调强适形放疗联合高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的临床研究



调强适形放疗联合高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的临床研究

朱海文, 裴冬, 毛义翔, 侍红泰

(江苏省盐城市第三人民医院 放疗科, 江苏 盐城, 224000)

关键词:调强适形放疗; 高强度聚焦超声; 晚期胰腺癌; 生存期

胰腺癌多由胰腺导管上皮细胞过度增生逐渐发展而来，是消化道常见恶性肿瘤之一，其发病率逐年升高[1]。由于胰腺解剖位置深，加之早期胰腺癌无特殊症状，起病隐匿、进展快，故胰腺癌具有发现晚、病程短、转移早、预后差的特点[2]。外科手术是目前治疗胰腺癌的首选方法，但只适用于尚无远处转移的胰腺癌，晚期胰腺癌手术切除率较低[3]，介入治疗及单纯放化疗效果均不理想[4]。本研究应用调强适形放疗(IMRT)联合高强度聚焦超声(HIFU)治疗晚期胰腺癌，取得了较为满意的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2007年5月—2013年10月盐城市第三人民医院收治的晚期胰腺癌患者62例，均有黄疸、上腹部疼痛、体质量减轻等胰腺癌临床症状，并经组织学活检病理检查或影像学检查及血清放免肿瘤指标确诊。所有患者均为初治，未接受过放化疗；卡氏评分均≥60分；预计生存期>3个月；血常规及心、肝、肾功能正常。其中男35例，女27例；年龄36～79岁，中位年龄64岁；胰头癌47例，胰体尾癌15例；癌肿直径4～11 cm，平均(6.71±2.54) cm。根据患者及家属意愿分为单纯放疗组(n=30)和联合治疗组(n=32)，2组性别比例、年龄构成、癌肿直径等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及家属知情同意。

1.2方法

单纯放疗组采用IMRT治疗，具体如下：治疗前采用真空体模固定体位、CT定位、输入图像数据、勾画大体肿瘤靶区(GTV)。临床靶区(CTV)在GTV基础上外放1 cm，计划靶区(PTV)在CTV基础上外放0.5 cm。单次剂量2 Gy，总剂量62～66 Gy，1次/d，5次/周。周围正常组织限量如下：50%肝<30 Gy，30%双侧肾<20 Gy，十二指肠<40 Gy，脊髓<40 Gy。

联合治疗组采用IMRT联合HIFU治疗，具体如下：HIFU治疗休息日实行单纯IMRT治疗，HIFU治疗日于放疗后30 min内行HIFU治疗。HIFU治疗采用高强度聚焦超声治疗仪，在机载B超下定位肿瘤病灶，确定治疗范围、治疗层面数量和治疗次数。输入主要治疗参数：单元发射时间(T1)为0.2 s，占空时间(T2)为0.4 s，输出功率600～1 000 W。治疗时间40 min/次，隔天1次，3次/周。

1.3观察指标

观察2组治疗后客观有效率(ORR)、临床受益率(CBR)等近期疗效指标；比较2组1年、2年生存率；观察2组治疗相关毒副反应发生情况。

1.4评价标准

2组均在治疗结束时评价近期疗效。ORR评定：根据RECIST 1.1标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。ORR=(CR+PR)/总例数×100%。以下各项持续时间≥4周评定为CBR：疼痛程度减轻，止痛药用量减少50%以上；体力状况改善，Kamofsky评分增加20%以上；体质量增加7%以上。

1.5统计学处理

应用SPSS 17.0软件包进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组近期疗效比较

单纯放疗组CR 2例(6.67%)、PR 11例(36.67%)、SD 14例(46.67%)、PD 3例(10.00%)，ORR为43.33%(13/30)；联合治疗组CR 4例(12.5%)、PR 15例(46.88%)、SD 10例(31.25%)、PD 3例(9.38%)，ORR为59.38%(19/32)。2组ORR比较，差异无统计学意义(χ2=1.5955,P=0.2065)。单纯放疗组和联合治疗组CBR分别为70.00%(21/30)、84.38%(27/32)，差异无统计学意义(χ2=1.8302，P=0.1761)。

2.22组生存率比较

单纯放疗组中位生存期为12.5个月，1年、2年生存率分别为36.67%(11/30)、23.33%(7/30)；联合治疗组中位生存期为17个月，1年、2年生存率分别为59.38%(19/32)、53.13%(17/32)。2组1年生存率无显著差异(χ2=3.1971，P=0.0738)，2年生存率差异有统计学意义(χ2=5.7924，P=0.0161)。

2.3安全性评估

2组均未见皮肤烧伤、腹膜炎、脏器穿孔、肝肾功能损害等严重不良反应。主要毒副作用为放疗引起的消化道反应，包括恶心、呕吐、腹泻等，均为Ⅰ～Ⅱ度，给予支持和对症治疗后缓解。

3讨论

目前胰腺癌的治疗方法主要包括手术切除、化学治疗、放射治疗、消融治疗、介入治疗、基因治疗以及生物靶向治疗等[5-6]。随着近年医学物理成像技术的发展，放射治疗已逐渐实现了精确定位，IMRT、三维适形放射治疗(3D-CRT)、立体定向放疗(SRT)等均在多种肿瘤的治疗中取得了较好疗效[7-8]。孙松韦等[9]认为IMRT能够在保证靶区高剂量的前提下降低危及器官的剂量，可明显提高局部晚期胰腺癌患者的生存率，延长生存时间，且无严重不良反应。周长杰[10]、颜高姝等[11]观察了IMRT同步吉西他滨(GEM)治疗局部晚期胰腺癌的疗效，结果显示该治疗方案能够控制肿瘤远处转移，增加肿瘤的放射敏感性，提高局部控制率，且患者耐受性良好。

HIFU是一种非侵入性热疗方法，通过超声波将能量聚焦，使靶点温度瞬间上升至60℃以上，造成肿瘤组织凝固性坏死，而不对靶区外的正常组织造成损伤。此外，高强度超声还能在极短时间内产生即刻的空化作用，使靶区内细胞的膜性分子组织瞬间收缩和膨胀，导致无法修复的粉碎性破坏[12]。研究[13]表明，HIFU能够缓解胰腺癌疼痛，治疗后疼痛感评分明显降低，镇痛药物使用剂量明显减少。王虎明等[14]的研究显示，HIFU治疗老年性中晚期胰腺癌CBR达到76.7%，疼痛程度降低了66.7%，提示HIFU作为一种局部治疗手段，能够提高肿瘤局部控制率，缓解癌痛，改善患者的生活质量。

本研究显示，单纯放疗和IMRT联合HIFU治疗的近期疗效相近，两者ORR及CBR差异无统计学意义，但与单纯放疗相比，IMRT联合HIFU治疗能够提高患者的2年生存率，且所有患者均未见严重毒副反应。与陆启勇等[15]研究结果一致。

参考文献

[1]张素珍, 刘俊, 杨牡丹, 等. 晚期胰腺癌化疗和靶向治疗研究进展[J]. 中国药物与临床, 2014, 14(11): 1526.

[2]牛哲禹, 廖泉, 赵玉沛. 外显子测序技术在胰腺癌研究中的应用进展[J]. 中华实验外科杂志, 2014, 31(1): 212.

[3]Egawa S, Motoi F, Unno M. Pancreatic tumor: progress in diagnosis and treatment. Topics: I. Pancreatic carcinoma; 5. Improvements in surgical treatment[J]. Nihon Naika Gakkai Zasshi, 2012, 101(1): 37.

[4]Thota R, Pauff J M, Berlin J D. Treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma: a review[J]. Oncology, 2014, 28(1): 70.

[5]Záruba P, Ryska M. Surgical treatment of pancreatic carcinoma[J]. Rozhl Chir, 2012, 91(12): 702.

[6]Silvestris N, Gnoni A, Brunetti A E, et al. Target therapies in pancreatic carcinoma[J]. Curr Med Chem. 2014, 21(8): 948.

[7]Yang H, Diao L Q, Shi M, et al. Efficacy of intensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy or surgery in locally advanced squamous cell carcinoma of the head-and-neck[J]. Biologics, 2013, 7: 223.

[8]Bian X, Song T, Wu S. Outcomes of xerostomia-related quality of life for nasopharyngeal carcinoma treated by IMRT: based on the EORTC QLQ-C30 and H&N35 questionnaires[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2015, 15(1): 109.

[9]孙松韦, 邹跃, 刘家赵, 等. 局部晚期胰腺癌调强放疗与三维适形放疗剂量学比较及临床疗效分析[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2013, 33(2): 151.

[10]周长杰. 调强适形放射治疗同步吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌的疗效[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2012, 19(6): 525.

[11]颜高姝, 彭瑛, 罗阳坤, 等. 调强适形放疗同步吉西他滨治疗36例局部晚期胰腺癌的临床观察[J]. 肿瘤预防与治疗, 2012, 25(3): 164.

[12]Peek M C, Ahmed M, Napoli A, et al. Systematic review of high-intensity focused ultrasound ablation in the treatment of breast cancer[J]. Br J Surg, 2015, 102(8): 873.

[13]胡斌, 吕伟, 王丹, 等. 高强度聚焦超声治疗对缓解胰腺癌疼痛的疗效观察[J]. 肝胆胰外科杂志, 2014, 26(2): 105.

[14]王虎明, 周丁华, 赵玮, 等. 老年性中晚期胰腺癌高强度聚焦超声治疗后的受益反应[J]. 中华临床医师杂志: 电子版, 2012, 6(23): 7784.

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524304)

收稿日期:2015-05-18

中图分类号:R 735.9

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)23-137-02DOI: 10.7619/jcmp.201523051