奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张出血的疗效观察

林树洪 陈浩军 唐 映 王圣博 吴惠芳

肝硬化是由一种或多种病因长期、反复作用下形成的弥漫性肝损害，是由各种肝病发展而来的晚期病症。病毒性、酒精性、胆源性以及免疫性因素是引起肝硬化的常见原因[1]。消化道出血是肝硬化患者比较常见的并发症，一旦出血，可发展迅速，若不及时治疗，将会危及患者的生命安全，同时加重肝损害，使病情恶化，因此对其治疗就显得十分重要[2]。目前，临床上对该疾病的治疗主要以药物为主，然而止血药物繁多，其效果也不尽相同。因此，近年来，我院以120例肝硬化合并食管胃底静脉曲张出血患者为研究对象，探讨奥曲肽与凝血酶联合治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张出血的临床效果，现将结果报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2011年1月至2013年1月我院收治的肝硬化合并食管胃底静脉曲张出血120例为研究对象，按照治疗方法的不同分为对照组与观察组，每组60例。对照组男性37例，女性23例，年龄25～72岁，平均年龄（52.6±3.1）岁，病程1～ 7 d，平均病程（4.2± 1.2）d，其中酒精性肝硬化 25例，胆源性肝硬化21例，肝炎后肝硬化14例，胃底静脉曲张出血者28例，食管静脉曲张出血者32例；观察组男性35例，女性25例，年龄24～73岁，平均年龄（51.6± 4.1）岁，病程 1～8 d，平均病程（5.2±1.1）d，其中酒精性肝硬化21例，胆源性肝硬化22例，肝炎后肝硬化17例，胃底静脉曲张出血者29例，食管静脉曲张出血者31例；两组患者在年龄、性别、病程、病情比较上，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

二、病例选取标准

所有患者均符合实用内科学制定肝硬化并食管胃底静脉曲张出血的相关诊断标准[3]，其临床症状主要表现为黑便、呕血等，并经胃镜及B超确诊为上消化道出血。排除心脑血管严重疾病、慢性肾功能衰竭、自身免疫性疾病者。

三、治疗方法

1.两组患者入院后均进行临床常规处理

观察并记录患者呼吸、心律、脉搏等生命体征的变化情况，建立静脉通道，根据患者的出血量补充血容量、维持水电解质平衡等治疗措施。

2.对照组患者在常规治疗的基础上给予奥曲肽治疗

采用辽宁诺维诺制药有限公司所生产的奥曲肽（国药准字H20090116），将0.1 mg的奥曲肽加入5%葡萄糖注射液20 mL中进行静脉注射治疗，10 min后取0.5 mg奥曲肽加入葡萄糖注射液500 mL中，进行点滴治疗，每天1次。

3.观察组患者在常规治疗的基础上给予奥曲肽联合凝血酶治疗

奥曲肽的使用方式同对照组，联用通化东宝药业股份有限公司所生产的凝血酶（国药准字H20033049），将500 U凝血酶加入氯化钠注射液15 mL中，将其稀释后给予患者口服或胃管推注，每6 h一次。两组患者均治疗3 d，在治疗结束后对其治疗效果进行评定[4]。

四、疗效判定标准

治疗后24 h内呕血停止，黑便消失，生命体征恢复正常，经胃镜检查提示没有出血现象，则为显效；患者经过治疗后24～72 h内呕血停止，黑便症状显著改善，其生命体征基本恢复正常，经胃镜检查提示没有出血现象，为有效；患者经治疗72 h后其临床症状及体征没有明显改善，生命体征不稳定，为无效[5-6]。总有效率=显效率+有效率。观察两组患者止血时间、临床症状改善时间、住院时间，将其详细记录并进行统计分析。

五、统计学处理

本次两组研究所得数据由专业记录员交叉记录，同一样本，进行三次重复性检测（无离群检验），所得数据均输入Excel表格，并使用SPSS公司推出的SPSS 15.0软件进行统计处理，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05，为差异有统计学意义。

结 果

一、两组临床治疗效果比较，见表1。

二、两组止血时间、临床症状改善时间及住院时间比较，见表2。

表1 两组临床治疗效果比较 [n（%）]

表2 两组止血时间和临床症状改善时间比较 （±s）

表2 两组止血时间和临床症状改善时间比较 （±s）

注：观察组与对照组相比，*P＜0.05。

分组 例数 止血时间（h） 症状改善时间（h） 住院时间（d）观察组 60 15.6±2.5* 25.6±4.5* 6.4±2.7*对照组 60 23.3±3.2 52.6±6.8 11.3±2.1 t值 14.68 25.64 11.09 P值 0.0000 0.0000 0.0000

讨 论

肝硬化是临床比较常见的疾病之一，随着社会的发展，人们生活方式的变化，肝硬化的发病率呈现不断上升的趋势，有研究表明，当肝硬化门静脉高压时，食管胃底静脉曲张的发生率为24%～69%[7]，而大约有1/3的患者会发生食管胃底静脉曲张破裂出血的情况，其中大部分患者表现为大出血，常引起患者失血性休克，严重时可导致其死亡，对患者的生命安全构成严重威胁。过去临床上对其的治疗主要是以三腔二囊管压迫止血，虽然有一定的治疗效果，但会增加患者的痛苦，还容易引起肺炎等，并不是一种理想的治疗方式[8]。

随着治疗药物的发展，目前止血药物繁多，但效果不同。本次研究发现：观察组（采用奥曲肽联合凝血酶治疗）治疗总有效率为91.7%，明显高于对照组 （采用奥曲肽治疗）的68.3%，且观察组患者止血时间、临床症状改善时间、住院时间明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张出血的治疗效果更佳，能有效改善患者的临床症状，达到止血的目的。在吴自力[9]的研究显示，奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张出血具有止血时间快，成功率高的特点，且其再出血率低，可以促进患者尽快恢复健康，本次研究与其具有一致性。这是由于奥曲肽是一种人工合成的八肽环状化合物，其作用机制类似于天然内源性生长抑素，它可以抑制生长激素、促甲状腺素、胃肠道的病理性过多分泌，此外，对胃酸、胰酶以及胰岛素的过度分泌同样具有抑制作用[10]。虽然它与天然内源性生长抑素类似，但奥曲肽作用较强且持久，半衰期较天然生长抑素长30倍。奥曲肽具有多种生理活性，能降低胃运动和胆囊排空，可减少胰腺分泌，对胰腺实质细胞膜有直接保护作用[11]；它也可抑制胃肠蠕动，减少内脏血流量和降低门脉压力，可增强肠道对水和Na的吸收。凝血酶是一种从猪或牛血中提取的无菌制剂，可以直接作用于血液中的纤维蛋白原，能使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而转化为纤维蛋白凝块，起到堵塞出血点达到止血的目的[12]。本次研究将两种药物联合使用，在降低门脉压的同时又可以进行局部止血，两者相辅相成，共同达到止血的目的。

综上所述，奥曲肽与凝血酶联合治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张出血的临床疗效显著，能快速改善患者的临床症状及体征，可提高治疗效果，保障患者的生命安全，具有较高的临床使用价值。

1 杨淑梅.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的治疗效果观察.当代医学,2014,20(25):141-142.

2 李海琴.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效.中国实用医刊,2014,41(21):91-92.

3 陈灏珠.实用内科学.北京:人民卫生出版社,2005:1842.

4 周晓利.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察.现代消化及介入诊疗,2012,(33):22-23.

5 李晓红.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察.临床合理用药杂志,2013,6(19):66.

6 Tomizawa M,Shinozaki F,Hasegawa R,et al.Reduced hemoglobin and increased C-reactive protein are associated with upper gastrointestinal bleeding.World J Gastroenterol,2014,20(05):1311-1317.

7 黄小娟.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察.中国现代药物应用,2014,8(12):100-101.

8 韩宝娟.醋酸奥曲肽联用泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血临床分析.山西医药杂志,2011,37(4):371-372.

9 吴自力.联合用药治疗肝硬化合并上消化道出血临床研究.中国医药指南,2011,09(11):79-80.

10 黄关盛.奥曲肽联合奥美拉唑钠治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效分析.临床合理用药杂志,2015,8(3):49-50.

11 叶云辉,黄智强,罗钢,等.奥曲肽治疗肝硬化合并上消化道出血的临床疗效观察.中国社区医师（医学专业）,2012,14(11):55.

12 Gilani N,Ramirez FC.Endoscopic resection of an ampullary carcinoid presenting with upper gastrointestinal bleeding:A case report and review of the literature.World J Gastroenterol,2007,13(8):1268-1270.