血浆VEGF、MIC-1联合尿LAP在2型糖尿病肾病检测的临床意义

马列

重庆荣昌人民医院内科，重庆402460

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重并发症，也是导致慢性肾功能衰竭的原因之一，同时也会导致糖尿病患者的死亡[1]。2型糖尿病肾病起病隐匿，容易被忽视，且进展缓慢[2]。因此，早期的糖尿病肾病诊断也成为了延缓该病进程的关键环节[4]。该次研究选择2013年1月—2015年1月在该院确诊的糖尿病肾病患者150人为糖尿病组，通过检测观察组和对照组血浆VEGF、MIC-1联合尿LAP的活性，探讨血浆VEGF、MIC-1联合尿LAP在糖尿病肾病检测的临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月—2015年1月在该院确诊的糖尿病肾病患者150例为糖尿病组，其中男75例，女75例。纳入标准：①所有糖尿病肾病患者均由WHO诊断标准进行诊断；②患者无精神病或精神病史；③患者对该次研究知情，且签署知情同意书。排除标准：①患者患有其他重大疾病；②患者有语言文字交流障碍；③两组入选者近期未使用肾毒性药物，血清尿素及肌酐正常。根据患者的肌酐和尿清蛋白比率将所有患者分为临床蛋白尿组，微量蛋白尿组和正常蛋白尿组，另选50名健康人作为对照组，两组患者的男女比例、平均年龄比较，均差异无统计学意义（P>0.05）。4组患者平均年龄、性别比例比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 尿LAP测定 于清晨采集尿液留取于清洁容器中，将尿液离心后取上清液用于检测，采用连续监测法，于 37℃，波长 150 nm，尿样 10 μL，计算出因数 2626，监测4~9点速率变化，测定出LAP的活性单位。

1.2.2 VEGF测定 清晨时采集所有患者及对照组空腹时的静脉血5mL分离血清。置于-40℃冰箱中，采用ELISA法检测，VEGF的试剂盒从美国购得。

1.2.3 CIM-1测定 在清晨时采集所有患者和对照组空腹时的尿3 mL，3 000/min离心10 min后，测定所有样本的尿LAP。同时取患者和对照组静脉血，分离血清后-70℃保存，用MIC-1试剂盒对待测血清中的CIM-1活性进行测定。

1.3 评价指标

对血浆VEGF、MIC-1联合尿LAP的检测敏感性、特异性以及准确性进行评价，敏感性=Se=a/（a+c）；特异性=Sp=d/（b+d）。 准确性=π=（a+d）/n ，其中 a为患病患者被诊断为有病的例数，b为实际有病被诊断为无病例数，c为无病患者被诊断为有病的例数，d为无病患者被诊断为无病的例数。

1.4 统计方法

应用SPSS 12.0对该次研究数据进行统计学分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床蛋白组患者与对照组血浆VEGF、MIC-1以及LAP检测结果

临床蛋白组患者的血浆VEGF、MIC-1以及LAP均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者血浆VEGF、MIC-1以及LAP检测结果比较（±s）

表1 两组患者血浆VEGF、MIC-1以及LAP检测结果比较（±s）

项目 临床蛋白组（n=48） 对照组（n=50） t P VEGF（pg/mL ）MIC-1（pg/mL）LAP（U/gCr）268.201±54.827 3140.422±1138.231 54.153±4.649 18.901±5.624 701.889±302.342 33.342±5.332 2.751 2.417 3.011 0.009 0.021 0.005

2.2 临床蛋白尿组患者血浆VEGF、MIC-1、尿LAP的敏感性、特异性和准确性比较

用真实性指标的方法计算肾功能损伤患者的血浆VEGF、MIC-1、尿 LAP的敏感性、特异性和准确性，结果显示，血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP3种检测指标均具有较高的检测敏感性、特异性和准确性。见表2。

表2 临床蛋白尿组患者血浆VEGF、MIC-1、尿LAP的敏感性、特异性和准确性比较(%)

2.3 各组患者VEGF及其他生化指标比较

正常蛋白尿组和临床蛋白尿组患者的血清VEGF、CIM-1和LAP及DN生化指标均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

临床上有很多种疾病会导致患者的肾脏功能遭到损伤，2型糖尿病肾病是其中最常见的[5]。而早期发现肾损伤，对2型糖尿病肾病的治疗和预后具有极其重要的临床意义[7]。临床上很多医院主要检测尿常规、尿微量蛋白以及血肌酐等作为诊断标准，但是这些诊断指标敏感性不够，很有可能会使患者的病情诊断发生延误[8]。近年来血浆VEGF、MIC-1的检测已备受关注[7-8]。LAP主要来源于肾近端小管，是反应肾代谢的酶类。因此能够通过检测机体的LAP含量诊断糖尿病患者的肾损伤。

表3 各组患者VEGF及其他生化指标比较（±s）

表3 各组患者VEGF及其他生化指标比较（±s）

注：aP<0.05，与对照组比较。

组别GHbAlc（%）对照组(n=50)糖尿病肾病组正常蛋白(n=52)微量蛋白(n=50)临床蛋白(n=48)5.532±0.392(6.792±0.463)a(7.443±0.533)a(8.561±0.637)a葡萄糖（mmol/L） 肌酐（μmol/L） 尿素（mmol/L）CIM-1(pg/mL)5.110±0.83292.421±16.4205.761±1.655701.889±302.342(7.144±0.637)a(7.822±0.650)a(9.043±0.872)a(117.093±21.201)a(122.137±10.143)a(154.102±11.273)a(7.311±1.627)a(9.087±1.192)a(13.067±2.130)a(1683.84±576.33)a(2863.87±873.22)a(3140.422±1138.231)a LAP（U/gCr） VEGF(pg/mL)33.342±5.33218.901±5.624(38.673±4.026)a(43.869±4.081)a(54.153±4.649)a(98.837±23.571)a(145.472±36.596)a(268.201±54.827)a

尿LAP在人体中的各个组织中广泛存在，主要来源是肾脏，尤其在肾小管中含量最多，而肾小球中LAP的含量是最少的。若机体的肾脏受到损伤，肾小管上皮细胞发生损伤时，患者尿LAP会迅速增高。血浆VEGF是一种能够刺激新生血管形成和血管内皮细胞增生的生长因子。该因子通过与细胞表面受体结合发挥其生物学效应。该因子的受体仅在血管内皮细胞中表达。其在糖尿病患者导致肾小球损伤的机制现研究机制有：血管通透性增加和血管新生，VEGF会破坏肾小球的过滤屏障，血管的通透性进一步增加，最终导致蛋白尿生成增加，岁上了肾脏功能。血清巨噬细胞抑制因子-1（CIM-1）是人转化生长因子β超家族中的重要组成部分，尿CIM-1能够显著抑制巨噬细胞的产生。CIM-1在机体内主要以前体形式存在细胞中，若机体肾功能发生损伤，则会水解并释放到血液中，因此血浆CIM-1的活性检测可以作为机体肾功能损伤的诊断依据。该次研究对糖尿病肾病患者和健康人的血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP进行检测，主要探讨了血浆VEGF、CIM-1和尿LAP的临床应用价值。研究结果显示，观察组患者的血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP的含量均明显多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这一结果也说明，在糖尿病患者的肾脏损害较严重时，血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP的活性升高幅度较大。因此血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP活性均可以作为糖尿病肾病患者的检测依据。由该次研究结果显示，血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP的敏感性、特异性以及有效性均为90%以上，可知这3种检测指标均能够反应早期肾损伤的存在。若采用血浆VEGF、CIM-1联合尿LAP对糖尿病肾病进行诊断，诊断的敏感性、特异性和准确性明显提高，尤其是早期糖尿病肾病患者的诊断，为临床提供更加准确的诊断信息。该次研究结果显示，血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP水平与糖尿病肾病的相关指标相关，且呈明显正相关，即说明血浆VEGF、CIM-1、尿LAP在糖尿病肾病检测中具有明显的临床意义。

综上所述，血浆VEGF、CIM-1联合尿LAP水平检测可以明显提高早期2型糖尿病肾病的检出率，提高检测结果的准确性，具有极为重要的临床意义。

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