近视儿童血清维生素D水平研究

沈李 杨晨皓



·临床研究·

近视儿童血清维生素D水平研究

沈李 杨晨皓

目的 通过测定近视儿童血清维生素D(VD)水平，分析儿童近视与VD的关联性。方法 在2013年12月～2014年2月期间收集了29例在本院就诊的近视儿童进行血清VD检测，并通过家长问卷调查了解儿童每日户外活动时间。其中男性14例、女性15例；年龄5～13岁，平均(8.00±2.92)岁；近视等效球镜-0.50～-4.00 D，平均(-1.63±0.96)D。同时收集了视力正常儿童23例作为对照组，其中男性14例、女性9例；年龄5～11岁，平均(7.00±2.32)岁；等效球镜0.50～3.25 D，平均(1.17±0.61)D。结果 近视组儿童血清25(OH)D浓度为(22.25±9.08)ng/mL，对照组为(27.67±8.33 )ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)；近视组儿童每日户外运动时间与对照组间差异有统计学意义(P<0.05)；在近视组，血清25(OH)D浓度与户外活动时间呈正相关(r=0.453，P=0.014)，而在对照组无相关性(r=-0.026,P=0.907)；在近视组，血清 25(OH)D浓度与眼轴呈负相关(r=-0.555，P=0.002)，而在对照组无相关性(r=0.185，P=0.397)。 结论 近视儿童血清VD水平低于视力正常儿童，可能与其户外活动时间减少有关，其血清VD水平和眼轴存在一定关联，而是否可以通过提高血清VD水平减缓眼轴增长使得儿童近视发展变慢则需进一步研究。(中国眼耳鼻喉科杂志，2015，15：94-97)

近视眼；维生素D；儿童

近视一直是东亚及东南亚国家和地区(如中国、新加坡、中国台湾地区、中国香港地区、日本及韩国等)的重要公共健康问题，而且在近50～60年患病率显著上升[1]。上述这些国家和地区的城市青少年在高中毕业时，近视患病率已达到80%～90%，而且其中10%～20%是高度近视[2]。在北美和欧洲国家，近视的发病率相对较低，但增长趋势也十分明显。近期研究[1]表明，美国33.1%的成年人为近视患者，每年因近视而进行的相关光学矫正费用达到38亿美元。

近来，户外活动时间成为近视研究的新热点。不少研究[3]表明，近视儿童较非近视儿童的户外活动时间少。因而提出，更多的户外活动可能使得儿童近视进展变慢，并且成为减少近视发生的重要因素之一[4]。户外活动还有非常重要的一点就是，它显著提高了血清维生素D(vitamin D, VD)水平。血清VD水平在近视的发展中起到怎样的作用？这已经引起了越来越多的关注。国外已有研究[5]显示低水平的血清VD浓度与近视，尤其是高度近视相关；目前国内还未有对近视儿童血清VD水平的关联性研究。本文通过对近视儿童血清VD水平的测定，分析其与儿童近视的潜在相关性，探讨其在近视发生、发展的机制中所起的作用，以便为近视眼的预防和控制提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料 2013年12月～2014年2月收集在本院就诊的近视儿童29例(等效球镜≤-0.50 D)，其中男性14例、女性15例；年龄5～13岁；近视等效球镜 -0.50～-4.00 D。同时，收集视力正常儿童23例作为对照组(等效球镜≥0.50 D)，其中男性14例、女性9例；年龄5～11岁；等效球镜0.50～3.25 D。

1.2 方法 所有病例均进行详细的病史询问和严格的眼科检查，包括裂隙灯、直接检眼镜(眼底镜)、散瞳验光、角膜曲率、眼轴测定等检查。

采用电化学发光法，应用德国罗氏诊断有限公司生产的25(OH)D检测试剂盒，空腹抽血测定血清25(OH)D浓度。

通过家长问卷调查，了解儿童户外运动时间(<1 h/d、1～2 h/d、2～3 h/d 、3～4 h/d、>4 h/d)、近距离用眼时间(<1 h/d、1～2 h/d、2～3 h/d、3～4 h/d、>4 h/d)、父母屈光状况(>-0.50 D、-0.50～-3.00 D、-3.25～-6.00 D、<-6.0 D)等，并且所有入组儿童均无额外补充VD。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析。

2 结果

双眼间的等效球镜和眼轴均高度相关(r=0.961，P<0.001；r=0.981，P<0.001)，所以本研究单取右眼等效球镜及右眼眼轴进行统计分析。

近视组儿童年龄为(8.00±2.92)岁，对照组儿童年龄(7.00±2.32)岁，差异无统计学意义(P=0.187)；近视组儿童等效球镜为(-1.63±0.96)D，对照组儿童等效球镜为(1.17±0.61)D，差异有统计学意义(P<0.05)；近视组儿童眼轴长度为(24.07±0.69)mm，对照组儿童眼轴长度为(22.68±0.55)mm，差异有统计学意义(P<0.05)；近视组儿童血清25(OH)D浓度为(22.25±9.08 )ng/mL，对照组儿童血清25(OH)D浓度为(27.67±8.33)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

近视组与对照组间户外活动时间差异有统计学意义(P<0.05)，而近距离用眼时间，父亲、母亲近视程度则差异无统计学意义(P=0.215，P=0.825，P=0.877)(表2、3)。

在近视组，血清25(OH)D浓度与户外活动时间呈正相关(r=0.453，P=0.014)，而在对照组无相关性(r=-0.026，P=0.907)；在近视组，血清25(OH)D浓度与眼轴呈负相关(r=-0.555，P=0.002)(分布见图1)，而在对照组无相关性(r=0.185，P=0.397)；在近视组和对照组，血清25(OH)D浓度与等效球镜均无相关(r=0.016，P=0.933；r=-0.222，P=0.310)。

展示空间气氛的营造，常见手法是人造光源。光源色彩的搭配应用在展示空间设计中是非常重要的因素之一。因此，展示设计师们都非常喜欢通过多彩的灯光照明搭配来烘托展场气氛从而达到预期的展示效果。来自不同光源的光色效果，是展示空间设计中不可缺少的因素，也是最能出效果的因素，“色温”决定光色效果的品质。一般偏暖色的光源色温低，给人热情、温馨的感觉；偏冷色的光源色温高，给人轻快、凉爽的感觉。运用灯光的色彩冷暖和色温高低的变化规律能够设计出满足不同展品需求的展示空间氛围。灯光色彩还能丰富展示空间的层次感和色彩感。故而，灯光的色彩运用与搭配在展示空间设计中是重要的一个环节。

表1 近视组和对照组儿童统计结果

表2 近视组和对照组儿童户外活动时间及近距离用眼时间比较 (n)

表3 近视组和对照组儿童父母屈光状态比较 (n)

图1. 近视组眼轴长度和血清25(OH)D浓度分布

3 讨论

多年来人们一直认为VD的主要作用是调节人体钙、磷代谢，维持骨骼正常发育。近年研究[6]表明，VD是一种有广泛生物效应的内分泌激素，不仅与人体骨骼发育有关，而且还与癌症、糖尿病、心血管病、呼吸道疾病等众多疾病的发生有关。与此同时，随着生活方式的改变，儿童和青少年VD缺乏在一些国家有逐渐增加的趋势。

各种来源的VD与乳糜微粒结合经淋巴系统进入循环系统，然后与VD捆绑蛋白结合运输到肝脏，经25-羟化酶作用形成25(OH)D，它是体内VD的主要储存和循环形式。25(OH)D经肾内的1α-羟化酶转化形成VD的活性形式1,25(OH)2D。其作用原理与经典类固醇激素相似，通过存在细胞内的特异性VD受体(VD receptor，VDR)结合而发挥生物效应[7]。

在近视与VDR基因研究中，虽然未发现其在近视形成过程中的直接作用[8]，但可能从其他的生物学途径起到间接作用。相关研究[9]表明，睫状肌的收缩与放松以及近视发展过程中，神经肌肉传导缺陷都和细胞内钙离子浓度有关，而VDR在调节细胞内钙离子浓度中起着很重要的作用；同时VDR通过改变钙、磷平衡影响成骨过程，从而可能改变巩膜胶原纤维结构[10]。除了调节钙浓度，VD在调节细胞分化上有很强的抗癌和抗增殖作用[11]，其抗增殖作用可能影响巩膜的生长； 另外，视黄醛在动物模型中已证实了具有近视的双向调节功能[12]，在调节、瞳孔反射和房水生成中都有影响，视黄醛X受体和VDR在信号传导和细胞周期调控中会进行特异性的结合形成异二聚体，而VD则是重要的启动因子[13]。

在本研究中，近视组血清25(OH)D浓度明显要低于对照组，结果和Choi等[5]及Mutti等[14]研究相似，提示血清25(OH)D浓度可能与近视眼存在潜在关联。Choi在2 038例青少年中发现，近视尤其是高度近视，其血清25(OH)D浓度和等效球镜相关。在本研究中未发现近视组和对照组血清25(OH)D浓度与等效球镜有相关性，但数据显示近视组血清 25(OH)D 浓度眼轴呈负相关，对照组则无明显关联，提示血清25(OH)D浓度可能对眼轴的变化存在影响，而眼轴增长是近视发展的主要机制。在近视的眼球生长过程中，视网膜巩膜信号途径和眼压共同发挥作用，低浓度的血清25(OH)D可能影响胶原纤维结构以及通过视黄醛途径造成巩膜的病理性改变而使眼轴增长，从而加速近视化进程。而本研究提示是否可以通过改变血清25(OH)D浓度来减缓近视发展速度。

目前对血清25(OH)D营养水平评判标准尚不完全一致，但多数专家倾向于<20 ng/mL(50 nmol/L)作为VD缺乏的判定标准，血清25(OH)D水平<30 ng/mL(75 nmol/L)为VD不足。美国儿科学会建议25(OH)D水平至少保持在20 ng/mL以上，最好达32 ng/mL[15-16]。VD的食物来源非常有限，只有少数几种天然食物富含VD(如深海鱼)。皮肤内源性合成的VD及膳食摄取VD在不同人群中比例不同。一般来说，人体内90%以上的VD来自皮肤内源性合成的VD3，通过膳食摄取的VD不到10%，较多的户外活动提供充分的日晒可提高体内VD水平[7]。本研究中，所有儿童都未有额外的VD的补充，可排除额外补充VD对结果的影响。

研究发现近视组与对照组的户外活动时间有显著差异，这一差异在国内外也有相同报道[3-4、17]。近距离用眼和父母近视程度上，2组无明显差异，而近视组户外活动时间与血清25(OH)D浓度呈正相关，可推测由于户外活动时间减少而降低VD水平，可能是造成近视发展的因素之一。有研究[18]表明，眼轴增长有季节差异，眼轴增长在光照时间较短的冬季较光照时间较长的夏季快。然而户外活动时间与预防近视形成的机制目前还不是很明确，除了VD水平外，可能还存在其他影响因素。比如户外光线的增强可增加视网膜多巴胺的释放，从而抑制眼轴的增长，这在动物实验[19]中已有证实。另外调节放松，视网膜离焦以及相对近距离用眼时间减少也会对减缓近视发展造成影响。虽然目前还没有数据可以明确户外运动通过增加VD从而抑制近视的作用有多大，但通过增加户外活动时间，提高VD水平，减缓儿童近视发展这一可能，为儿童近视的预防提供了很好的研究方向。

本研究对儿童血清VD进行检测，在标本收集上存在一定限制，导致在数据统计时样本量偏小，而近视组和对照组的年龄差和屈光度差则相对偏大，使2组在年龄和屈光度上匹配较差，可能存在误差，结果向人群推广有所限制，这就需要在今后的研究中进一步扩大样本量来减少匹配误差，并对年龄、性别及近视程度进行分组分析以求获得更精确的统计结果；另外，为了减少季节日照影响对结果的干扰，数据均来自同一季节，但不同季节间的血清VD水平比较以及纵向近视发展情况的分析更有利于研究VD与近视的关联性，所以近视与血清VD水平的潜在关联性还有待于更大样本的不同季节的前瞻性研究。

总之，近视眼儿童血清VD水平低于视力正常儿童，更多的户外活动可能使儿童VD水平提高，其血清VD水平和眼轴存在一定关联，是否可以通过提高血清VD水平来减缓眼轴增长从而使近视发展变慢，也许会为近视眼的预防和控制提供了很好的研究方向。

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(本文编辑 诸静英)

Serum levels of vitamin D in children with myopia

SHENLi,YANGChen-hao.
DepartmentofOphthalmology,Children’sHospitalofFudanUniversity,Shanghai201102,China

YANG Chen-hao,Email:ychben@sh163.net

Objective To assess the relationship between vitamin D and myopia through the determination of serum levels of Vitamin D in children with myopia. Methods A total of 29 children with myopia ,who were randomly collected in the Children’s Hospital of Fudan University from December 2013 to February 2014, were drawn blood to detect serum vitamin D in addition to the information of daily outdoor activities time. The children included 14 male cases and 15 female cases, and aged from 5 to 13 years with the mean age being (8.00±2.92) years. The spherical equivalent was -0.50～-4.00 D, (-1.63 ± 0.96) D averagely. At the same time, 23 children were randomly collected as the control group, including 14 male cases and 9 female cases, and aged from 5 to 11 years with the mean age being (7.00±2.32) years. The spherical equivalent was 0.50～3.25 D, (1.17±0.61) D averagely. Results Serum 25 (OH) D concentration was significantly different between the myopia group [(22.25±9.08) ng/mL] and the control group [(27.67±8.33) ng/mL](P<0.05) as well as outdoor activities time (P<0.05). The myopia group had a significant positive relationship between serum 25 (OH) D and outdoor activities time (r=0.453,P=0.014), while the control group did not show any significant relationship(r=-0.026,P=0.907). The myopia group had a significant negative relationship between serum 25 (OH) D and axial length(r=-0.555,P=0.002), while the control group did not show any significant relationship (r=0.185,P=0.397). Conclusions Lower serum levels of vitamin D in myopia children may be related to the reduced time for outdoor activities. There is a certain correlation between the serum level of vitamin D and the eye axial. But whether can the increasing level of serum vitamin D slow down the axial growth to retard the development of myopia in children still need further study. (Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2015,15:94-97)

Myopia; Vitamin D; Child

复旦大学附属儿科医院眼科 上海 201102

杨晨皓(Email:ychben@sh163.net)

10.14166/j.issn.1671-2420.2015.02.005

2014-12-12)