高血压合并急性冠脉综合征与抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体相关性研究

王旭玲，王敬萍，曹晓莉

高血压合并急性冠脉综合征与抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体相关性研究

王旭玲，王敬萍，曹晓莉

摘要：目的研究高血压急性冠脉综合征(ACS)时血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)与抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体间相关性。方法选取2010年6月—2011年8月就诊于山西省心血管病医院患者及门诊体检者。分为单纯高血压病组，高血压合并ACS组，选取同期健康体检者作为对照组。检测抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体、hs-CRP、空腹血糖 (FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(HDL)、血肌酐(CREA)等项目。结果高血压病合并ACS组血清超敏C反应蛋白水平、抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体阳性率分别与单纯高血压组、对照组相比有统计学意义，单纯高血压组与对照组相比有统计学意义；高血压病合并ACS组中抗血管紧张素Ⅱ1型受体阳性者超敏C反应蛋白水平与阴性者相比差异有统计学意义；单纯高血压病组中抗血管紧张素Ⅱ1型受体阳性者超敏C反应蛋白水平与阴性者相比差异无统计学意义。 结论 抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体、超敏C反应蛋白在高血压病合并ACS、单纯高血压病患者及正常对照者间存在差异，提示高血压病及其合并症的发生、发展可能与炎症反应和免疫功能异常有关。

关键词：高血压病；急性冠脉综合征；血管紧张素Ⅱ1型受体；超敏C反应蛋白

高血压合并急性冠脉综合征(ACS)患者血清中，抗血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体自身抗体阳性率显著高于无并发症患者，自身抗体的产生在高血压病及并发症发生、维持和发展中发挥重要作用[1，2]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种急性期炎症因子。炎症反应及免疫机制在动脉粥样硬化的病理过程中起着重要作用，且与急性冠状动脉综合征密切相关。

1资料与方法

1.1研究对象选取2010年6月—2011年8月山西省心血管病医院住院及门诊患者583例，男322例，女261例。分为单纯高血压病组266例，男152例，女114 例；高血压合并ACS组128例，男72例，女56例。对照组为选取同期体检健康者189名，男98名，女91名。受检者均对本试验知情同意。

1.2入选标准高血压诊断符合WHO/ISH1999年高血压防治指南，收缩压(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg。ACS诊断符合WHO1979年制定的ACS诊断标准，有典型的胸憋、胸痛症状，并伴随有明确心肌缺血心电图表现；若有心肌细胞损伤标志物[肌钙蛋白I及肌酸激酶同工酶(CPK-MB)]的升高，则可诊断为急性心肌梗死。

1.3排除标准各种继发性高血压、心肌病、急慢性感染、肝功能异常、肾衰竭、内分泌性疾病、自身免疫性疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病、慢性心力衰竭、无脑血管疾病者。

1.4标本采集与处理记录患者基本资料：性别、年龄、血压、吸烟史、高血压病史。被检者入院时采集肘静脉血3 mL，用于 hs-CRP 检测。入院第2天晨起抽取空腹肘正中静脉血送检测空腹血糖 (FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(CREA)等项目。用酶联免疫吸附法检测抗AT1受体抗体。以(标本A值-空白对照A值)/(阴性对照A值-空白对照A值)≥2.1定为阳性。hs-CRP采用散射比浊法检测。空腹血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血红蛋白采用阳离子交换微柱层析法测定。TG 及 TC 测定采用氧化酶法，HDL 及 LDL 测定采用酶法。

2结果

表1　3组临床资料比较

2.2抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体阳性率比较(见表2)

表2　3组抗血管紧张素Ⅱ1型受体阳性率比较　例

2.3高血压病患者超敏C反应蛋白水平比较(见表3)

表3　高血压患者超敏C反应蛋白水平(±s)

3讨论

高血压病表现为血管壁病变，免疫反应参与其发病过程。在ACS患者，血管收缩可能是对罪犯血管轻度狭窄及内皮功能低下的一种反应，内在因素主要与粥样斑块的脆性有关，而外在因素包括血浆儿茶酚胺波动、血压波动、运动、情绪紧张、血流动力学影响、冠状动脉血管痉挛、交感神经活性增强、心率和心肌收缩力的变化等，会加速斑块形成及斑块破裂的进程。

Wang等[3]发现在高血压合并症患者血清中，存在高滴度的抗AT1受体自身抗体，该自身抗体作用于AT1受体细胞外第二环多肽，具有激动AT1受体的生物学效应，能使血管平滑肌收缩，增加心肌细胞的收缩及搏动频率，其激动心肌细胞收缩的信号途径由蛋白激酶C所介导。抗AT1受体自身抗体与AT1受体结合后产生激动AT1受体活性的作用，可增加心肌细胞的搏动频率[4]，刺激血管平滑肌细胞内游离Ca2+浓度升高，增加MAP激酶表达和细胞增殖，引起血管壁增厚，导致高血压血管的重构[4，5]，在此基础上可引起动脉粥样硬化斑块形成。可引起内皮细胞及血管平滑肌细胞表达细胞因子与生长因子，导致炎症反应从而影响粥样硬化斑块的稳定性，启动ACS的病理过程。CRP之所以能成为心血管疾病危险评估的有用指标，部分是由于其生物学性质稳定，且测定方法不断改进，获得敏感性高、价格较低的测定方法即hs-CRP的测定。几项大规模流行病学研究证明[6]，hs-CRP水平是未来发生心血管事件的独立预测因子，即使在相对正常范围内，hs-CRP也是正常人首次心血管事件发生的预测因子[7]。

本研究证实，高血压病合并ACS组吸烟比例高于单纯高血压病组及对照组，吸烟可加重高血压动脉粥样硬化的发生及发展，可以直接引起动脉血管痉挛，损伤血管内皮细胞，导致炎性细胞和炎症因子水平的升高，启动动脉粥样硬化斑块的形成过程。吸烟可激活血小板，有利于血栓形成，导致各种急性心血管事件的发生。

对高血压患者进行抗AT1受体自身抗体以及hs-CRP的检测，有助于高血压患者的药物选择，提高其血压控制率，延缓动脉血管重构，减缓动脉粥样硬化的发生、发展，预防ACS的发生。

参考文献：

[1]Liao YH，Wei YM，Wang M，et al.Autoantibodies against AT1-receptor and α1- adrenergic receptor in patients with hypertension[J].Hypertens Res，2002，25：641-646.

[2]Deblois D，Schwartz SM，Van Kleef EM，et al.Chronic α1-adrenoreceptor stimulation increases DNA synthesis in rat arterial wall[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1996，16：1122 - 1129.

[3]Wang B，Liao YH，Zhou Z，et al .Arterial structure changes in rat s immunized by AT1-receptor peptide[J].Heart Vessels，2005，20：153-158.

[4]Dechend R，Homuth V，Wallukat G，et al.AT1 receptor agonistic antibodies from preeclamptic patients cause vascular cells to express tissur factors[J].Circulation，2000，101：2382-2387.

[5]Blake GJ，Ridker PM.C-reactive protein and other inflammatory risk markers in acute coronary syndromes[J].J Am Coll Cardiol，2003，41：375-425.

[6]Takeda T，Hoshina S，Nishino M，et al.Relationship between effects of statins，aspirin and angiotensin Ⅱ modulators on high-sensitive C-reactive protein levels[J].Atherosclerosis，2003，167：155-158.

[7]Rauchhaus M，Gross M，Schule S，et al.The E-selectin SER128ARG gen polymorphism and restenosis after successful coronary angioplasty[J].Int J Cardiol，2002，83：249-257.

(本文编辑王雅洁)

收稿日期：(2015-03-24)

中图分类号：R544R255

文献标识码：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.021

文章编号：1672-1349(2015)13-1529-03

作者单位：山西省心血管病医院(太原 030024)，E-mail：15803466229@163.com