埃索美拉唑三联疗法治疗胃溃疡合并Hp感染的疗效观察

贺慧鹏　陈维顺

[摘要] 目的 观察埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）感染阳性的胃溃疡的效果。方法 将60例Hp阳性的胃溃疡患者随机分为三组：1、2、3组，予以埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法治疗。 结果 60例患者都完成治疗疗程，没有失访。三组的Hp根除率为85.0%～95.0%，无显著差异（P>0.05）。胃溃疡愈合率为85.0%～90.0%，无显著差异（P>0.05），溃疡治疗有效率为90.0%～95.0%，无显著差异（P>0.05）。三组症状好转积分量比较无显著差异（P>0.05）。副反应发生率为40.0%～80.0%，有显著差异（P<0.05）。 结论 三组方案都能比较有效地根除Hp和促进胃溃疡的愈合，缓解临床症状，但短程疗法疗程短、副作用少、费用低、经济适用，更值得临床推广。

[关键词] 幽门螺杆菌；三联疗法；埃索美拉唑；胃溃疡

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0023-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of esomeprazole based triple therapy（esomeprazole+amoxicillin+clarithromycin） for stomach ulcer with H.pylori infection. Methods Sixty stomach ulcer patients with Helicobacter pylori infection were randomly divided into three groups and were treated with esomeprazole based triple therapy for different times. Results All of the sixty patients completed the course of treatment. Hp eradication rates of three groups was 85.0%～95.0%，and no significant difference was found （P>0.05）. Stomach ulcer healing rates was 85.0%～90.0%，no significant difference was found （P>0.05）. Stomach ulcer efficiency rates was 90.0%～95.0%，and no significant difference was found （P>0.05）. Score of symptom improvement of three groups has no significant difference （P>0.05）. The incidence of side effects rates was between 40.0%～80.0%，and the difference among the three groups was significant（P<0.05）. Conclusion The three different types of esomeprazole based triple therapy could effectively eradicate H.pylori infection，promote ulcer healing rate and improve clinical symptom， however， the short-term therapy may be better because of its fewer side effects and lower costs.

[Key words] Helicobacter pylori；Triple therapy；Esomeprazole；Stomach ulcer

目前认为感染幽门螺杆菌（Hp）是消化性溃疡最为主要的发病因素[1]。近年研究认为，根除Hp可以使胃溃疡、十二指肠球部溃疡的复发率下降到5%以下[2]。根除Hp的一线方案之一就是：埃索美拉唑加克拉霉素和阿莫西林三联疗法。克拉霉素又称6氧甲基红霉素，为十四元环大环内酯类抗生素。阿莫西林为常用的半合成青霉素类广谱抗菌素。而两者均为pH值依赖性的抗菌素，当胃液的pH值大于4时能发挥最大的抗菌效果。埃索美拉唑为奥美拉唑的S型异构体，为一种高效新型的PPI制剂，抑酸效果好，生物利用度高。本研究设计了三组不同疗程的服药方案，观察埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法治疗Hp感染阳性的胃溃疡的治疗疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例病例都选自本院2013年10月～2014年5月门诊经内镜确诊病例，男32例，女28例，年龄18～45岁，平均38岁；本研究经过我院伦理委员会审批通过，所有受试对象均签署知情同意书。所有观察对象用药前1个星期内，经胃镜和14C呼吸实验证实为Hp感染阳性的A1期胃溃疡患者，溃疡数目小于或等于两个，溃疡直径小于1.5 cm；无出血、穿孔、梗阻、恶变等并发症，两个星期内没有服用过H2受体阻断剂、质子泵抑制类制剂、解痉药、铋剂、抗胆碱药等影响胃酸分泌、Hp繁殖和胃肠道功能的药物；及心、肝、肾无明显的功能障碍。排除复合溃疡、溃疡数大于或等于3个、胃或十二指肠曾做过手术、妊娠或哺乳期妇女、某些特殊原因引起的溃疡，如胃泌素瘤等、恶性溃疡或疑似肿瘤、有严重并发症或全身性原发疾病、对本方案中的药品过敏者、食管糜烂或溃疡、幽门梗阻或幽门管溃疡。将患者随机分为三组，1组20例，男11例，女9例，年龄19～45岁，平均（37.4±4.8）岁；2组20例，男10例，女10例，年龄18～45岁，平均（38.8±5.2）岁；3组20例，男11，女9例，年龄20～44岁，平均（36.8±6.4）岁。三组年龄、性别等人口学特征及临床特点无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

治疗药物：埃索美拉唑（埃索美拉唑镁肠溶片20 mg×7片，阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20046379），阿莫西林（阿莫西林胶囊0.5 g×10粒，哈药集团制药总厂，批准文号：国药准字H20044605），克拉霉素（克拉霉素缓释片0.5 g×3片，江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20031041）。入选患者按随机分配法分为三组。每组20例，1组（20例）：1周疗法，埃索美拉唑 20 mg，2次/d，阿莫西林1.0 g，2次/d，克拉霉素0.5 g，2次/d，口服1周，1周疗程结束后，继续埃索美拉唑20 mg，1次/d，服用1周；2组（20例）：10 d疗法，埃索美拉唑20 mg，2次/d，阿莫西林1.0 g，2次/d，克拉霉素0.5 g，2次/d，口服10 d，疗程结束后，继续埃索美拉唑 20 mg，1次/d，服用4 d；3组（20例）：2周疗法，埃索美拉唑 20 mg，2次/d，阿莫西林1.0 g，2次/d，克拉霉素0.5 g，2次/d，口服2周。于各组治疗结束后复查胃镜检测胃溃疡愈合率，停药4个星期复查14C呼吸实验，检测Hp阳性率。胃溃疡由活动期转变为瘢痕期或完全消失，视为溃疡愈合，溃疡面缩小≥50%视为有效，<50%或扩大视为无效，14C呼吸实验阴性，视为Hp根除。

1.3 评价症状改善效果

根据主诉疼痛的程度分级法（VRS法）评价症状严重程度：0～Ⅲ级分别计0、2、4、6分，其他症状（嗳气、烧心、反酸、呕吐等）各计1、2、3、4分。治疗前评估患者症状积分量，治疗方案结束后再次评估症状积分量，评价三组症状积分量的改变量。得分改善情况=用药前得分情况-停药后得分情况[3]。

1.4 统计学分析

Hp根除率、胃溃疡愈合率、溃疡治疗有效率和副作用发生率都用χ2检验比较分析，症状改善情况得分量用单因素方差分析。计量资料均用（x±s）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。所有统计数据均用SPSS19.0软件进行分析。

2 结果

三组患者通过随机原则分配后，各组统计学特征及临床基本特征都无明显差异，具有可比性。参加实验的受试者均无失访，参加实验60例，实际完成60例。三组Hp根除率分别为85%、90%、95%、胃溃疡的愈合率分别为85%、85%、90%，溃疡的治疗有效率分别为90%、90%、95%，三组差异无统计学意义（P>0.05）。三组症状积分改善量分别为（13.20±0.45）、（13.45±0.45）、（14.15±0.48），三组对比F=0.158，P=0.856，差异无统计学意义（P>0.05）。但随疗程的增加，药物副反应开始凸显，主要有便秘、腹泻、食欲减退、味觉异常、白细胞降低[4]。味觉异常及白细胞降低主要与应用克拉霉素有关[5]。副作用发生率分别为40%、65%、80%，三组差异有统计学意义（P<0.05）。三组Hp根除率、溃疡愈合率、溃疡治疗有效率、副反应发生率分析见表1、2。

3 讨论

胃溃疡是一种常见病、多发病，以其慢性、复发性、症状多样性给人们的生活质量造成很大影响。胃溃疡的发病机理复杂，至今未完全阐明，但是Hp的感染、胃酸/胃蛋白酶对胃黏膜的侵蚀消化作用、胃黏膜屏障的减弱等因素在胃溃疡的发病和复发中起关键性作用。根除Hp和抑制胃酸分泌能显著促进胃溃疡愈合，降低胃溃疡复发。根据现在的理论，目前胃溃疡的治疗主要集中在三个方面：①抑制胃酸。②保护胃黏膜。③根除幽门螺杆菌。现在的研究发现，幽门螺杆菌阳性的人群消化性溃疡发病率是阴性人群的6～10倍。因此，对于幽门螺杆菌阳性的胃溃疡患者，根除幽门螺杆菌是一个重要的治疗手段。根除幽门螺杆菌后可以使溃疡愈合加快，复发率明显降低。

幽门螺杆菌是一种微需氧的革兰阴性杆菌，其主要定植于胃窦粘膜和黏液层之间，致病机理复杂。在胃溃疡中的感染率可达67%～80%，其使胃癌的发生风险增加了2.7～12倍。治疗Hp阳性的胃溃疡的理想方案应具有高效、疗程短、副作用少等特点。目前临床上推荐的以质子泵抑制剂为中心、联用两种抗菌素的三联疗法就具有这一特点。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-型异构体，是一种新型的质子泵抑制剂，其能与胃黏膜壁细胞上的H+-K+-ATP酶不可逆的结合而抑制其活性，发挥强大的抑酸作用。临床研究表明，埃索美拉唑有良好的抑酸作用，其吸收快，生物利用度及血药浓度高，半衰期长，维持胃内pH>4.0时间更长，相对于其他质子泵而言[6]。阿莫西林为一种常用的半合成青霉素类抗菌素，克拉霉素为一种常用的大环内酯类抗菌素，二者都为酸依赖性抗菌素，在pH值>4.0时能发挥最大的抗菌效能，目前耐药率低，与埃索美拉唑合用能优势互补，有良好的协同效果。

本实验研究三组方案均根据胃酸的分泌特点，予以埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素三联疗法，评价不同疗程方案对胃溃疡愈合和Hp杀灭效果的研究，可见埃索美拉唑可以达到强大而持久的抑制胃酸分泌效果，而胃溃疡的愈合与胃酸关系密切，所谓无酸无溃疡[7]。三组方案的三联疗法，在一个星期内就能提供强大的抑制胃酸分泌和高效杀灭Hp的效果，但随疗程增加后，Hp的根除率、胃溃疡的愈合率、溃疡治疗有效率、症状积分改善量组间比较无明显统计学差异，其结果和相关报道的埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素短程三联疗法疗效相似。三组治疗方案都能提供良好的抑制胃酸分泌的效果，均能良好地缓解胃溃疡患者的症状，根除Hp，临床治疗上达到预期效果，但副作用发生率随疗程增加显著增加，且治疗费用显著增加。关于埃索美拉唑根除Hp的作用，许多的临床实验研究已经证实其对Hp有抑制作用[8]。原因可能有：①直接抑制Hp的尿素酶，从而阻断幽门螺杆菌在胃黏膜表面的定植和繁殖。②埃索美拉唑能提供强大的抗酸作用，显著提高胃内的pH值，使Hp处于繁殖状态。③处于繁殖状态的Hp对抗菌素比较敏感[9]。④可以保护酸敏感的抗菌素不被胃酸破坏，从而使在酸环境中容易破坏的抗菌素发挥强大的抗菌效果[10]，从而为克拉霉素及阿莫西林提供良好的pH值环境。根除Hp，用一种抗菌素根除率较低，联合用抗菌素具有很好的协同作用[11]。目前推荐质子泵抑制剂为中心，加上两种抗菌素，为根除Hp有效的三联疗法，疗程一个星期，根除率可达80%～90%[12]。本实验研究的结果三组方案根除率都在85.0%以上，与文献报道基本相似。但三种不同治疗方案在根除Hp、促进胃溃疡愈合、缓解患者临床症状方面比较无明显统计学差异。而副作用发生率随疗程增加显著增加，分别为40%、65%、80%。三组比较副作用发生率有显著统计学差异，且治疗费用显著增加。本研究很好地证明，运用三种不同治疗方案均能取得较高的Hp根除率、胃溃疡愈合率，使临床症状得到良好缓解，是比较可行的治疗方案，但一周短程疗法疗程短、副作用少、依从性好、费用低、经济适用，更值得临床推广和应用。

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（收稿日期：2014-08-18）