性血管内凝血, 造成严重产后出血。传统的治疗方法是药物流产联合清宫术。然而因胎儿及胎盘组织机化, 与子宫壁粘连紧密, 致使刮宫困难, 临床处理棘手。目前米非司酮配伍米索前列醇已广泛应用于中孕引产, 但应用于稽留流产容易引起胎盘胎膜残留, 清宫率较高。本研究应用戊酸雌二醇联合抗早孕药物米非司酮和米索前列醇治疗20周以内的稽留流产, 疗效较好, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年7月～2013年7月48例在本院住院的稽留流产患者, 经B超检查确诊, 孕周≤20周。所有患者均无米非司酮及米索前列醇禁忌证, 肝肾功能正常, 常规化验阴道分泌物除外阴道炎症, 如有阴道炎症及时药物治疗。按照入院先后顺利分为A、B两组, 每组24例。两组患者年龄、孕周等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）, 具有可比性。

1.2 研究方法 A组患者入院先口服戊酸雌二醇3 mg, 3次/d, 连服3 d, 同时口服米非司酮100 mg, 12 h 1次, 共2次, 第3天阴道上药米索前列醇200 μg；B组患者不口服戊酸雌二醇,直接应用米非司酮和米索前列醇片, 用法同A组。观察两组患者腹部阵痛情况, 如无规律阵痛追加米索前列醇用药, 直至妊娠组织排出。观察两组患者妊娠组织排出情况及阴道出血量, 如妊娠组织排出过程中出血>100 ml则行清宫术。妊娠组织排出后常规口服抗生素及促子宫收缩药物治疗。

1.3 疗效评定 ①疗效评定标准：完全流产：阴道用米索前列醇后出现腹痛及阴道出血并伴有胎儿及胎盘组织排出,产后第3天复查彩超, 如果宫腔内妊娠残留组织≤1 cm, 不需清宫；不完全流产：阴道用米索前列醇后出现腹痛及阴道出血并伴有胎儿及胎盘组织排出, 但出血多或产后3 d复查彩超宫腔内妊娠残留组织>1 cm, 需清宫；失败：应用米索前列醇后无腹痛、阴道流血或轻微腹痛, 妊娠组织未排出。②宫腔内残留物测定：使用GE公司生产的超声诊断仪, 阴道探头频率8.0 MHz。由专人进行阴道超声检查, 妊娠组织排出后3 d, 检查宫腔内残留物厚度>1 cm, 且残留组织血流信号丰富, 即行清宫术。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ χ-±s）表示, 采用t检验；计数资料以率（%）表示, 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

A组完全流产20例（83.3%）, 其中2例失败, 2例妊娠组织排出过程中出血较多行清宫术。B组完全流产15例（62.5%）, 4例观察妊娠组织排出过程中出血较多行清宫术, 5例1周后复查彩超, 宫腔内妊娠组织物残留行清宫术。A组完全流产率与B组比较, 差异有统计学意义（P<0.05）。另外, A组米索前列醇用量明显少于B组［（3.1±2.5）片VS（4.0±2.8）片］、妊娠组织排出时间短于B组［（3.0±2.1）h VS （4.8±3.1）h］、妊娠组织排出后阴道出血量［（35.6±5.4）ml VS （60.8±20.3）ml］亦少于B组, 差异均有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

清宫术是稽留流产传统的处理方法, 单手术操作比较困难, 很容易导致感染、出血、子宫穿孔等风险, 有的甚至需要多次清宫, 给患者造成极大的心理负担。近年来, 米非司酮联合米索前列醇应用于稽留流产作为清宫术的补充方法已经广泛应用于临床。

米非司酮是孕酮受体拮抗剂, 它与子宫内膜孕酮受体结合力是孕酮的5倍, 其能与孕酮竞争性结合孕酮受体, 阻断靶器官水平的孕酮作用, 引起绒毛坏死, 从而导致胚胎停止发育, 胚胎组织与宫壁分离［2］。此时应用米索前列醇和绒毛坏死释放的内源性的前列腺素一起促进宫颈软化及子宫收缩, 从而使妊娠组织排出。稽留流产患者因为蜕膜、绒毛变性坏死使妊娠不能继续, 使孕酮、雌激素等处于较低水平,故单纯应用米非司酮和米索前列醇效果并不理想。

戊酸雌二醇属于天然雌激素, 由于稽留流产患者处于低雌激素水平, 外源性补充适量雌激素除了可增加子宫对缩宫素的敏感性外, 还可增加子宫平滑肌收缩能力, 可与米索前列醇协同作用促进妊娠组织排出；此外, 戊酸雌二醇促进子宫内膜增生, 使粘连于子宫的妊娠残留组织与子宫内膜基底层分离, 粘连松动, 有利于残留组织排出, 减少出血时间及出血量；而且, 戊酸雌二醇可在受体水平提高子宫内膜雌孕激素受体表达, 有利于子宫内膜修复［3］。研究发现使用戊酸雌二醇联合抗早孕药物米非司酮和米索前列醇片后完全流产率、米索前列醇用量、妊娠组织排出时间、妊娠组织排出后阴道出血量均优于不用戊酸雌二醇组, 差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述, 戊酸雌二醇配伍米非司酮及米索前列醇应用于治疗稽留流产与单用米非司酮及米索前列醇相比可增加完全流产率, 减少清宫率, 戊酸雌二醇配伍米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产, 疗效可靠, 值得推广。

［1］ 谢幸, 苟文丽.妇产科学.第8版.北京:人民卫生出版社, 2013:50-51.

［2］ Ngoc NT, Blum J, Raghavan S, et al.Comparing two early medical abortion regimens: mifepristone + misoprostol vs.misoprostol alone.Contraception, 2011, 85（5）:410-417.

［3］ 赵芳, 秦翔娟, 薛琦霞, 等.戊酸雌二醇配伍米索前列醇在稽留流产中的应用价值.中国计划生育和妇产科, 2014, 6（4）:51-54.

Application value of estradiol valerate combined with anti-early pregnancy drugs for missed abortion

LUO Li-li.
Department of Obstetrics and Gynecology, Henan Pingdingshan City Xinhua District People’s Hospital, Pingdingshan 467000, China

Objective To investigate the application value of estradiol valerate combined with anti-early pregnancy drugs mifepristone and misoprostol for missed abortion.Methods A total of 48 patients with missed abortion ≤20 gestational weeks were selected and divided by their admission order into group A and group B, with 24 cases in each group.Group A received 3 mg of estradiol valerate through oral administration by 3 times/ d for 3 d and 100 mg of mifepristone once in 12 h for 2 times, and these patients received 200 μg misoprostol in vagina on the third day.Group B received mifepristone and misoprostol tablets without taking estradiol valerate ahead.Curative effects of the two groups were observed.Results Comparisons between group A and group B of misoprostol dosage, pregnancy tissue discharge time, baginal bleeding volume after discharge, and complete abortion rate showed that there were statistically significant differences （P<0.05）.Conclusion Implement of estradiol valerate combined with mifepristone and misoprostol in treating missed abortion can increase complete abortion rate and reduce curettage rate, compared with application of mifepristone and misoprostol alone.This method provides reliable effects, and it is worth promotion.

Medical abortion; Estradiol valerate; Mifepristone; Misoprostol; Missed abortion

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.10.015

2015-02-05］

467000 河南省平顶山市新华区人民医院妇产科