介入治疗原发性肝癌32例临床观察

王亚杰 王亚楠

介入治疗原发性肝癌32例临床观察

王亚杰 王亚楠

目的探讨原发性肝癌的介入治疗疗效。方法回顾性分析32例原发性肝癌在经导管肝动脉灌注化疗+栓塞术(TACE)治疗后的效果。结果本组32例中, 2例巨块型肝癌应用碘化油乳剂加明胶海绵颗粒栓塞后肿块消失；3例经介入灌注化疗加栓塞治疗, 肿块完全消失；4例治疗无效, 病变进展3个月后死亡;其余患者经治疗后患者临床症状均有较明显好转, 甲胎蛋白(AFP)明显下降, 病灶内碘沉积良好, 病灶不同程度缩小。结论肝癌介入治疗具有微创、简便、安全、有效、并发症少、可重复治疗的优点, 可明显提高患者的生命质量并延长生存期, 是肝癌治疗的重要方法。

原发性肝癌;经导管肝动脉化疗栓塞术

原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一, 全世界每年新发肝癌约26万例, 占全部恶性肿瘤的4.0%, 其中42.5%的肝癌分布在我国, 我国每年约22万人死于该病. 在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌, 位居第二[1]。目前治疗原发性肝癌的首选方法是手术切除, 但晚期采用手术切除生存期约3～6个月[2], 术后复发率高达50%～80%[3]；对不能手术切除中晚期肿瘤选择性经导管肝动脉灌注化疗+栓塞术(TACE)是目前公认的主要治疗手段, 并逐渐成为非手术治疗中最有效且最成熟的一种治疗方法[4]。它在抑制肿瘤生长, 提高患者生存率等方面取得了明显效果。对本院32例原发性肝癌患者介入治疗效果进行回顾性分析, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院自2014年6月～2015年5月收治32例原发性肝癌患者, 均经病理组织学检查、造影、CT、MRI及AFP检查明确诊断；其中男21例, 女11例, 年龄39～78岁；平均年龄58.5岁。本组患者入院时均为中晚期, 失去手术时机, 治疗上选择TACE, 其中13例行肝动脉灌注化疗, 19例行肝动脉化疗+栓塞治疗。平均住院8 d, 均好转出院。

1.2 仪器设备、器材及药物 ①DSA：飞利浦公司DSA数字造影机。②造影剂：优维显300非离子造影剂。③穿刺套件、RH导管(4F)、微导管、微导丝。④栓塞剂：明胶海绵颗粒栓塞剂、超液化碘化油注射液。⑤化疗药物：盐酸表柔比星、羟基喜树碱、替加氟注射液、丝裂毒素、注射用卡铂。

1.3 操作方法

1.3.1 麻醉 采用局部麻醉。术前禁食12 h, 在上肢以0.9%氯化钠注射液250 ml建立静脉通道, 为预防过敏地塞米松10 mg静脉滴注、预防呕吐昂丹司琼8 mg静脉滴注。

1.3.2 手术 术前根据CT、MRI及各项检查结果, 明确肿瘤的部位、大小、数目、血供情况、门静脉系统有无癌栓,确定体表穿刺点。

患者仰卧于DSA造影床上, 在体表穿刺点处常规皮肤消毒, 铺手术巾, 常以右侧腹股沟韧带下约1.5 cm股动脉搏动处为穿刺点(各别患者采取左侧腹股沟为穿刺点), 2%利多卡因5 ml局部麻醉生效后采用Seldinger穿刺插管方法, 经皮股动脉穿刺插管成功后, 常规在腹腔干动脉和肠系膜上动脉置管造影, 以了解肝肿瘤的血液供应, 判断有无肝动脉变异,以及有无异常的肝动-静脉分流, 若有分流则先封堵瘘口。导管超选择入肝动脉靶血管内, 再推注造影剂证实为肿瘤供血血管后, 将替加氟100～200 mg、丝裂毒素6～10 mg、表阿霉素10～20 mg、羟基喜树碱10～20 mg充分乳化后经导管内缓慢注入(根据患者体表面积选择2～3种联合使用+0.9%氯化钠50～100 ml, ), 然后注入栓塞剂(根据病灶大小决定用量,一般在1/2～1/3瓶左右), 栓塞剂为碘化油和明胶海绵(直径350～560 μm或560～710 μm), 推注完毕退出导管, 穿刺点加压包扎。术后卧床24 h, 予以保肝、止血等对症治疗, 术后5～7 d如果明显副作用和并发症可以出院。

介入治疗的频率应依复查结果而定, 一般第一次介入治疗术后1个月复查1次, 若影像学检查显示肝脏的瘤灶内的碘油沉积浓密、瘤组织坏死并且无增大和无新病灶, 暂不做介入治疗。2～3次介入治疗后, 在肿瘤无进展的情况下应延长治疗间隔；若肿瘤血供恢复或肿瘤有复发及时重复治疗。治疗间隔期间定期复查CT、MRI、肝功能及AFP, 进行观察比较, 了解生存期。

2 结果

2.1 疗效 术后10 d化验AFP明显下降, 1个月复查CT所有病灶均符介入治疗有效标准, 见病灶内碘沉积良好, 有不同程度缩小；缩小程度＞50%的11例, 25%～50%的14例,＜25%的7例, 其中4例患者因门静脉癌栓碘油大部分消失(未行第二次介入治疗放弃治疗3个月后死亡)；AFP升高者经治疗下降或恢复正常19例, 反弹升高者3例；术后3个月复查12例CT示病灶存活, 再次给予介入治疗；余16例复查良好均在规律性治疗。本组患者术后3个月生存期4例(12.5%)；半年生存期20例(62.5%)；1年生存期8例(25.0%)。本组患者平均住院8 d, 均好转出院。

2.2 副作用和并发症

2.2.1 副作用 ①疼痛：在局部麻醉条件下手术, 介入过程中一般均有不同程度的疼痛。发生剧烈疼痛时皮下注射吗啡后再继续手术 。②介入治疗综合征：主要症状为发热(38.5℃以下)、上腹胀痛、恶心、呕吐、转氨酶升高、骨髓抑制等。本组病例均出现了不同程度的常见并发症。其中发热23例(37.30～39.20℃), 上腹胀痛30例, 恶心、呕吐20例；发热、疼痛的发生原因是肝动脉被栓塞后引起局部组织缺血、坏死, 而恶心、呕吐主要与化疗药物有关。张大海等[5]研究TACE治疗后影响发热的因素, 表明栓塞剂的量和栓塞方法是影响发热的重要因素之一。患者发热经口服退热药、肛注吲哚美辛栓等对症治疗后缓解；上腹胀痛经口服氨酚待因或肌内注射吗啡后缓解；恶心、呕吐静脉注射昂丹司琼、格拉司琼后缓解。

2.2.2 并发症 穿刺部位出血、血肿、肝脓肿以及肝肾功能衰竭甚至异位栓塞。本组32例患者术后未出现严重穿刺部位出血及血肿、肝功能恶化等严重并发症 , 这与其他学者的报道相似[6]。6例出现谷丙转氨酶一过性升高(均在180 IU/L以下, 应用保肝药物治疗后于1 周左右恢复)。

3 讨论

3.1 原发性肝癌发现时大多数为中晚期, 大多失去手术治疗时机, 介入治疗成为治疗肝癌的首选的治疗方法。由于肝癌主要由肝动脉供血, 被注入碘化油、明胶海绵等栓塞剂后,可使肝癌发生缺血坏死。邢冬娟等[7]认为明胶海绵颗粒是一种末梢血管栓塞剂, 明胶海绵颗粒加碘油栓塞肿瘤血管能较大地延长肿瘤缺血时间, 对阻止侧支血管再生是有效的,甚至在小动脉形成血栓并机化, 更长时间使得肝动脉血流减少。肝动脉栓塞化疗的目的：阻断肿瘤的血供, 使瘤体严重缺血坏死而缩小, 达到杀死肿瘤细胞作用 ；提高局部化疗药物浓度, 增强药物局部治疗效果, 动脉灌注化疗药物浓度要高于静脉给药2～6倍, 减轻毒副反应；控制肿瘤所致的出血。

3.2 从本组介入术后结果看患者的生存期分别为：3个月4例(2.5%)；半年20例(62.5%)；1年8例(25.0%)。虽然本组病例数较少, 但是仍能说明介入治疗原发性肝癌可以获得有质、有量的的生存期。对于复发患者仍可以再次介入治疗,本组32例病灶存活者有28例, 经再次治疗后均达到介入治疗预期效果。32例患者术后无肝功能恶化等严重并发症发生。

综上所述肝癌介入治疗具有创伤小、简便、安全、有效、并发症少、可重复治疗和明显缩短住院时间的优点, 可明显提高患者的生命质量并延长生存期, 增强患者的抵抗力和耐受力,是肝癌治疗的重要方法。

[1]叶胜龙, 秦叔逵, 吴孟超, 等. 原发性肝癌规范化诊治的专家共识. 肿瘤, 2009, 29(4):295-304.

[2]马松炎.肝动脉介入栓塞化疗联合无水乙醇注射序贯治疗原发肝癌.临床和实验医学杂志, 2006, 5(6):673-674.

[3]Duffy JP, Hiatt JR, Busuttil RW. Surgical resection of hepatocellular carcinoma. Cancer J, 2008, 14(2):100-110.

[4]吴孟超.原发性肝癌的治疗进展.中华医学信息导报, 2002, 1(1): 10-11.

[5]张大海, 顾伟中, 叶强, 等.原发性肝癌TACE治疗后影响发热的因素.介入放射学杂志, 2001, 10(3):146-148.

[6]Liang P, Wang Y, Yu X, et al. Dong Malignant liver tumors: treatment with percutaneous microwave ablation-complications among cohort of 1136 patients. Radiology, 2009, 251(3):933-940.

[7]邢冬娟, 徐爱民.明胶海绵颗粒+碘油与单纯碘油化疗栓塞巨块型肝癌的临床研究.肝胆外科杂志, 2012, 20(1):47-50.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.120

2015-05-19]

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