聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗丙型肝炎期间发生的感染与绝对淋巴细胞计数下降相关

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聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗丙型肝炎期间发生的感染与绝对淋巴细胞计数下降相关

Infections during peginterferon/ribavirin therapy are associated with the magnitude of decline in absolute lymphocyte count

虽然聚乙二醇干扰素(PEG-INF)治疗丙型肝炎期间常引起骨髓抑制，但白细胞计数的下降与发生感染风险的关系仍未确定。一项随机、平行、多中心Ⅲ期IDEAL(Individualized Dosing Efficacy vs Flat Dosing to Assess Optimal Pegylated Interferon Therapy)研究，旨在确定PEG-INF/利巴韦林治疗丙型肝炎期间感染发生的概率和危险因素。3 070例未曾接受治疗的慢性HCV-Ⅰ型患者接受48周的PEG-IFN-α-2b每周1.5 μg/kg或1 μg/kg、或PEG-IFN-α-2a 180 μg /周 联合利巴韦林治疗。每2～6周检查白细胞计数，当中性粒细胞计数<0.75×109/L时，减少干扰素剂量；<0.5×109/L时，停用干扰素。禁用粒细胞集落刺激因子。

研究发现，3 070例患者中1 092例发生感染。其中，511例(46.8%)患者轻度感染，520例(47.6%)、55例(5.0%)和6例(0.5%)患者分别发生中、重度或威胁生命的感染。共有684例患者(21%)至少发生1次中性粒细胞计数<0.75×109/L，242例患者(8%)持续感染且在治疗期间每次中性粒细胞计数均<0.75×109/L。12例患者发生重度或危及生命的感染与3～4级中性粒细胞减少。多因素logistic回归分析显示，绝对淋巴细胞计数最低点(AOR, 0.48; 95%CI, 0.37～0.64)、抑郁史(AOR, 0.68; 95%CI, 0.55～0.83)和女性(AOR, 1.61; 95%CI,1.33～1.97)与发生中、重度或危及生命的感染相关。

结论：最低淋巴细胞计数而非最低中性粒细胞计数与药物治疗期间发生的中、重度或威胁生命的感染相关。患者接受PEG-INF联合利巴韦林治疗期间，临床医师应关注患者的绝对淋巴细胞计数；当淋巴细胞减少至<0.5×109/L时应考虑减少PEG-INF的剂量。

Melia MT, Brau N, Poordad F, et al. Infections during peginterferon/ribavirin therapy are associated with the magnitude of decline in absolute lymphocyte count: results of the IDEAL study. Clin Infect Dis, 2014,58(7):960-969.

何高丽摘译 张 菁审校

2014-08-07