金龙胶囊与肝动脉化疗栓塞术联合治疗结直肠癌肝转移的随机对照分析

黄甫达 浦 涧

结直肠癌血行转移的主要靶器官是肝脏，结直肠肝转移发生后，预后较差，是结直肠癌治疗难点之一。在初诊或根治术后结直肠癌出现肝转移的患者约为50%～60%，其中无法行肝转移灶根治性切除的患者约占80%～90%[1]。结直肠癌患者最主要的死亡原因是结直肠癌肝转移，肝转移无法切除的患者的中位生存期仅为6～9月，5年生存率为0%；能根治性切除肝转移灶的患者中位生存期为30月，5年生存率约30%～40%[2]。只有进行综合治疗才可能预防结直肠癌肝转移，提高患者生存质量。为了解金龙胶囊联合TACE治疗结直肠癌肝转移的临床疗效，展开研究并形成如下报道。

资料与方法

一、一般资料

于2013年5月至2014年11月期间选取我院肝胆外科收治的64例结直肠癌肝转移患者，按照治疗方法不同分为观察组和对照组。观察组（32例）：男17例，女15例；年龄（45～ 79）岁，平均（57.4± 8.2）岁；按发病部位分，直肠 8例，横结肠9例，升结肠8例，降结肠7例。对照组（32例）：男16例，女 16例；年龄（47 ～ 75）岁，平均（56.9 ± 7.8）岁；按发病部位分，直肠9例，横结肠7例，升结肠9例，降结肠7例。经CT影像学及组织病理学确诊，KPS评分在80分以上，肝功能评级为Child A级和Child B级；预期寿命均在3个月以上。两组患者上述资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有分组研究可比性。

二、方法

两组经行TACE治疗，使用Seldinger技术行股动脉穿刺，将动脉鞘管置入，在高动脉造影下将肝动脉导管和微导管插至肝转移瘤的供血动脉，使用化疗药物进行灌注化疗，化疗药物包括500～1 000 mg氟尿嘧啶、10～30 mg洛铂，将10 mg表柔比星和栓塞碘化油注射液制成悬液，缓慢推注，栓塞肿瘤供血动脉，根据碘化油聚集情况及肿瘤供血动脉的血流情况调整碘化油剂量。观察组：首次TACE结束后，患者口服金龙胶囊（国药准字：Z10980041；生产单位：北京建生药业有限公司；规格：0.25 g/粒），3 次/d，1 g/次，连续 2 个月用药。

三、观察指标

术后跟访3个月，采用RECIST实体瘤疗效评定标准对其治疗效果进行评定。病灶完全消失且持续30 d以上为完全缓解；可见2个肿瘤最大直径乘积之和下降50%，维持30 d以上为部分缓解；可见肿瘤缩小不足50%，增大不足25%，未出现新肿瘤为稳定；肿瘤增大超过25%，有新肿瘤为进展[3]。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。使用SF-36量表对患者治疗后生活质量进行评定。治疗3个月后复查患者CD3+、CD4+细胞水平及CD4+/CD8+，以判断其免疫能力。

四、统计学分析

初步数据录入EXCEL（2007版）进行逻辑校对，使用SPSS14.0软件包对得出的清洁数据进行统计学处理，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

一、术后第3个月进行影像学检查，发现观察组治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义，见表1。

表1 两组治疗有效率对比 [n（%）]

二、治疗后，观察组患者躯体功能、情感角色等8项SF-36量表指标分值均明显高于对照组（P均＜0.05），差异均有统计学意义，见表2。

三、治疗后，观察组患者CD3+、CD4+细胞水平及CD4+/CD8+明显高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义，见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能对比 （±s）

表3 两组治疗前后免疫功能对比 （±s）

注：与对照相比，*P＜0.05，差异显著。

组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组 治疗前 52.6±2.5 30.2±6.5 23.5±6.2 1.2±0.2治疗后 63.4±9.7* 37.8±7.2* 25.4±4.8* 1.4±0.1*对照组 治疗前 51.2±2.3 31.2±7.5 23.2±5.2 1.1±0.3治疗后 42.4±6.8 28.7±6.7 22.4±5.1 1.1±0.2

讨 论

表2 两组治疗后SF-36量表评分对比 （±s，分）

表2 两组治疗后SF-36量表评分对比 （±s，分）

n 躯体功能 情感角色 躯体角色 心理健康 社会功能 肌体疼痛 生命力 一般健康状况观察组 32 81.2±2.4 56.5±6.4 63.8±2.3 75.3±3.1 89.2±5.2 76.1±2.3 67.2±1.7 40.3±2.5对照组 32 70.4±3.3 48.1±2.4 49.9±4.0 62.6±4.5 72.4±3.6 70.6±3.4 62.4±1.0 36.7±2.3 t值 17.68 7.88 19.46 15.12 17.42 9.07 15.54 7.58 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

肝脏是常见的结直肠癌转移部位，门静脉构造特殊，使得结直肠癌癌细胞能经过门静脉到达肝脏。当肝转移发生后，患者预后受到影响，目前常用的结直肠癌肝转移综合疗法是以静脉化疗为主，化疗药物的癌细胞杀伤效果由药物在肿瘤停留时间与药物有效浓度的乘积决定，使得静脉化疗有一定缺陷，药物在静脉中分流多，减少了到达病灶的药量[4-5]。而抗癌药物达到身体其它部位后，造成一定损伤，抗癌药物对血管有损害作用，可引起血管狭窄，导致阻塞[6-7]。而肝动脉化疗栓塞术是一种安全微创治疗方法，发挥化疗药物和肝动脉栓塞术的协同作用，使肿瘤细胞处于缺氧环境中，从而削弱肿瘤细胞对化疗药物抵抗性[8-9]。当抗癌药物与碘油混合，可缓释作用于肿瘤细胞，提高肿瘤部位药物浓度，杀伤癌细胞，肝动脉化疗栓塞术成为结直肠癌肝转移患者的首选治疗方式[10-11]。

观察组在TACE基础上使用金龙胶囊，取得高的治疗有效率（65.62%）P＜0.05。金龙胶囊的主要成分包括鲜蓟蛇、白花蛇、鲜活守宫等新鲜动物药，由低温生化分离提取工艺制备，有通络祛瘀、解毒散结、扶正祛邪的功效[12-13]。金龙胶囊可有效缓解癌瘤，并对癌瘤复发和转移有良好抑制作用，减少肿瘤血管生成，使患者临床症状得到缓解，机体免疫力得到提高[14-15]。本次研究中，观察组患者CD3+、CD4+细胞水平及CD4+/CD8+明显高于对照组，说明金龙胶囊能改善患者免疫能力，抑制肿瘤生长，有助于患者身体素质的提升。本次观察组并未出现严重并发症及不良反应，提示金龙胶囊安全性好。由表2可知，联合金龙胶囊进行治疗的观察组患者治疗后的一般健康状况、生命力、躯体角色等分值明显高于对照组，均为P＜0.05，说明观察组患者治疗后的生活质量明显好于治疗后的对照组。

综上所述，与单独使用肝动脉化疗栓塞术相比，金龙胶囊联合肝动脉化疗栓塞术治疗结直肠癌肝转移具有更显著的疗效，能有效改善患者机体免疫功能，提高患者生活质量，且具有较高安全性，值得在临床中推广和使用。

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