安理申对脑卒中后抑郁认知功能及生活能力恢复的实效性评价

叶海霞，王圆圆，汤俊芬，陈　杰

安理申对脑卒中后抑郁认知功能及生活能力恢复的实效性评价

叶海霞，王圆圆，汤俊芬，陈杰

摘要：目的探究盐酸多奈派齐片(安理申)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)患者认知功能及生活能力恢复的有效性。方法选择我院2011年10月—2013年9月接诊的PSD患者86例，随机分成观察组(43例)和对照组(43例)。对照组接受原发病治疗和功能康复训练，观察组在对照组的基础上给予安理申治疗。分别在治疗前和治疗后8周、16周采用蒙特利尔认知估量表(montreal cognitive Assessment，MoCA)、Fugl-Meyer运动量表(FMA)及Barthel指数(BI)对患者认知、运动功能和生活活动能力进行评价。结果治疗前两组三项指标差异无统计学意义(P>0.05)，而治疗后8周，观察组MoCA、FMA及BI评分为(24.5±1.9)分、(31.2±8.3)分和(35.2±7.5)分，对照组为(20.1±1.4)分、(26.3±8.1)分、(31.8±6.3)分，观察组MoCA、FMA及BI评分明显高于对照组(P<0.05)；治疗16周后，观察组MoCA、FMA及BI评分为(28.2±1.3)分、(34.1±8.8)分和(36.2±8.5)分，对照组为(22.5±1.2)分、(27.1±8.3)分、(31.6±6.8)分，观察组MoCA、FMA和BI得分均显著高于对照组(P<0.05)。结论安理申治疗PSD患者能有效提升认知功能，并增强自理能力，是治疗PSD的较佳选择之一。

关键词：脑卒中后抑郁；盐酸多奈派齐片(安理申)；蒙特利尔认知估量表； Fugl-Meyer运动量表；Barthel指数

脑卒中是一种严重危害人类健康的疾病，根据卫生部统计数据，脑血管病已经成为人口死亡的主要原因。我国脑卒中死亡率为20%～30%，预计到2030年，脑卒中年死亡人数将多达400万。脑卒中常常造成大脑皮层和皮层下结构的神经细胞变性、软化和萎缩等，从而引起大脑功能的障碍[1，2]。早在20世纪20年代，人们就认识到脑血管损害后患者常伴随行为

作者单位：广东省广州市南沙中心医院(广州 511457)，E-mail：yehaixia78@163.com

和心理障碍。卒中后抑郁(PSD)是脑卒中最常见的并发症之一。PSD不仅给患者带来了躯体和精神上的双重折磨，同时也加剧了社会的医疗负担。国内外目前关于PSD的研究较多，对其认知功能和生活能力的研究逐渐成为研究的热点所在[3]。盐酸多奈派齐片(安理申)是一种选择性中枢神经系统胆碱酯酶抑制剂，造成乙酰胆碱经突触后膜释放后在神经突触间隙浓度积累，增加神经突触间隙乙酰胆碱的浓度，增加大脑神经的传导功能，改善大脑学习、记忆的能力。本研究对2011年10月—2013年9月接诊的43例脑卒中患者采用安理申治疗，取得了满意的效果。

1资料与方法

1.1研究对象选择我院2011年10月—2013年9月接诊的PSD患者86例。男48例，女38例，年龄44岁～81岁(66.3岁±14.8岁)；脑梗死50例，脑出血36例；文化程度：大学11例，中学及以下75例；受教育年限7年～14年(8.2年±5.9年)。纳入标准：①符合卒中的典型症状和体征；②经过CT或MRI证实；③均有肢体偏瘫症状；④至少两周内未服用抗抑郁药；⑤既往无精神疾病，未合并严重心、肾、肺疾病及影响治疗的疾病；⑥小学及以上学历；⑦受试者及监护人知情同意并配合本研究。所有患者随机分为观察组和对照组。观察组男23例，女20例；年龄45岁～80岁(64.8岁±15.9岁)；脑梗死24例，脑出血19例；受教育年限8年～14年(9.4年±6.0年)。对照组男性26例，女性17例；年龄45岁～88岁(68.4岁±12.8岁)；脑梗死24例，脑出血19例；受教育年限8年～14年(9.5年±5.8年)。两组患者性别、年龄、卒中类型以及受教育年限等一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组：根据患者症状选用合适的药物进行治疗，控制血糖、血压水平。常规康复治疗：包括坐位平衡治疗、站立平衡治疗、转移治疗、步态治疗以及作业治疗等治疗方案。①注意力治疗：通过在计算机上显示随机排列的0～20数字，要求患者尽快并准确的从小到大找出，患者能顺利完成后提高难度至0～30或0～50；②定向力治疗：将患者亲属及友人照片集中至一个相册内，让患者对照片进行反复辨认，逐渐缩短辨认时间；③计算力治疗：设计一些生活中用到常规数字计算的情景，如对菜市场买菜，换零钱等场景进行模拟，逐渐治疗患者的计算能力，并利用计算机上的纸牌游戏等进行治疗；④记忆力治疗：建立规律性的日常活动，嘱患者遵循时间，主动参与治疗。利用听觉、视觉、触觉和嗅觉等多种感官协同治疗，如吃早餐时强调早餐内容，并在吃完早餐后让患者对早餐内容进行复述，看完电视后半小时让患者讲述剧情梗概，按照计划的作息时间，考察患者何时应该做什么等；⑤执行力治疗：安排生活中的相关问题，让患者独立解决，如穿衣、切分蛋糕等。观察组在对照组的基础上每晚睡前服用安理申(贵州圣济堂制药有限公司，国药准字H20040751)2片共10 mg，服药期间停用其他抗抑郁药。

1.3评价标准在治疗前和治疗后8周及4个月，采用蒙特利尔认识估量表(MoCA)、Fugl-Meyer运动量表(FMA)及Barthel(BI)分别对患者的认知功能、运动功能和日常生活活动能力进行评估。认知功能利用MoCA量表统一进行评估，包括记忆功能、视空间功能、执行功能、注意力、计算力、语言功能、时间定向力和地点定向力等8个认知领域，总分0分～30分，得分≥26分为认知正常。运动功能利用FMA量表统一进行评估，包括上下肢，共50项，每项得分0分～2分，最高累积100分，得分越高表明运动能力越好。日常生活活动能力利用BI指数统一进行评估，包括大便、小便、吃饭、移动、装饰、活动、洗澡、上下楼梯、穿衣等10项，每项0分～10分，最高累积100分，得分越高表明日常生活活动能力越好。

2结果

2.1两组MoCA量表、FMA量表及BI得分比较治疗前两组3项指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后8周、16周观察组MoCA、FMA及BI评分 明显高于对照组(P<0.05)。详见表1。

组别 时间MoCA评分FMA评分BI评分观察组 治疗前16.6±5.924.9±9.831.6±5.6 治疗后8周 24.5±1.91) 31.2±8.31) 35.2±7.51) 治疗后16周 28.2±1.31) 34.1±8.81) 36.2±8.51)对照组 治疗前17.1±5.525.2±9.332.1±4.8 治疗后8周20.1±1.426.3±8.131.8±6.3 治疗后16周22.5±1.227.1±8.331.6±6.8 两组治疗后相比,1)P<0.05。

2.2安全性评价在干预过程中，两组患者均无明显不良反应发生，观察组有7例在服用安理申后出现恶心症状，2例出现头晕症状，给予对症处理后症状缓解，继续服药未发现上述症状反复出现，部分患者症状能消失，无死亡及不良事件发生。治疗后的第 8、16 周行血常规、肝肾功能检查，无异常情况。

3讨论

PSD可发生于卒中急性期、数月甚至(1～2)年，以卒中发生后(3～6)个月为最高，国外报道的PSD发生率在30%～50%[4]。PSD是脑部病灶直接作用的结果，其主要表现为兴趣减少，缺乏主动性，情绪低落，烦躁，悲观厌世以及乏力等症状，导致患者脑卒中后神经功能恢复速度下降，生活质量和生活自理能力降低，甚至可导致患者自残、自杀。发病机制可能是脑部血管阻塞或者破裂直接损伤了与情绪调节有关的神经通路，脑干部位分布着丰富的5-羟色胺能神经元胞体和去甲肾上腺素能神经元胞体，胞体轴突经过基底神经节和丘脑延伸至额叶皮质，脑卒中损伤上述部位均可能造成抑郁[5]。不同类型的脑血管意外均可能造成大脑发生器质性或者功能性改变，导致患者智能下降并伴随不同程度的血管性认知功能障碍。有研究表明脑卒中患者比具有相同缺损水平的其他疾病更易发生抑郁，所以PSD被公认是一种高度流行并且可以预防的综合征[6]。目前有关PSD发生的相关因素研究较多，主要研究方向有大脑半球的对称性、损伤容积、损伤前界距额极的距离、皮质或皮质下损伤、脑萎缩等[5-7]。

近年来研究表明，认知功能的恢复是一个缓慢的过程，对于脑卒中患者来说，其在记忆力、理解力以及注意力方面均存在一定程度的障碍[8]。因此，常规的康复治疗效果有限，临床上治疗认知功能障碍的药物主要通过增强胆碱能神经功能、降低兴奋性氨基酸毒性、抗氧化、抑制β-样淀粉样蛋白的生成和激活神经细胞代谢等途径而发生作用[9，10]。安理申为第二个获FDA批准的可逆性AChE抑制剂，其选择性强，在脑内主要作用于皮质和海马[11-13]。该药能明显增强中枢胆碱能神经活性，并能增加脑血流量，减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用及自由基对神经元的损伤。口服初始剂量为一日1次5 mg，治疗1月可酌情增至一日10 mg。本品主要经肝脏代谢，不良反应较小，包括恶心、呕吐、腹泻或便秘等，大多于给药初始阶段出现，维持治疗期减轻或消退，尚无肝脏毒性报告[14，15]。

本研究对43例脑卒中患者采用安理申进行治疗，治疗8周后、16周后，认知功能、运功功能和生活活动能力均较未接受CFT的患者明显改善。安理申在增强PSD患者大脑神经传导功能，增强大脑信息的处理能力上的效果是明显的。本研究中，观察组有7例患者在服用安理申后出现恶心症状，2例出现头晕症状，但是不能确定服用安理申与恶心、头晕症状有直接关系，采取对症治疗症状消失，继续服药未出现反复，可能的情况为恶心、头晕症状为一过性的不良反应，或恶心、头晕症状与服用安理申无关。本研究观察的样本量较小，临床观察时间不足，不能对其不良反应做出全面评价，有待进行后续研究进一步证实。

安理申治疗PSD患者能有效提升患者认知功能，并增强自理能力，是治疗PSD的较佳选择之一。

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(本文编辑王雅洁)

Effects of Donepezil Hydrochloride on the Recovery of Cognitive Function and Ability of Daily Living in Patients with Post-stroke Depression

Ye Haixia，Wang Yuanyuan，Tang Junfen，Chen Jie

Nansha Central Hospital of Guangzhou，Guangzhou 511457，Guangdong，China

Abstract：ObjectiveTo explore the efficacy of donepezil hydrochloride on the recovery of cognitive function and ability of daily living in patients with post-stroke depression(PSD).MethodsEighty-six patients with PSD from October 2011 to September 2013 were selected，and were randomly divided into two groups：The control group(n=43) treated with routine treatment plus functional rehabilitation training，the treatment group(n=43)treated with donepezil hydrochloride and routine treatment plus functional rehabilitation training.Montreal Cognitive Assessment(MoCA)，Fugl-Meyer Motor Scale (FMA)and Barthel Index (BI)were used to evaluate the cognitive function，motor function and ability of daily living before training，at 8 weeks and 16 weeks after treatment.ResultsAfter 8 weeks of treatment，the scores of MoCA，FMA and BI in treatment group were higher than that in control group[(24.5±1.9)vs(20.1±1.4)，(31.2±8.3)vs (26.3±8.1)，(35.2±7.5)vs (31.8±6.3)，P<0.05].After 16 weeks of treatment，the scores of MoCA，FMA and BI in treatment group were higher than that in control group[(28.2±1.3)vs (22.5±1.2)，(34.1±8.8)vs (27.1±8.3)，(36.2±8.5)vs (31.6±6.8)，P<0.05].Conclusion Donepezil hydrochloride can improve cognitive function and enhance the ability of self-care in patients with PSD.

Key words：post-stroke depression；donepezil hydrochloride；Montreal Cognitive Assessment； Fugl-Meyer Motor Scale

收稿日期：(2014-09-04)

中图分类号：R749R255

文献标识码：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.006

文章编号：1672-1349(2015)13-1489-03

基金项目：广州市医药卫生科技项目(No.20131A010006)