脂康颗粒配合非诺贝特治疗高脂血症疗效观察

何海洲，李伯英

• 论著 •

脂康颗粒配合非诺贝特治疗高脂血症疗效观察

何海洲，李伯英

目的探讨脂康颗粒联合非诺贝特治疗高脂血症的临床疗效及安全性。方法将76例高脂血症患者随机分为试验组和对照组。试验组予以脂康颗粒联合非诺贝特治疗，对照组予以非诺贝特及安慰剂治疗。非诺贝特200 mg 1/日，脂康颗粒及安慰剂用量为8 g，2/日，两组均连续用药8周。观察两组治疗前后血脂变化、总有效率及不良反应等。结果治疗后患者总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇下降幅度均高于对照组（P＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇上升幅度也高于对照组（P＜0.05）。试验组降脂总有效率为92.3%，明显高于对照组（75.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后试验组丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），对照组无明显变化（P＞0.05）。结论脂康颗粒联合非诺贝特治疗高脂血症，不仅有协同降脂作用，还具有保肝降酶的疗效。

脂康颗粒；非诺贝特；高脂血症

高脂血症引发的心脑血管疾病目前已成为危害人群健康的突出问题。氯贝丁酯类药物是治疗高三酰甘油（TG）血症患者的一线用药，具有降低TG及升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度的作用。但该药具有一定肝肾毒性，使用时需严格监测患者肝肾功能变化。脂康颗粒可有效改善血脂异常，且无明显肝肾损伤，是治疗高脂血症一种较为理想的中药复方制剂[1]。故本文旨在探讨脂康颗粒配合非诺贝特治疗高脂血症临床疗效及安全性。

1材料与方法

1.1 研究对象和分组选自2013年1月至2014年10月在都江堰市人民医院门诊确诊的76例高脂血症患者。高脂血症诊断标准参照我国成人血脂异常防治建议制定[2]，符合下列条件之一者即可诊断为高脂血症：总胆固醇（TC）＞5.72 mmol/L；三酰甘油（TG）＞1.70 mmol/L；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＞3.64 mmol/L。受试人群的纳入标准：符合高脂血症诊断标准；能配合治疗并保持低脂饮食者；自愿签署知情同意书。排除标准：1月内使用他汀类、烟酸类及其他氯贝丁酯类等降脂药物；使用激素类如抗甲状腺药物及影响血脂代谢药物者；伴其他疾病者如未控制的糖尿病、病毒性肝炎患者、严重肾脏病、肿瘤及全身性疾病。本研究通过都江堰市人民医院医学科学伦理委员会认证，所有受试者签署知情同意书。

1.2 方法将入选的76例患者采用随机数字表法随机分为试验组和对照组，试验组39例，对照组37例。试验组给予脂康颗粒（天大药业（珠海）有限公司，生产批号：120682）及非诺贝特胶囊（法国利博福尼制药公司：规格200 mg*10S，生产批号：21264），对照组给予非诺贝特胶囊。均采用口服给药，非诺贝特200 mg，1/日；脂康颗粒8 g，2/日，均给药8周。

1.3 观察指标主要观察治疗前后TC、TG、LDL-C及HDL-C的血清浓度变化。检测前1天禁酒及高脂饮食，禁食12 h后采肘静脉血30 min内分离血清，采用酶学比色法（北京利德曼生化技术有限公司）于全自动生化仪（日立HITACHI7020）上对TC、TG、LDL-C浓度进行检测，HDL-C则由Friedwald公式计算得出。评价标准参照2002年卫生部发行的“中药新药治疗高脂血症的临床指导原则”[3]：临床控制：治疗后血脂检测恢复正常；显效：治疗后血脂达到以下任何一项者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，LDL-C下降≥20%；有效：血脂检测达到以下任何一项者：10%≤TC下降＜20%，20%≤TG下降＜40%；0.104 mmol/L≤HDL-C上升＜0.26 mmol/L，10%≤LDL-C下降＜20%；无效：血脂检测未达到以上标准者。主要临床症状的改善情况：观察治疗前后头昏头痛、胸闷胸痛、倦怠懒言、大便干结等变化，由患者自述，2名心血管科医生评估。治疗前后症状变化采用半定量分级记分的方法分为4个等级进行观察记录，将各项症状按“无”记0分，轻微记1分，可忍受记2分，难以忍受记3分。

1.4 统计学方法采用SPSS18.0统计软件进行分析。正态分布计量资料用均数±标准差（x±s）表示，非正态分布用中位数和四分位距表示。符合正态分布的数据，计量资料采用t检验，治疗前后数据采用配对t检验；半定量分级计分后采用相加计数法处理，计数资料采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 患者一般资料入选76例患者，其中男性41例，女性35例。试验组39例，包括8例高胆固醇者（20.5%），15例高三酰甘油血症者（38.5%），11例混合性高脂血症（28.2%），5例低密度脂蛋白胆固醇升高者（12.8%），10例伴脂肪肝（25.6%）。对照组37例，包括7例高胆固醇者（18.9%），15例高三酰甘油血症者（40.5%），10例混合性高脂血症（27.0%），5例低密度脂蛋白胆固醇升高者（13.5%）， 9例伴脂肪肝（24.3%）。两组间无统计学差异（P＞0.05）。两组在性别、年龄、病程、血脂水平及肝功能等指标均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

2.2 观察指标结果

2.2.1 降脂疗效经8周治疗两组患者的TG、TC及LDL-C水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），HDL-C水平显著升高（P＜0.05）。与对照组相比，试验组血脂指标明显高于对照组，LDL-C上升幅度高于对照组（P＜0.05），（表2）。试验组中，临床控制9例（23.1%），显效20例（51.2%），有效7例（17.9%），无效3例（7.8%），总有效率92.3%。总有效率=（临床控制数+显效数+有效数）/总例数；对照组中，临床控制6例，显效13例，有效9例，无效9例，总有效率75.7%。实验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.95，P=0.046）。

2.2.2 临床症状改善治疗后两组患者的头晕头痛、胸闷胸胀及倦怠懒言等症状均明显改善（P＜0.05），并且试验组患者症状缓解程度明显优于对照组（P＜0.05）。此外，试验组患者大便干结症状亦明显好转（P＜0.05），而对照组患者缓解不明显（表3）。

2.3 不良反应经8周治疗后，试验组ALT及AST水平均明显降低（P＜0.05），对照组无明显差异（P＞0.05）；治疗后试验组转氨酶水平明显低于对照组（P＜0.05）（表4）。

3讨论

表1 患者一般资料

我国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组2002年的调查显示经药物治疗后高脂血症患者的TC、LDL-C、TG三项血脂指标均达标准的患者仅为10.1%[4]。需调整治疗方案，提高达标率及降低心血管疾病的发生风险。根据ADA指南[5]，高胆固醇血症及混合性高脂血症患者可采用大剂量他汀类药物以达到目标值，但增加他汀药物剂量后获得的效果有效却使药物不良反应呈线性升高。近年来国内学者应用氯贝丁酯类血脂调节药及中药制剂治疗高脂血症取得的良好效果，在不增加剂量情况下可提高治疗有效率[1,6]。在此基础上，我们应用非诺贝特配合脂康颗粒治疗高脂血症患者，以期评估该治疗方案对高脂血症患者的有效性及安全性。

表2 两组治疗前后血脂指标变化情况

表3 试验组及对照组治疗前后主要症状及其缓解情况（mean±SD）

表4 两组治疗前后肝功能情况

非诺贝特为氯贝丁酯类血脂调节药，通过抑制极低密度脂蛋白和三酰甘油的生成并同时使其分解代谢增多，达到降低TC、LDL-C及TG的治疗效果；非诺贝特同时可使载脂蛋白A1和A11生成增加，从而提高HDL-C水平，是目前治疗高脂血症的首选药物[7]。脂康颗粒的药物成分以决明子、枸杞、桑椹、红花及山楂为主，具有滋阴清肝、活血通络之效，适用于肝肾阴虚挟瘀之高脂血症。现代药理研究证实脂康颗粒主要含有山楂总黄酮、红花黄色素、三萜类及蒽醌类成份，具有降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C的作用。与我们本次研究结果一致；尤其是应用脂康颗粒与非诺贝特联合治疗的患者，降脂效果和临床症状的改善都明显优于对照组。脂康颗粒与非诺贝特联合治疗高脂血症可相互协同，优势互补，提高疗效。

各种原因所致的高脂血症均可伴有肝脂肪浸润，以高TG血症增高导致的脂肪肝最为常见[8]，进而引起肝功能受损，导致非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。以往研究证实，长期应用氯贝丁酯类药物存在一定的副作用，非诺贝特常见毒副作用有血氨基转移酶增高、肌炎及横纹肌溶解综合征等。徐丽瑛等[9]的基础试验结果显示非诺贝特能显著降低脂肪肝模型大鼠血清和肝组织的TG，但同时加重肝细胞损伤。脂康颗粒中的决明子可显著提高血清及肝线粒体SOD等物质的活性，对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤具有保护作用[10]。生山楂可降低高脂饲料所致大鼠肝组织的TC含量，清除肝内堆积的TG，减少脂肪酸对肝细胞的毒性作用，达到调节血脂、保肝降酶的作用[11]。脂康颗粒配合非诺贝特治疗高脂血症，不但在降脂方面有协同作用，还具有保肝降酶的疗效；增强疗效，提高用药的安全性，值得进一步研究运用。本研究样本例数较少，研究时间短，还需后续补充加强。

[1] 田相同,姜良花,王明杰. 脂康颗粒调节血脂异常临床研究[J]. 古林中医药,2006,26(3):25-6.

[2] 血脂异常防治对策专题组. 血脂异常防治建议[J]. 中华心血管病杂志,1997,25(3):169-75.

[3] 中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京,中国医药科技出版社,2002:68-73.

[4] 全国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组. 高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究-达标率及影响因素[J]. 中华心血管病杂志,2002,30:109-14.

[5] Haffner SM,American Diabetes Association. Dyslipidemia management in adults with diabetes[J]. Diabetes Care,2004,27(l1):S68-71.

[6] 牛进贤. 国产非诺贝特治疗高脂血症的疗效观察[J]. 临床与实践,2009,13(6):524-6.

[7] Hayakawa T,Shimoyama K,Sekiya S,et al. Pharmacoeconomic evaluation of anti-hyperlipidemic agent fenofibrate.[J]. YakugakuZasshi,2002, 122(12):1145-51.

[8] 陈灏珠,沈锡中,刘厚钰. 实用内科学[M]. 北京,人民卫生出版社,2002.

[9] 徐丽瑛,肖小鹏,郑国安. 非诺贝特对非酒精性脂肪肝大鼠肝损伤作用的实验研究[J]. 实验动物科学,2013,30(1):19-21.

[10] 崔香玉. 决明子乙醇提取物对大鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 延边大学医学学报,2009,29(4):244-6.

[11] 楼陆军,罗洁霞,高云. 山楂的化学成分和药理作用研究概述[J]. 中国药业,2014,23(3): 92-4.

Curative effect of Zhikang Granules combining fenofibrate in patients with hyperlipidemia

HE Hai-zhou, LI Bo-ying. Department of Integrated Chinese and Western Medicine, People's Hospital, Dujiangyan 611830, China.

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of Zhikang Granules combining fenofibrate in patients with hyperlipidemia.MethodsThe patients (n=76) were randomly divided into test group and control group. The test group was given Zhikang Granules (8 g twice a day) combining fenofibrate (200 mg once a day) and control group was given fenofibrate (200 mg once a day) and placebo (8 g twice a day) for 8 w. The changes of blood fat, total effective rate and adverse reactions were observed in 2 groups.ResultsThe decrease degree of total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) was higher (P＜0.05) and increase degree of high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) was higher (P＜0.05) in test group than those in control group. The total effective rate was 92.3% in test group and 75.7% in control group (P＜0.05). After treatment, ALT and AST decreased significantly in test group (P＜0.05) and had no significant changes in control group (P＞0.05).ConclusionZhikang Granules combining fenofibrate has not only cooperative effect of reducing blood fat, but also curative effect of protecting liver and lowering transaminase in the treatment of hypertension.

Zhikang Granules; Fenofibrate; Hyperlipidemia

R589.2

A

1674-4055(2015)04-0530-03

2015-01-18）

（责任编辑： 孙竹）

611830 都江堰,都江堰市人民医院中西医结合科(何海洲);都江堰市中医院内科(李伯英)

10.3969/j.1674-4055.2015.04.31